Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по проверке безопасности и переносимости PF-07257876 у участников с выбранными запущенными опухолями.

2 апреля 2024 г. обновлено: Pfizer

ФАЗА 1 ИССЛЕДОВАНИЯ ПОВЫШЕНИЯ И РАСШИРЕНИЯ ДОЗЫ, ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ, ПЕРЕНОСИМОСТИ, ФАРМАКОКИНЕТИКИ, ФАРМАКОДИНАМИКИ И ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТИ PF-07257876 У ПАЦИЕНТОВ С ПРОГРЕССИВНЫМИ ИЛИ МЕТАСТАТИЧЕСКИМИ ОПУХОЛЯМИ

Это первое открытое многоцентровое исследование фазы 1 на людях с многократным введением дозы, эскалацией дозы и увеличением дозы, предназначенное для оценки безопасности, фармакокинетики, фармакодинамической и потенциальной клинической пользы PF-07257876, CD47-PD-L1. биспецифическое антитело у участников с выбранными распространенными или метастатическими опухолями, для которых стандартная терапия недоступна. Исследование состоит из 2 частей: повышения дозы одного препарата (часть 1) для определения рекомендуемой дозы PF-07257876 с последующим увеличением дозы (часть 2) для выбранных типов опухолей в рекомендуемой дозе.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

29

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
    • Barcelona [barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [barcelona], Испания, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
    • Madrid, Comunidad DE
      • Madrid, Madrid, Comunidad DE, Испания, 28009
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Madrid, Comunidad DE, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
    • Valenciana, Comunitat
      • Valencia, Valenciana, Comunitat, Испания, 46010
        • Hospital Clínico de Valencia
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
        • Mayo Clinic
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Соединенные Штаты, 72703
        • Highlands Oncology Group
      • Rogers, Arkansas, Соединенные Штаты, 72758
        • Highlands Oncology Group
      • Springdale, Arkansas, Соединенные Штаты, 72762
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Irvine, California, Соединенные Штаты, 92618
        • Hoag Hospital Irvine
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Keck Hospital of USC
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • LAC+USC Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Keck School of Medicine of USC
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute, A Cedars-Sinai Affiliate
      • Newport Beach, California, Соединенные Штаты, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Pasadena, California, Соединенные Штаты, 91105
        • Keck Hospital of USC Pasadena
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • The Angeles Clinic and Research Institute, A Cedars-Sinai Affiliate (Emergency Back-Up Only)
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Florissant, Missouri, Соединенные Штаты, 63031
        • Siteman Cancer Center-North County
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63129
        • Siteman Cancer Center - South County
      • Saint Peters, Missouri, Соединенные Штаты, 63376
        • Siteman Cancer Center - St Peters
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Camp Hill, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17011
        • UPMC Hillman Cancer Center - Camp Hill
      • Carlisle, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17015
        • UPMC Hillman Cancer Center - Carlisle
      • Erie, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16505
        • UPMC Hillman Cancer Center Erie
      • Harrisburg, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17109
        • UPMC Pinnacle - Community Osteopathic / Medical Sciences Pavilion (MSP)
      • Mechanicsburg, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17050
        • UPMC Pinnacle - Ortenzio Cancer Center (OCC)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • Magee-Womens Hospital of UPMC
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • UPMC Shadyside Hospital
      • York, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17408
        • UPMC Memorial
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02906
        • The Miriam Hospital
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологический/цитологический диагноз выбранной распространенной или метастатической опухоли
  • Предшествующее лечение PD-1 (запрограммированная гибель клеток 1) или PD-L1 (лиганд запрограммированной смерти 1) при НМРЛ и SCCHN или терапия на основе платины при раке яичников
  • Подтвержденное рентгенологически прогрессирование заболевания
  • PD-L1 IHC положительный результат ≥1%
  • Иметь ≥1 измеримого поражения, как определено RECIST 1.1, которое ранее не подвергалось облучению
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0-1
  • Адекватные гематологические, почечные и печеночные функции
  • Разрешенные острые эффекты любой предшествующей терапии
  • Участники Части 1 должны быть в состоянии предоставить архив опухолевой ткани, собранной в течение предыдущих 6 месяцев, или дать согласие на свежую биопсию во время скрининга. Участники, зачисленные в когорту MTD (максимально переносимая доза) в Части 1, должны дать согласие на обязательные парные биопсии до лечения и во время лечения. Участники Части 2 должны дать согласие на биопсию перед лечением, а подгруппа пациентов также должна дать согласие на парную биопсию во время исследования, пока Спонсор не сочтет, что было получено достаточное количество.

Критерий исключения:

  • Участники с известными метастазами в головной мозг размером более 4 см или с симптомами. При скрининге выявлены новые метастазы в головной мозг. Участники с ранее диагностированными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если они завершили лечение и оправились от острых последствий до включения в исследование.
  • Аномальная неврологическая оценка исследователем
  • Другое активное злокачественное новообразование в течение 3 лет до включения в исследование, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ.
  • Обширное хирургическое вмешательство или лучевая терапия в течение 4 недель до запланированной первой дозы
  • Последняя системная противораковая терапия в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до запланированной первой дозы (6 недель для митомицина С или нитрозомочевины)
  • Активное нарушение свертываемости крови за последние 6 месяцев до первой дозы
  • Клинически значимые тяжелые иммуноопосредованные нежелательные явления в анамнезе, которые считались связанными с предшествующей иммуномодулирующей терапией и требовали иммуносупрессивной терапии (кроме заместительной гормональной терапии)
  • История идиопатического легочного фиброза (включая пневмонит), лекарственно-индуцированного пневмонита, организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита, криптогенной организующейся пневмонии), признаков активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки (компьютерная томография)
  • Антикоагулянты с антагонистами витамина К или ингибиторами фактора Ха не разрешены.
  • Лечение хроническими системными кортикостероидами или другими иммунодепрессантами
  • Участие в других исследованиях с участием исследуемых препаратов в течение 4 недель до запланированной первой дозы
  • Активная, неконтролируемая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция, гепатит B, гепатит C или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Активный COVID-19/SARS-CoV2
  • Беременная или кормящая женщина-участница
  • Трансплантация органов, требующая иммуносупрессивного лечения или предшествующей аллогенной трансплантации костного мозга или гемопоэтических стволовых клеток
  • Серьезные сердечные или легочные заболевания или события в течение предыдущих 6 месяцев

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Увеличение дозы (часть 1)
Участники получат PF-07257876 с возрастающими дозами.
Биологический: ПФ-07257876
Биспецифическое антитело CD47-PDL-1
Экспериментальный: Расширение дозы (часть 2) — когорта 1 (НМРЛ)
Участники с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) получат PF-07257876 в рекомендованной дозе из Части 1.
Биологический: ПФ-07257876
Биспецифическое антитело CD47-PDL-1
Экспериментальный: Расширение дозы (Часть 2) - Когорта 2 (SCCHN)
Участники с плоскоклеточным раком головы и шеи (SCCHN) получат PF-07257876 в рекомендованной дозе из Части 1.
Биологический: ПФ-07257876
Биспецифическое антитело CD47-PDL-1

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 2 лет
НЯ, характеризующиеся типом, частотой, тяжестью (в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака [NCI CTCAE] версии 5.0), временем, серьезностью и связью с исследуемой терапией.
Исходный уровень до 2 лет
Количество участников с клинически значимыми лабораторными отклонениями
Временное ограничение: Исходный уровень до 2 лет
Лабораторные отклонения, характеризуемые типом, частотой, серьезностью (согласно классификации NCI CTCAE версии 5.0) и временем.
Исходный уровень до 2 лет
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT) при повышении дозы (часть 1)
Временное ограничение: Исходный уровень до конца цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
DLT будут оцениваться во время цикла 1 (цикл составляет 28 дней) в части 1. Количество DLT будет использоваться для определения оптимальной дозы.
Исходный уровень до конца цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Частота объективных ответов (ЧОО) в когортах расширения (часть 2)
Временное ограничение: Исходный уровень до 2 лет или до прогрессирования заболевания
Ответ опухоли на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1
Исходный уровень до 2 лет или до прогрессирования заболевания

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Исходный уровень до 2 лет или до прогрессирования заболевания
DOR согласно оценке с использованием RECIST 1.1
Исходный уровень до 2 лет или до прогрессирования заболевания
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: Исходный уровень до 2 лет или до прогрессирования заболевания
TTP согласно оценке RECIST 1.1
Исходный уровень до 2 лет или до прогрессирования заболевания
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Исходный уровень до 2 лет или до прогрессирования заболевания
ВБП по оценке RECIST 1.1
Исходный уровень до 2 лет или до прогрессирования заболевания
Параметр фармакокинетики (PK) разовой дозы: максимальная концентрация (Cmax) в части 1.
Временное ограничение: Цикл 1, цикл 2, цикл 3, цикл 4 и предварительная доза в день 1 в цикле 5 и каждый третий цикл после этого (все циклы составляют 28 дней) и в конце лечения до 2 лет.
Максимальная наблюдаемая концентрация PF-07257876 в плазме (Cmax)
Цикл 1, цикл 2, цикл 3, цикл 4 и предварительная доза в день 1 в цикле 5 и каждый третий цикл после этого (все циклы составляют 28 дней) и в конце лечения до 2 лет.
Фармакокинетический параметр однократной дозы: время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) в части 1.
Временное ограничение: Цикл 1, цикл 2, цикл 3, цикл 4 и предварительная доза в день 1 в цикле 5 и каждый третий цикл после этого (все циклы составляют 28 дней) и в конце лечения до 2 лет.
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации PF-07257876 в плазме (Tmax)
Цикл 1, цикл 2, цикл 3, цикл 4 и предварительная доза в день 1 в цикле 5 и каждый третий цикл после этого (все циклы составляют 28 дней) и в конце лечения до 2 лет.
Фармакокинетический параметр однократной дозы: площадь под кривой (AUClast) в части 1
Временное ограничение: Цикл 1, цикл 2, цикл 3, цикл 4 и предварительная доза в день 1 в цикле 5 и каждый третий цикл после этого (все циклы составляют 28 дней) и в конце лечения до 2 лет.
Площадь под кривой «концентрация-время» от нулевого времени до последней поддающейся количественному определению временной точки перед следующей дозой.
Цикл 1, цикл 2, цикл 3, цикл 4 и предварительная доза в день 1 в цикле 5 и каждый третий цикл после этого (все циклы составляют 28 дней) и в конце лечения до 2 лет.
ФК-параметр многократной дозы: максимальная концентрация (Cmax, ss) в части 1.
Временное ограничение: Цикл 1, цикл 2, цикл 3, цикл 4 и предварительная доза в день 1 в цикле 5 и каждый третий цикл после этого (все циклы составляют 28 дней) и в конце лечения до 2 лет.
Максимальная наблюдаемая равновесная концентрация PF-07257876 в плазме (Cmax, ss)
Цикл 1, цикл 2, цикл 3, цикл 4 и предварительная доза в день 1 в цикле 5 и каждый третий цикл после этого (все циклы составляют 28 дней) и в конце лечения до 2 лет.
ФК-параметр многократной дозы: время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax, ss) в части 1.
Временное ограничение: Цикл 1, цикл 2, цикл 3, цикл 4 и предварительная доза в день 1 в цикле 5 и каждый третий цикл после этого (все циклы составляют 28 дней) и в конце лечения до 2 лет.
Время достижения максимальной наблюдаемой устойчивой концентрации в плазме (Tmax,ss).
Цикл 1, цикл 2, цикл 3, цикл 4 и предварительная доза в день 1 в цикле 5 и каждый третий цикл после этого (все циклы составляют 28 дней) и в конце лечения до 2 лет.
ФК-параметр многократной дозы: площадь под кривой (AUCtau, ss) в части 1
Временное ограничение: Цикл 1, цикл 2, цикл 3, цикл 4 и предварительная доза в день 1 в цикле 5 и каждый третий цикл после этого (все циклы составляют 28 дней) и в конце лечения до 2 лет.
Площадь Под кривой в пределах одного дозового интервала в равновесном состоянии (AUCtau,ss)
Цикл 1, цикл 2, цикл 3, цикл 4 и предварительная доза в день 1 в цикле 5 и каждый третий цикл после этого (все циклы составляют 28 дней) и в конце лечения до 2 лет.
Иммуногенность PF-07257876
Временное ограничение: Цикл 1, цикл 2, цикл 3, цикл 4 и предварительная доза в день 1 в цикле 5 и каждый третий цикл после этого (все циклы составляют 28 дней) и в конце лечения до 2 лет.
Частота, титры и продолжительность (если позволяют данные) антилекарственных антител (ADA) и нейтрализующих антител против PF-07257876
Цикл 1, цикл 2, цикл 3, цикл 4 и предварительная доза в день 1 в цикле 5 и каждый третий цикл после этого (все циклы составляют 28 дней) и в конце лечения до 2 лет.
Уровни внутриопухолевых Т-клеток
Временное ограничение: Исходный уровень до цикла 2, день 15 (каждый цикл составляет 28 дней)
Уровни иммунных биомаркеров в архивных биопсиях и/или биопсиях опухоли de novo и во время лечения.
Исходный уровень до цикла 2, день 15 (каждый цикл составляет 28 дней)
Внутриопухолевая экспрессия PD-L1
Временное ограничение: Исходный уровень до цикла 2, день 15 (каждый цикл составляет 28 дней)
Уровни экспрессии PD-L1 в биоптатах опухоли до лечения
Исходный уровень до цикла 2, день 15 (каждый цикл составляет 28 дней)
ЧОО при повышении дозы (часть 1)
Временное ограничение: Исходный уровень до 2 лет или до прогрессирования заболевания
Оценка ответа опухоли на основе RECIST 1.1
Исходный уровень до 2 лет или до прогрессирования заболевания
Самая низкая концентрация (Ctrough), достигнутая перед введением следующей дозы в части 2
Временное ограничение: Предварительная доза в 1-й день в циклах 1, 2, 3, 4, 5 и каждый третий цикл после этого (каждый цикл составляет 28 дней) и визит в конце лечения, до 2 лет.
Оценка ПК для PF-07257876
Предварительная доза в 1-й день в циклах 1, 2, 3, 4, 5 и каждый третий цикл после этого (каждый цикл составляет 28 дней) и визит в конце лечения, до 2 лет.
Общая выживаемость (OS) в когортах расширения (часть 2)
Временное ограничение: Исходный уровень до 2 лет или до прогрессирования заболевания
Доля пациентов, живущих
Исходный уровень до 2 лет или до прогрессирования заболевания

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Следователи

  • Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 августа 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 октября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 октября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 апреля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 мая 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 мая 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C4401001
  • 2022-003338-38 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ПФ-07257876

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bulgaria

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться