Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å teste sikkerheten og toleransen til PF-07257876 hos deltakere med utvalgte avanserte svulster.

2. april 2024 oppdatert av: Pfizer

EN FASE 1 DOSESEKALERINGS- OG EKSPANSJONSSTUDIE SOM EVALUERER SIKKERHET, TOLERABILITET, FARMAKOKINETIKK, FARMAKODYNAMIKK OG ANTITUMORAKTIVITET FOR PF-07257876 HOS PASIENTER MED AVANSERTE METODER.

Dette er en første-i-menneske, fase 1, åpen, multisenter, flerdose-, doseøknings- og doseutvidelsesstudie beregnet på å evaluere sikkerheten, farmakokinetiske, farmakodynamiske og potensielle kliniske fordelene ved PF-07257876, en CD47-PD-L1 bispesifikt antistoff, hos deltakere med utvalgte avanserte eller metastatiske svulster som ingen standardbehandling er tilgjengelig for. Studien inneholder 2 deler, enkeltmiddel Dose-eskalering (del 1) for å bestemme anbefalt dose av PF-07257876, etterfulgt av doseutvidelse (del 2) i utvalgte tumortyper ved anbefalt dose.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
        • Mayo Clinic
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Forente stater, 72703
        • Highlands Oncology Group
      • Rogers, Arkansas, Forente stater, 72758
        • Highlands Oncology Group
      • Springdale, Arkansas, Forente stater, 72762
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Irvine, California, Forente stater, 92618
        • Hoag Hospital Irvine
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Keck Hospital of USC
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • LAC+USC Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Keck School of Medicine of USC
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute, A Cedars-Sinai Affiliate
      • Newport Beach, California, Forente stater, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Pasadena, California, Forente stater, 91105
        • Keck Hospital of USC Pasadena
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • The Angeles Clinic and Research Institute, A Cedars-Sinai Affiliate (Emergency Back-Up Only)
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Forente stater, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Florissant, Missouri, Forente stater, 63031
        • Siteman Cancer Center-North County
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63129
        • Siteman Cancer Center - South County
      • Saint Peters, Missouri, Forente stater, 63376
        • Siteman Cancer Center - St Peters
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Camp Hill, Pennsylvania, Forente stater, 17011
        • UPMC Hillman Cancer Center - Camp Hill
      • Carlisle, Pennsylvania, Forente stater, 17015
        • UPMC Hillman Cancer Center - Carlisle
      • Erie, Pennsylvania, Forente stater, 16505
        • UPMC Hillman Cancer Center Erie
      • Harrisburg, Pennsylvania, Forente stater, 17109
        • UPMC Pinnacle - Community Osteopathic / Medical Sciences Pavilion (MSP)
      • Mechanicsburg, Pennsylvania, Forente stater, 17050
        • UPMC Pinnacle - Ortenzio Cancer Center (OCC)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • Magee-Womens Hospital of UPMC
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • UPMC Shadyside Hospital
      • York, Pennsylvania, Forente stater, 17408
        • UPMC Memorial
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02906
        • The Miriam Hospital
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Spania
    • Barcelona [barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [barcelona], Spania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
    • Madrid, Comunidad DE
      • Madrid, Madrid, Comunidad DE, Spania, 28009
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Madrid, Comunidad DE, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
    • Valenciana, Comunitat
      • Valencia, Valenciana, Comunitat, Spania, 46010
        • Hospital Clínico de Valencia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk/cytologisk diagnose av utvalgt avansert eller metastatisk tumor
  • Tidligere behandling med PD-1 (Programmert celledød 1) eller PD-L1 (programmert dødsligand 1) ved NSCLC og SCCHN eller platinabasert behandling ved eggstokkreft
  • Bekreftet radiografisk progresjon av sykdommen
  • PD-L1 IHC-positivitet ≥1 %
  • Har ≥1 målbar lesjon som definert av RECIST 1.1 som ikke tidligere har blitt bestrålt
  • Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatus 0-1
  • Tilstrekkelig hematologiske, nyre- og leverfunksjoner
  • Løste akutte effekter av tidligere terapi
  • Deltakere i del 1 må kunne gi arkivert tumorvev samlet inn i løpet av de siste 6 månedene eller samtykke til å gjennomgå en ny biopsi under screening. Deltakere som er registrert i MTD-kohorten (Maximum Tolerated Dose) i del 1 må samtykke til obligatoriske parede forbehandlings- og underbehandlingsbiopsier. Deltakere i del 2 må samtykke til en biopsi før behandling, og en undergruppe av pasienter må også samtykke til en paret på studiebiopsi inntil sponsoren mener at et tilstrekkelig antall er mottatt.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakere med kjent hjernemetastase større enn 4 cm eller som er symptomatisk. Nye hjernemetastaser oppdaget ved screening. Deltakere med tidligere diagnostiserte hjernemetastaser er kvalifisert dersom de har fullført behandling og kommet seg etter akutte effekter før studiestart.
  • Unormal nevrologisk vurdering av etterforsker
  • Annen aktiv malignitet innen 3 år før innmelding, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, eller karsinom in situ
  • Større operasjon eller strålebehandling innen 4 uker før planlagt første dose
  • Siste systemisk anti-kreftbehandling innen 28 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før planlagt første dose (6 uker for mitomycin C eller nitrosoureas)
  • Aktiv blødningsforstyrrelse de siste 6 månedene før første dose
  • Anamnese med klinisk signifikant alvorlig immunmediert bivirkning som ble ansett som relatert til tidligere immunmodulerende terapi og krevde immunsuppressiv terapi (annet enn hormonsubstitusjonsterapi)
  • Anamnese med idiopatisk lungefibrose (inkludert lungebetennelse), medikamentindusert lungebetennelse, organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetennelse), bevis på aktiv lungebetennelse ved screening av bryst-CT (datatomografi)
  • Antikoagulering med vitamin K-antagonister eller faktor Xa-hemmere er ikke tillatt
  • Behandling med kroniske systemiske kortikosteroider eller andre immundempende medisiner
  • Deltakelse i andre studier som involverer forsøksmedisin(er) innen 4 uker før planlagt første dose
  • Aktiv, ukontrollert bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon, hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon
  • Aktiv COVID-19/SARS-CoV2
  • Gravid eller ammende kvinnelig deltaker
  • Organtransplantasjon som krever immunsuppressiv behandling eller tidligere allogen benmarg eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon
  • Betydelige hjerte- eller lungetilstander eller hendelser innen siste 6 måneder

