Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van PF-07257876 te testen bij deelnemers met geselecteerde geavanceerde tumoren.

1 juni 2026 bijgewerkt door: Pfizer

EEN FASE 1 DOSIS ESCALATIE- EN UITBREIDINGSONDERZOEK NAAR DE VEILIGHEID, VERDRAAGBAARHEID, FARMACOKINETICA, FARMACODYNAMICA EN ANTITUMORACTIVITEIT VAN PF-07257876 BIJ PATIËNTEN MET GEAVANCEERDE OF METASTATISCHE TUMOREN

Dit is een first-in-human, fase 1, open-label, multicenter, meervoudige dosis, dosisescalatie en dosisuitbreidingsstudie bedoeld om de veiligheid, farmacokinetische, farmacodynamische en potentiële klinische voordelen van PF-07257876, een CD47-PD-L1, te evalueren. bispecifiek antilichaam, bij deelnemers met geselecteerde gevorderde of uitgezaaide tumoren voor wie geen standaardtherapie beschikbaar is. De studie bestaat uit 2 delen, Dosisescalatie met één middel (Deel 1) om de aanbevolen dosis van PF-07257876 te bepalen, gevolgd door Dose Expansion (Deel 2) in geselecteerde tumortypes met de aanbevolen dosis.

Studie Overzicht

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

29

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Barcelona [barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [barcelona], Spanje, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
    • Madrid, Comunidad de
      • Madrid, Madrid, Comunidad de, Spanje, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Madrid, Comunidad de, Spanje, 28009
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
    • Valenciana, Comunitat
      • Valencia, Valenciana, Comunitat, Spanje, 46010
        • Hospital Clínico de Valencia
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
        • Mayo Clinic
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Verenigde Staten, 72703
        • Highlands Oncology Group
      • Rogers, Arkansas, Verenigde Staten, 72758
        • Highlands Oncology Group
      • Springdale, Arkansas, Verenigde Staten, 72762
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Irvine, California, Verenigde Staten, 92618
        • Hoag Hospital Irvine
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • Keck Hospital of USC
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • LAC+USC Medical Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • Keck School of Medicine of USC
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute, A Cedars-Sinai Affiliate
      • Newport Beach, California, Verenigde Staten, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Pasadena, California, Verenigde Staten, 91105
        • Keck Hospital of USC Pasadena
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • The Angeles Clinic and Research Institute, A Cedars-Sinai Affiliate (Emergency Back-Up Only)
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Verenigde Staten, 63376
        • Siteman Cancer Center - St Peters
      • Creve Coeur, Missouri, Verenigde Staten, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Florissant, Missouri, Verenigde Staten, 63031
        • Siteman Cancer Center-North County
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63129
        • Siteman Cancer Center - South County
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Camp Hill, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17011
        • UPMC Hillman Cancer Center - Camp Hill
      • Carlisle, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17015
        • UPMC Hillman Cancer Center - Carlisle
      • Erie, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16505
        • UPMC Hillman Cancer Center Erie
      • Harrisburg, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17109
        • UPMC Pinnacle - Community Osteopathic / Medical Sciences Pavilion (MSP)
      • Mechanicsburg, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17050
        • UPMC Pinnacle - Ortenzio Cancer Center (OCC)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • Magee-Womens Hospital of UPMC
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • UPMC Shadyside Hospital
      • York, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17408
        • UPMC Memorial
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02906
        • The Miriam Hospital
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologische/cytologische diagnose van geselecteerde gevorderde of gemetastaseerde tumor
  • Voorafgaande behandeling met PD-1 (geprogrammeerde celdood 1) of PD-L1 (geprogrammeerde dood-ligand 1) bij NSCLC en SCCHN of op platina gebaseerde therapie bij eierstokkanker
  • Bevestigde radiografische progressie van de ziekte
  • PD-L1 IHC-positiviteit ≥1%
  • ≥1 meetbare laesie hebben zoals gedefinieerd door RECIST 1.1 die niet eerder is bestraald
  • Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus 0-1
  • Adequate hematologische, nier- en leverfuncties
  • Opgeloste acute effecten van eerdere therapieën
  • Deelnemers aan deel 1 moeten in staat zijn om gearchiveerd tumorweefsel te verstrekken dat in de voorgaande 6 maanden is verzameld of toestemming hebben gegeven voor het ondergaan van een nieuwe biopsie tijdens de screening. Deelnemers die zijn ingeschreven voor het MTD-cohort (maximaal getolereerde dosis) in deel 1, moeten instemmen met verplichte gepaarde biopten voor de behandeling en tijdens de behandeling. Deelnemers aan deel 2 moeten instemmen met een biopsie voorafgaand aan de behandeling en een deel van de patiënten moet ook instemmen met een gepaarde biopsie tijdens het onderzoek totdat de sponsor oordeelt dat er een voldoende aantal is ontvangen.

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemers met bekende hersenmetastasen groter dan 4 cm of die symptomatisch zijn. Nieuwe hersenmetastasen ontdekt bij screening. Deelnemers met eerder gediagnosticeerde hersenmetastasen komen in aanmerking als ze de behandeling hebben voltooid en zijn hersteld van acute effecten voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  • Abnormale neurologische beoordeling door onderzoeker
  • Andere actieve maligniteiten binnen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving, behalve adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, of carcinoma in situ
  • Grote operatie of bestraling binnen 4 weken voorafgaand aan de geplande eerste dosis
  • Laatste systemische behandeling tegen kanker binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan de geplande eerste dosis (6 weken voor mitomycine C of nitrosourea)
  • Actieve bloedingsstoornis in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis
  • Geschiedenis van klinisch significante ernstige immuungemedieerde bijwerking waarvan werd aangenomen dat deze verband hield met eerdere immuunmodulerende therapie en vereiste immunosuppressieve therapie (anders dan hormoonsubstitutietherapie)
  • Geschiedenis van idiopathische longfibrose (inclusief pneumonitis), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, organiserende pneumonie (dwz bronchiolitis obliterans, cryptogene organiserende pneumonie), bewijs van actieve pneumonitis bij screening CT-scan van de borst (computertomografie)
  • Antistolling met vitamine K-antagonisten of factor Xa-remmers is niet toegestaan
  • Behandeling met chronische systemische corticosteroïden of andere immunosuppressiva
  • Deelname aan andere onderzoeken met onderzoeksgeneesmiddel(en) binnen 4 weken voorafgaand aan de geplande eerste dosis
  • Actieve, ongecontroleerde bacteriële, schimmel- of virale infectie, infectie met hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  • Actieve COVID-19/SARS-CoV2
  • Vrouwelijke deelnemer die zwanger is of borstvoeding geeft
  • Orgaantransplantatie die een immunosuppressieve behandeling vereist of een eerdere allogene beenmerg- of hematopoëtische stamceltransplantatie
  • Significante hart- of longaandoeningen of gebeurtenissen in de afgelopen 6 maanden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisescalatie (deel 1)
Deelnemers ontvangen PF-07257876 bij stijgende dosisniveaus.
CD47-PDL-1 bispecifiek antilichaam
Experimenteel: Dosisuitbreiding (deel 2) - Cohort 1 (NSCLC)
Deelnemers met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) krijgen PF-07257876 in de aanbevolen dosis uit Deel 1.
CD47-PDL-1 bispecifiek antilichaam
Experimenteel: Dosisuitbreiding (Deel 2) - Cohort 2 (SCCHN)
Deelnemers met plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (SCCHN) krijgen PF-07257876 in de aanbevolen dosis uit deel 1.
CD47-PDL-1 bispecifiek antilichaam

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot 2 jaar
AE's gekenmerkt door type, frequentie, ernst (zoals beoordeeld door National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versie 5.0), timing, ernst en relatie tot onderzoekstherapie.
Basislijn tot 2 jaar
Aantal deelnemers met klinisch significante laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot 2 jaar
Laboratoriumafwijkingen zoals gekenmerkt door type, frequentie, ernst (zoals beoordeeld door NCI CTCAE versie 5.0) en timing.
Basislijn tot 2 jaar
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) bij dosisescalatie (deel 1)
Tijdsspanne: Basislijn tot einde cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
DLT's worden geëvalueerd tijdens cyclus 1 (een cyclus duurt 28 dagen) in deel 1. Het aantal DLT's zal worden gebruikt om de optimale dosis te bepalen
Basislijn tot einde cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Objectief responspercentage (ORR) in de uitbreidingscohorten (deel 2)
Tijdsspanne: Basislijn tot 2 jaar of tot progressie van de ziekte
Tumorrespons op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
Basislijn tot 2 jaar of tot progressie van de ziekte

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van respons (DOR)
Tijdsspanne: Basislijn tot 2 jaar of tot progressie van de ziekte
DOR zoals beoordeeld met behulp van RECIST 1.1
Basislijn tot 2 jaar of tot progressie van de ziekte
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: Basislijn tot 2 jaar of tot progressie van de ziekte
TTP zoals beoordeeld met behulp van RECIST 1.1
Basislijn tot 2 jaar of tot progressie van de ziekte
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Basislijn tot 2 jaar of tot progressie van de ziekte
PFS zoals beoordeeld met behulp van RECIST 1.1
Basislijn tot 2 jaar of tot progressie van de ziekte
Farmacokinetische parameter (PK) voor een enkele dosis: maximale concentratie (Cmax) in deel 1
Tijdsspanne: Cyclus 1, Cyclus 2, Cyclus 3, Cyclus 4 en pre-dosis op Dag 1 bij Cyclus 5 en elke derde cyclus daarna (alle cycli zijn 28 dagen) en aan het einde van de behandeling, tot 2 jaar
Maximale waargenomen plasmaconcentratie van PF-07257876 (Cmax)
Cyclus 1, Cyclus 2, Cyclus 3, Cyclus 4 en pre-dosis op Dag 1 bij Cyclus 5 en elke derde cyclus daarna (alle cycli zijn 28 dagen) en aan het einde van de behandeling, tot 2 jaar
Farmacokinetische parameter voor een enkele dosis: tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) in deel 1
Tijdsspanne: Cyclus 1, Cyclus 2, Cyclus 3, Cyclus 4 en pre-dosis op Dag 1 bij Cyclus 5 en elke derde cyclus daarna (alle cycli zijn 28 dagen) en aan het einde van de behandeling, tot 2 jaar
Tijd tot maximale waargenomen plasmaconcentratie van PF-07257876 (Tmax)
Cyclus 1, Cyclus 2, Cyclus 3, Cyclus 4 en pre-dosis op Dag 1 bij Cyclus 5 en elke derde cyclus daarna (alle cycli zijn 28 dagen) en aan het einde van de behandeling, tot 2 jaar
Farmacokinetische parameter voor een enkele dosis: oppervlakte onder de curve (AUClast) in deel 1
Tijdsspanne: Cyclus 1, Cyclus 2, Cyclus 3, Cyclus 4 en pre-dosis op Dag 1 bij Cyclus 5 en elke derde cyclus daarna (alle cycli zijn 28 dagen) en aan het einde van de behandeling, tot 2 jaar
Gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het laatste meetbare tijdstip voorafgaand aan de volgende dosis.
Cyclus 1, Cyclus 2, Cyclus 3, Cyclus 4 en pre-dosis op Dag 1 bij Cyclus 5 en elke derde cyclus daarna (alle cycli zijn 28 dagen) en aan het einde van de behandeling, tot 2 jaar
Farmacokinetische parameter met meerdere doses: maximale concentratie (Cmax, ss) in deel 1
Tijdsspanne: Cyclus 1, Cyclus 2, Cyclus 3, Cyclus 4 en pre-dosis op Dag 1 bij Cyclus 5 en elke derde cyclus daarna (alle cycli zijn 28 dagen) en aan het einde van de behandeling, tot 2 jaar
Maximaal waargenomen steady-state plasmaconcentratie van PF-07257876 (Cmax, ss)
Cyclus 1, Cyclus 2, Cyclus 3, Cyclus 4 en pre-dosis op Dag 1 bij Cyclus 5 en elke derde cyclus daarna (alle cycli zijn 28 dagen) en aan het einde van de behandeling, tot 2 jaar
Farmacokinetische parameter met meerdere doses: tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax, ss) in deel 1
Tijdsspanne: Cyclus 1, Cyclus 2, Cyclus 3, Cyclus 4 en pre-dosis op Dag 1 bij Cyclus 5 en elke derde cyclus daarna (alle cycli zijn 28 dagen) en aan het einde van de behandeling, tot 2 jaar
Tijd om de maximale waargenomen steady-state plasmaconcentratie (Tmax,ss) te bereiken.
Cyclus 1, Cyclus 2, Cyclus 3, Cyclus 4 en pre-dosis op Dag 1 bij Cyclus 5 en elke derde cyclus daarna (alle cycli zijn 28 dagen) en aan het einde van de behandeling, tot 2 jaar
PK-parameter met meerdere doses: gebied onder de curve (AUCtau, ss) in deel 1
Tijdsspanne: Cyclus 1, Cyclus 2, Cyclus 3, Cyclus 4 en pre-dosis op Dag 1 bij Cyclus 5 en elke derde cyclus daarna (alle cycli zijn 28 dagen) en aan het einde van de behandeling, tot 2 jaar
Area Under the curve binnen één dosisinterval bij steady state (AUCtau,ss)
Cyclus 1, Cyclus 2, Cyclus 3, Cyclus 4 en pre-dosis op Dag 1 bij Cyclus 5 en elke derde cyclus daarna (alle cycli zijn 28 dagen) en aan het einde van de behandeling, tot 2 jaar
Immunogeniciteit van PF-07257876
Tijdsspanne: Cyclus 1, Cyclus 2, Cyclus 3, Cyclus 4 en pre-dosis op Dag 1 bij Cyclus 5 en elke derde cyclus daarna (alle cycli zijn 28 dagen) en aan het einde van de behandeling, tot 2 jaar
Incidentie, titers en duur (indien gegevens dit toelaten) van antidrug-antilichamen (ADA) en neutraliserende antilichamen tegen PF-07257876
Cyclus 1, Cyclus 2, Cyclus 3, Cyclus 4 en pre-dosis op Dag 1 bij Cyclus 5 en elke derde cyclus daarna (alle cycli zijn 28 dagen) en aan het einde van de behandeling, tot 2 jaar
Intratumor T-celniveaus
Tijdsspanne: Basislijn tot en met cyclus 2 dag 15 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Immuunbiomarkerniveaus in archiefbiopten en/of de novo en on-treatment tumorbiopten.
Basislijn tot en met cyclus 2 dag 15 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Intratumor PD-L1-expressie
Tijdsspanne: Basislijn tot en met cyclus 2 dag 15 (elke cyclus duurt 28 dagen)
PD-L1-expressieniveaus in tumorbiopten vóór de behandeling
Basislijn tot en met cyclus 2 dag 15 (elke cyclus duurt 28 dagen)
ORR bij dosisescalatie (deel 1)
Tijdsspanne: Basislijn tot 2 jaar of tot progressie van de ziekte
Beoordeling van tumorrespons op basis van RECIST 1.1
Basislijn tot 2 jaar of tot progressie van de ziekte
Laagste concentratie (Ctrough) bereikt voordat de volgende dosis wordt toegediend in deel 2
Tijdsspanne: Pre-dosis op dag 1 bij cyclus 1, 2, 3, 4, 5 en elke derde cyclus daarna (elke cyclus duurt 28 dagen) en bezoek aan het einde van de behandeling, tot 2 jaar
PK-beoordeling voor PF-07257876
Pre-dosis op dag 1 bij cyclus 1, 2, 3, 4, 5 en elke derde cyclus daarna (elke cyclus duurt 28 dagen) en bezoek aan het einde van de behandeling, tot 2 jaar
Totale overleving (OS) in de uitbreidingscohorten (deel 2)
Tijdsspanne: Basislijn tot 2 jaar of tot progressie van de ziekte
Percentage patiënten in leven
Basislijn tot 2 jaar of tot progressie van de ziekte

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Onderzoekers

  • Studie directeur: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 augustus 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 oktober 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 oktober 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 april 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 mei 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 mei 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 oktober 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren