- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04882215
Formation Intégrée PROCESSUS ET STRATÉGIES : Formation I-PRESS (I-PRESS)
Développement et évaluation d'une nouvelle intervention de traitement pour les personnes atteintes de lésions cérébrales acquises
Il est urgent de développer des interventions plus efficaces pour remédier aux déficits cognitifs dans des conditions invalidantes très répandues telles que les accidents vasculaires cérébraux, les traumatismes crâniens et d'autres formes de lésions cérébrales acquises (LCA). Les interventions de réadaptation neuropsychologique développées en milieu clinique ont montré certains effets bénéfiques, mais l'efficacité des interventions cliniques a le potentiel d'être améliorée si elle est éclairée par les découvertes des neurosciences cognitives. La recherche sur l'entraînement cognitif à l'aide de méthodes telles que l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) a contribué à la compréhension des facteurs qui favorisent les changements dans la fonction cérébrale, mais cette approche inclut rarement les personnes atteintes de lésions cérébrales ou de déficits cognitifs. Son potentiel d'application auprès des populations cliniques est donc incertain, ce qui signifie que les personnes susceptibles d'en bénéficier n'ont pas accès aux interventions susceptibles d'améliorer leur santé et leur bien-être.
La recherche proposée rassemble des méthodes de réadaptation neuropsychologique et de neurosciences cognitives pour étudier 1) la faisabilité et l'ampleur des effets découlant de la combinaison d'une intervention clinique existante ciblant les stratégies mentales avec un programme d'entraînement adaptatif ciblant les processus cognitifs de base, et 2) si le nouveau la combinaison de traitements favorise des changements dans la fonction cérébrale qui sont détectables à l'aide de l'IRMf.
Ce projet développera et évaluera une intervention de formation qui vise à améliorer les résultats d'une intervention de réadaptation basée sur une stratégie, la formation à la gestion des objectifs (GMT), en ajoutant une formation cognitive basée sur les processus avec une difficulté adaptative pour améliorer la fonction exécutive de mise à jour de la mémoire de travail (WMU ). Les personnes atteintes d'ABI (n = 32) effectueront 9 séances de GMT, un traitement recommandé pour les déficits des fonctions exécutives du lobe frontal, avec l'ajout de 8 séances d'entraînement WMU avec ou sans entraînement adaptatif. Des mesures de faisabilité, d'acceptabilité et de fidélité seront prises, et les tailles d'effet des différences dans les changements pré- et post-formation sur les mesures neurales, cognitives et fonctionnelles seront déterminées en comparant deux groupes expérimentaux dans lesquels la difficulté des tâches de formation WMU soit augmente de manière adaptative en réponse aux performances ou est fixe.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
À l'échelle mondiale, les accidents vasculaires cérébraux et les traumatismes crâniens sont les principales causes d'invalidité. Les déficits des fonctions cognitives sont courants dans ces conditions, y compris une altération des fonctions «exécutives» du lobe frontal telles que la mémoire de travail et la capacité à résoudre des problèmes, à planifier et à réguler des actions afin d'atteindre les objectifs visés. Ces déficits affectent la capacité des individus à vivre de manière autonome, à travailler et à entretenir des relations sociales. Nous proposons que l'amélioration des résultats pour les personnes atteintes de lésions cérébrales acquises (LCA) nécessite une approche interdisciplinaire dans laquelle la réadaptation neuropsychologique et les neurosciences cognitives se complètent.
En réadaptation neuropsychologique, les interventions sont classées comme « réparatrices » (restauration des processus cognitifs fondamentaux sous-jacents, y compris les fonctions exécutives) ou « compensatoires » (compensation de la fonction par l'utilisation d'aides externes ou de stratégies apprises). Les directives cliniques recommandent l'utilisation d'un « entraînement à la stratégie métacognitive » pour le traitement des déficits des fonctions exécutives du lobe frontal. Goal Management Training (GMT) est l'une de ces stratégies métacognitives validées. GMT entraîne des stratégies mentales compensatoires pour gérer l'attention lors de tâches en plusieurs étapes. Le GMT a été évalué sur le plan comportemental dans des essais contrôlés randomisés avec des résultats positifs, bien que modestes, chez les personnes atteintes d'ICB.
En neurosciences cognitives, un domaine de recherche émergent concerne les changements neuronaux induits par l'expérience appelés plasticité neuronale. Ceux-ci peuvent impliquer des changements neuronaux dans : 1) les schémas d'activation fonctionnelle basés sur les tâches, c'est-à-dire les augmentations, les diminutions ou la réorganisation de l'activité, 2) la structure du cerveau, c'est-à-dire les changements de volume de matière grise et de matière blanche et 3) la connectivité fonctionnelle, c'est-à-dire les changements de connectivité entre régions du cerveau qui sont recrutées pour une procédure mentale ainsi que des changements dans la force et l'ampleur.
Des études de neuroimagerie ont démontré que les programmes d'entraînement des processus cognitifs de base, y compris les fonctions exécutives de la mémoire de travail (WM), peuvent entraîner des changements à la fois dans les mesures comportementales et neurales. Des gains de performance après une formation basée sur les processus ont été observés par plusieurs auteurs employant différentes tâches de formation et incluant à la fois des populations plus jeunes et plus âgées. De plus, la généralisation à des capacités cognitives larges telles que le raisonnement, la mémoire épisodique, après un entraînement basé sur les processus, a été observée chez les adultes jeunes et plus âgés, bien que ce domaine fasse l'objet de débats. Ce travail a principalement impliqué des adultes en bonne santé et la question de savoir si les mêmes résultats s'appliquent aux personnes atteintes d'ABI doit être étudiée.
Cette étude de recherche vise à développer et à évaluer une nouvelle intervention de traitement pour les personnes atteintes d'ABI qui combine un entraînement cognitif basé sur les processus avec une intervention de réadaptation GMT basée sur la stratégie, et à acquérir des données d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) avant et après l'intervention pour mesurer les schémas d'activité cérébrale associés à une tâche nécessitant des fonctions exécutives. Nous proposons que les résultats du GMT pourraient être améliorés par une intervention adaptative basée sur les processus visant à améliorer les processus de mémoire de travail. La difficulté adaptative des tâches implique un ajustement dynamique des exigences des tâches d'entraînement afin que l'individu reste dans une plage de performances optimale.
je. Objectifs
L'objectif principal de l'étude est d'étudier s'il est faisable et acceptable de proposer une nouvelle intervention combinant GMT et formation WMU, dans le cadre d'un essai contrôlé randomisé (ECR) dans un échantillon d'individus atteints d'ABI. Un autre objectif est d'examiner les changements comportementaux et neuronaux liés à la nouvelle intervention ainsi que les tailles d'effet.
ii. Question de recherche
Ce projet combinera des méthodes de réadaptation neuropsychologique et de neurosciences cognitives pour répondre aux questions suivantes : 1) Est-il possible de combiner un traitement existant pour le dysfonctionnement exécutif, GMT, avec une formation adaptative WMU et quel est le bénéfice obtenu ? 2) La nouvelle combinaison de traitements favorise-t-elle une plasticité neurale détectable par IRMf ?
iii. Résultats
Les principaux résultats seront des mesures de faisabilité, d'acceptabilité et de fidélité.
Les résultats secondaires seront les changements avant et après la formation dans les données comportementales (c'est-à-dire la batterie d'évaluation neuropsychologique, les mesures de la performance des tâches cognitives et du fonctionnement quotidien) et les données d'IRMf (c'est-à-dire l'activité cérébrale liée à la tâche), analysées par condition d'entraînement. En outre, des analyses exploratoires des différences individuelles de réactivité à la formation WMU seront effectuées, en calculant les corrélations entre la quantité d'amélioration de la tâche de formation adaptative et le changement avant et après la formation sur les mesures neurales, cognitives et fonctionnelles.
iv. Conception
Méthodologie des essais contrôlés randomisés ; une randomisation spécifiquement stratifiée associée à une allocation aléatoire par blocs permutés, utilisant un groupe témoin actif, comparera deux conditions : (1) GMT combiné à un entraînement adaptatif [AT] ; (2) GMT combiné à un entraînement non adaptatif [NA]. Trente-deux adultes avec un ABI non progressif soutenu à l'âge adulte seront recrutés dans le NHS. Les participants suivront une combinaison de sessions de formation standard GMT (9 sessions) et 8 WMU (AT ou NA), dispensées en petits groupes. Des évaluations neuropsychologiques et fonctionnelles seront réalisées avant et après l'intervention. De plus, des séances d'examen IRMf seront organisées avant et après la formation
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Lanarkshire
-
Carluke, Lanarkshire, Royaume-Uni, ML8 5EP
- Lead Communirty Brain Injury Team NHS Lanarkshire Law House Airdrie Road
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Seules les personnes capables de donner un consentement éclairé et capables de se conformer au protocole de formation seront incluses.
- ≥ 6 mois post-ABI au moment du recrutement (expression d'intérêt à participer verbalement ou par écrit)
- Adultes de plus de 18 ans.
- Maîtrise de l'anglais (parlé)
- une combinaison de rapports personnels/parents/amis/soignants de problèmes quotidiens d'organisation/mémoire
Critère d'exclusion:
- Les personnes présentant des contre-indications à l'IRM (par ex. Stimulateur cardiaque)
- Trouble neurologique progressif comorbide ou affection neurodégénérative (par ex. démence)
- Trouble psychiatrique majeur considéré comme susceptible d'empêcher l'engagement dans le programme d'intervention (antécédents pré-ABI de trouble de l'humeur ou d'antidépresseurs stables ne conduiront pas à l'exclusion)
- Antécédents de problèmes majeurs de toxicomanie susceptibles d'empêcher l'engagement dans le programme d'intervention
- Incapable de donner un consentement éclairé
- Incapable de coopérer avec le protocole d'étude (par ex. déficience grave de l'ouïe, de la vision ou du langage)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Formation adaptative (AT)
Pour les participants AT, la difficulté des tâches de formation augmente progressivement en réponse à l'exécution des tâches.
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GMT enseigne l'utilisation de stratégies mentales pour soutenir une attention soutenue lors de l'exécution de tâches complexes (en plusieurs étapes) suivant un programme interactif. GMT est structuré en neuf modules, avec des discussions interactives et des devoirs. Elle se déroulera en groupe. La formation WMU consiste en des tâches informatisées de mise à jour de la mémoire de travail dans lesquelles la précision de l'essai et le temps de réponse sont enregistrés. Deux tâches seront entraînées : 1. une mise à jour de matrice visuo-spatiale (MU) et 2. un suivi verbal (KT). Pour les deux tâches d'entraînement, le niveau de difficulté peut être modulé en augmentant ou en diminuant le niveau de mise à jour, c'est-à-dire le nombre de mises à jour à chaque essai. |
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Comparateur actif: Entraînement non adaptatif (NA)
Pour les participants de NA, la difficulté des tâches est fixée à un niveau relativement faible dans toutes les sessions.
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GMT enseigne l'utilisation de stratégies mentales pour soutenir une attention soutenue lors de l'exécution de tâches complexes (en plusieurs étapes) suivant un programme interactif. GMT est structuré en neuf modules, avec des discussions interactives et des devoirs. Elle se déroulera en groupe. La formation WMU consiste en des tâches informatisées de mise à jour de la mémoire de travail dans lesquelles la précision de l'essai et le temps de réponse sont enregistrés. Deux tâches seront entraînées : 1. une mise à jour de matrice visuo-spatiale (MU) et 2. un suivi verbal (KT). Pour les deux tâches d'entraînement, le niveau de difficulté peut être modulé en augmentant ou en diminuant le niveau de mise à jour, c'est-à-dire le nombre de mises à jour à chaque essai. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Faisabilité du processus de recrutement.
Délai: De la pré-intervention (semaine 1) à la post-intervention (semaine 12).
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Nombre de personnes référées par le NHS éligibles au dépistage et de personnes entrant dans l'intervention.
Cela sera surveillé en permanence tout au long de la période d'étude.
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De la pré-intervention (semaine 1) à la post-intervention (semaine 12).
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Taux d'abandon des participants
Délai: De la pré-intervention (semaine 1) à la post-intervention (semaine 12).
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Nombre de personnes ayant terminé l'intervention pour évaluer les taux d'abandon.
Cela sera surveillé en permanence tout au long de la période d'étude.
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De la pré-intervention (semaine 1) à la post-intervention (semaine 12).
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Cohérence et adhésion des participants à l'intervention.
Délai: De la pré-intervention (semaine 1) à la post-intervention (semaine 12).
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Le pourcentage moyen de séances de formation sur la mémoire de travail terminées (un total de huit) a été calculé pour l'ensemble des participants.
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De la pré-intervention (semaine 1) à la post-intervention (semaine 12).
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Questionnaire de rétroaction
Délai: Séance post-intervention (semaine 12)
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Évaluation par les participants de l'intervention à l'aide d'un questionnaire spécifique à l'étude comprenant huit questions d'accord sur l'échelle de Likert à 5 points (scores de 1 à 5, 1 étant positif et 5 étant négatif).
Le score de rétroaction moyen a été calculé pour l’ensemble des participants.
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Séance post-intervention (semaine 12)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Mémoire de travail visuospatiale à l'aide de la tâche de mise à jour de la matrice visuospatiale
Délai: Séance post-intervention (semaine 12)
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Performances dans la mémoire de travail visuospatiale à l’aide de la tâche IRMf de mise à jour de la matrice visuospatiale.
La précision est calculée comme la proportion de réponses correctes lors d'essais de tâches de difficulté faible et élevée.
Une séance post-intervention a été utilisée pour calculer cette mesure.
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Séance post-intervention (semaine 12)
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Précision des tâches IRMf à mémoire de travail visuospatiale à l'aide de la tâche IRMf Spatial N-back
Délai: Séance post-intervention (semaine 12)
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Performances sur la mémoire de travail spatiale à l'aide de la tâche IRMf spatiale n-back, calculées par la proportion de réponses correctes lors d'essais de tâches n-back de faible et haute difficulté.
Une séance post-intervention a été utilisée pour calculer cette mesure.
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Séance post-intervention (semaine 12)
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Précision de la mémoire visuelle épisodique à l'aide de la tâche IRMf d'association objet-emplacement.
Délai: Séance post-intervention (semaine 12)
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Performances sur la mémoire épisodique visuelle à l'aide de la tâche IRMf d'association objet-emplacement calculée par la proportion de réponses correctes lors d'essais de tâches de niveau de difficulté faible et élevé.
Une séance post-intervention a été utilisée pour calculer cette mesure.
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Séance post-intervention (semaine 12)
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Changements dans le déplacement de l'attention à l'aide de la variante du test de décalage d'ensemble intra-extra-dimensionnel des tests Web de CANTAB Connect Research.
Délai: Pré-intervention (semaine 1) et post-intervention (semaine 12)
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Nombre d'essais pour lesquels le résultat était une réponse incorrecte (le sujet a appuyé sur le mauvais bouton dans la fenêtre de réponse), calculé pour tous les essais évalués.
Un score plus élevé indique un pire résultat.
La variation moyenne en pourcentage entre les scores avant et après l'intervention a été calculée pour l'ensemble des participants.
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Pré-intervention (semaine 1) et post-intervention (semaine 12)
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Changements dans la planification spatiale et la résolution de problèmes à l'aide des bas de la variante du test de Cambridge des tests Web de CANTAB Connect Research.
Délai: Pré-intervention (semaine 1) et post-intervention (semaine 12)
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Nombre de problèmes évalués que le participant a résolus avec succès en un nombre minimum de mouvements possible.
Calculé sur tous les essais évalués.
Un score plus élevé indique un meilleur résultat.
La variation moyenne en pourcentage entre les scores avant et après l'intervention a été calculée pour l'ensemble des participants.
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Pré-intervention (semaine 1) et post-intervention (semaine 12)
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Modifications de la mémoire de travail spatiale à l'aide de la variante de test de mémoire de travail spatiale des tests Web de CANTAB Connect Research.
Délai: Pré-intervention (semaine 1) et post-intervention (semaine 12)
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Le nombre de fois où le sujet revisite de manière incorrecte une boîte dans laquelle un jeton a déjà été trouvé.
Calculé sur tous les essais symboliques évalués à quatre, six et huit.
Un score plus élevé indique un pire résultat.
La variation moyenne en pourcentage entre les scores avant et après l'intervention a été calculée pour l'ensemble des participants.
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Pré-intervention (semaine 1) et post-intervention (semaine 12)
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Modifications de la mémoire de travail visuospatiale à l'aide de la variante du test Spatial Span Forward des tests Web de CANTAB Connect Research.
Délai: Pré-intervention (semaine 1) et post-intervention (semaine 12)
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La variante du test Spatial Span forward des tests Web de recherche CANTAB connect a été utilisée, calculée en fonction de la plus longue séquence de boîtes rappelées avec succès par le participant.
Un score plus élevé indique un meilleur résultat.
La variation moyenne en pourcentage entre les scores avant et après l'intervention a été calculée pour l'ensemble des participants.
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Pré-intervention (semaine 1) et post-intervention (semaine 12)
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Modifications de la mémoire de travail visuospatiale à l'aide de la variante du test inverse d'étendue spatiale des tests Web de CANTAB Connect Research.
Délai: Pré-intervention (semaine 1) et post-intervention (semaine 12)
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La variante de test inverse Spatial Span des tests Web de recherche CANTAB connect a été utilisée, calculée en fonction de la plus longue séquence de boîtes rappelées avec succès.
Un score plus élevé indique un meilleur résultat.
La variation moyenne en pourcentage entre les scores avant et après l'intervention a été calculée pour l'ensemble des participants.
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Pré-intervention (semaine 1) et post-intervention (semaine 12)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jonathan Evans, PhD, DClin, University of Glasgow
Publications et liens utiles
Publications générales
- Dahlin E, Neely AS, Larsson A, Backman L, Nyberg L. Transfer of learning after updating training mediated by the striatum. Science. 2008 Jun 13;320(5882):1510-2. doi: 10.1126/science.1155466.
- Jaeggi SM, Buschkuehl M, Jonides J, Perrig WJ. Improving fluid intelligence with training on working memory. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 May 13;105(19):6829-33. doi: 10.1073/pnas.0801268105. Epub 2008 Apr 28.
- Klingberg T. Training and plasticity of working memory. Trends Cogn Sci. 2010 Jul;14(7):317-24. doi: 10.1016/j.tics.2010.05.002. Epub 2010 Jun 16.
- Constantinidis C, Klingberg T. The neuroscience of working memory capacity and training. Nat Rev Neurosci. 2016 Jul;17(7):438-49. doi: 10.1038/nrn.2016.43. Epub 2016 May 26.
- Cicerone KD, Langenbahn DM, Braden C, Malec JF, Kalmar K, Fraas M, Felicetti T, Laatsch L, Harley JP, Bergquist T, Azulay J, Cantor J, Ashman T. Evidence-based cognitive rehabilitation: updated review of the literature from 2003 through 2008. Arch Phys Med Rehabil. 2011 Apr;92(4):519-30. doi: 10.1016/j.apmr.2010.11.015.
- Tornas S, Lovstad M, Solbakk AK, Evans J, Endestad T, Hol PK, Schanke AK, Stubberud J. Rehabilitation of Executive Functions in Patients with Chronic Acquired Brain Injury with Goal Management Training, External Cuing, and Emotional Regulation: A Randomized Controlled Trial. J Int Neuropsychol Soc. 2016 Apr;22(4):436-52. doi: 10.1017/S1355617715001344. Epub 2016 Jan 26.
- Brehmer Y, Kalpouzos G, Wenger E, Lovden M. Plasticity of brain and cognition in older adults. Psychol Res. 2014 Nov;78(6):790-802. doi: 10.1007/s00426-014-0587-z. Epub 2014 Sep 28.
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- Hsu NS, Novick JM, Jaeggi SM. The development and malleability of executive control abilities. Front Behav Neurosci. 2014 Jun 24;8:221. doi: 10.3389/fnbeh.2014.00221. eCollection 2014.
- Jolles DD, Grol MJ, Van Buchem MA, Rombouts SA, Crone EA. Practice effects in the brain: Changes in cerebral activation after working memory practice depend on task demands. Neuroimage. 2010 Aug 15;52(2):658-68. doi: 10.1016/j.neuroimage.2010.04.028. Epub 2010 Apr 23.
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Achèvement de l'étude (Réel)
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Première publication (Réel)
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