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskalering (del 1)
Deltakerne vil motta PF-07257876 ved økende dosenivåer.
Biologisk: PF-07257876
CD47-PDL-1 bispesifikt antistoff
Eksperimentell: Doseutvidelse (del 2) - kohort 1 (NSCLC)
Deltakere med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) vil motta PF-07257876 i anbefalt dose fra del 1.
Biologisk: PF-07257876
CD47-PDL-1 bispesifikt antistoff
Eksperimentell: Doseutvidelse (del 2) - kohort 2 (SCCHN)
Deltakere med plateepitelkarsinom i hode og nakke (SCCHN) vil motta PF-07257876 i anbefalt dose fra del 1.
Biologisk: PF-07257876
CD47-PDL-1 bispesifikt antistoff

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Baseline gjennom opptil 2 år
AEer karakterisert av type, frekvens, alvorlighetsgrad (som gradert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versjon 5.0), timing, alvorlighetsgrad og forhold til studieterapi.
Baseline gjennom opptil 2 år
Antall deltakere med klinisk signifikante laboratorieavvik
Tidsramme: Baseline gjennom opptil 2 år
Laboratorieavvik som karakterisert ved type, frekvens, alvorlighetsgrad (som gradert av NCI CTCAE versjon 5.0) og timing.
Baseline gjennom opptil 2 år
Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT) i doseeskalering (del 1)
Tidsramme: Grunnlinje til slutten av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
DLT-er vil bli evaluert i løpet av syklus 1 (en syklus er 28 dager) i del 1. Antall DLT-er vil bli brukt for å bestemme den optimale dosen
Grunnlinje til slutten av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
Objektiv responsrate (ORR) i utvidelseskohortene (del 2)
Tidsramme: Baseline gjennom opptil 2 år eller til sykdomsprogresjon
Tumorrespons basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1
Baseline gjennom opptil 2 år eller til sykdomsprogresjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Baseline gjennom opptil 2 år eller til sykdomsprogresjon
DOR som vurdert ved bruk av RECIST 1.1
Baseline gjennom opptil 2 år eller til sykdomsprogresjon
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Baseline gjennom opptil 2 år eller til sykdomsprogresjon
TTP som vurdert ved bruk av RECIST 1.1
Baseline gjennom opptil 2 år eller til sykdomsprogresjon
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline gjennom opptil 2 år eller til sykdomsprogresjon
PFS vurdert ved bruk av RECIST 1.1
Baseline gjennom opptil 2 år eller til sykdomsprogresjon
Enkeldose farmakokinetikk (PK) parameter: Maksimal konsentrasjon (Cmax) i del 1
Tidsramme: Syklus 1, syklus 2, syklus 3, syklus 4 og forhåndsdose på dag 1 ved syklus 5 og hver tredje syklus deretter (alle sykluser er 28 dager) og ved avsluttet behandling, opptil 2 år
Maksimal observert plasmakonsentrasjon av PF-07257876 (Cmax)
Syklus 1, syklus 2, syklus 3, syklus 4 og forhåndsdose på dag 1 ved syklus 5 og hver tredje syklus deretter (alle sykluser er 28 dager) og ved avsluttet behandling, opptil 2 år
Enkeldose PK-parameter: Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) i del 1
Tidsramme: Syklus 1, syklus 2, syklus 3, syklus 4 og forhåndsdose på dag 1 ved syklus 5 og hver tredje syklus deretter (alle sykluser er 28 dager) og ved avsluttet behandling, opptil 2 år
Tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon av PF-07257876 (Tmax)
Syklus 1, syklus 2, syklus 3, syklus 4 og forhåndsdose på dag 1 ved syklus 5 og hver tredje syklus deretter (alle sykluser er 28 dager) og ved avsluttet behandling, opptil 2 år
Enkeldose PK-parameter: Area under the Curve (AUClast) i del 1
Tidsramme: Syklus 1, syklus 2, syklus 3, syklus 4 og forhåndsdose på dag 1 ved syklus 5 og hver tredje syklus deretter (alle sykluser er 28 dager) og ved avsluttet behandling, opptil 2 år
Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null til siste kvantifiserbare tidspunkt før neste dose.
Syklus 1, syklus 2, syklus 3, syklus 4 og forhåndsdose på dag 1 ved syklus 5 og hver tredje syklus deretter (alle sykluser er 28 dager) og ved avsluttet behandling, opptil 2 år
Multiple dose PK-parameter: Maksimal konsentrasjon (Cmax, ss) i del 1
Tidsramme: Syklus 1, syklus 2, syklus 3, syklus 4 og forhåndsdose på dag 1 ved syklus 5 og hver tredje syklus deretter (alle sykluser er 28 dager) og ved avsluttet behandling, opptil 2 år
Maksimal observert steady state plasmakonsentrasjon av PF-07257876 (Cmax, ss)
Syklus 1, syklus 2, syklus 3, syklus 4 og forhåndsdose på dag 1 ved syklus 5 og hver tredje syklus deretter (alle sykluser er 28 dager) og ved avsluttet behandling, opptil 2 år
Multiple dose PK-parameter: Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax, ss) i del 1
Tidsramme: Syklus 1, syklus 2, syklus 3, syklus 4 og forhåndsdose på dag 1 ved syklus 5 og hver tredje syklus deretter (alle sykluser er 28 dager) og ved avsluttet behandling, opptil 2 år
Tid for å nå maksimal observert stabil plasmakonsentrasjon (Tmax,ss).
Syklus 1, syklus 2, syklus 3, syklus 4 og forhåndsdose på dag 1 ved syklus 5 og hver tredje syklus deretter (alle sykluser er 28 dager) og ved avsluttet behandling, opptil 2 år
Multiple dose PK-parameter: Area under the Curve (AUCtau, ss) i del 1
Tidsramme: Syklus 1, syklus 2, syklus 3, syklus 4 og forhåndsdose på dag 1 ved syklus 5 og hver tredje syklus deretter (alle sykluser er 28 dager) og ved avsluttet behandling, opptil 2 år
Areal under kurven innenfor ett doseintervall ved steady state (AUCtau,ss)
Syklus 1, syklus 2, syklus 3, syklus 4 og forhåndsdose på dag 1 ved syklus 5 og hver tredje syklus deretter (alle sykluser er 28 dager) og ved avsluttet behandling, opptil 2 år
Immunogenisitet av PF-07257876
Tidsramme: Syklus 1, syklus 2, syklus 3, syklus 4 og forhåndsdose på dag 1 ved syklus 5 og hver tredje syklus deretter (alle sykluser er 28 dager) og ved avsluttet behandling, opptil 2 år
Forekomst, titere og varighet (hvis data tillater det) av antistoffantistoffer (ADA) og nøytraliserende antistoffer mot PF-07257876
Syklus 1, syklus 2, syklus 3, syklus 4 og forhåndsdose på dag 1 ved syklus 5 og hver tredje syklus deretter (alle sykluser er 28 dager) og ved avsluttet behandling, opptil 2 år
Intratumor T-cellenivåer
Tidsramme: Grunnlinje gjennom syklus 2 dag 15 (hver syklus er 28 dager)
Nivåer av immune biomarkører i arkivbiopsier og/eller de novo og tumorbiopsier under behandling.
Grunnlinje gjennom syklus 2 dag 15 (hver syklus er 28 dager)
Intratumor PD-L1 uttrykk
Tidsramme: Grunnlinje gjennom syklus 2 dag 15 (hver syklus er 28 dager)
PD-L1-ekspresjonsnivåer i tumorbiopsier før behandling
Grunnlinje gjennom syklus 2 dag 15 (hver syklus er 28 dager)
ORR i doseeskalering (del 1)
Tidsramme: Baseline gjennom opptil 2 år eller til sykdomsprogresjon
Tumorresponsvurdering basert på RECIST 1.1
Baseline gjennom opptil 2 år eller til sykdomsprogresjon
Laveste konsentrasjon (Ctrough) oppnådd før neste dose administreres i del 2
Tidsramme: Fordosering på dag 1 ved syklus 1, 2, 3, 4, 5 og hver tredje syklus deretter (hver syklus er 28 dager) og avsluttet behandlingsbesøk, opptil 2 år
PK vurdering for PF-07257876
Fordosering på dag 1 ved syklus 1, 2, 3, 4, 5 og hver tredje syklus deretter (hver syklus er 28 dager) og avsluttet behandlingsbesøk, opptil 2 år
Total overlevelse (OS) i utvidelseskohortene (del 2)
Tidsramme: Baseline gjennom opptil 2 år eller til sykdomsprogresjon
Andel pasienter i live
Baseline gjennom opptil 2 år eller til sykdomsprogresjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Etterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. august 2021

Primær fullføring (Faktiske)

24. oktober 2023

Studiet fullført (Faktiske)

24. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. april 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. mai 2021

Først lagt ut (Faktiske)

11. mai 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • C4401001
  • 2022-003338-38 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak. Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Eggstokkreft

Kliniske studier på PF-07257876

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Slovenia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere