- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04882215
PROCESSI INTEGRATI E STRATEGIE Formazione: formazione I-PRESS (I-PRESS)
Sviluppo e valutazione di un nuovo intervento terapeutico per le persone con lesioni cerebrali acquisite
C'è un urgente bisogno di sviluppare interventi più efficaci per rimediare ai deficit cognitivi in condizioni disabilitanti altamente prevalenti come ictus, trauma cranico e altre forme di danno cerebrale acquisito (ABI). Gli interventi di riabilitazione neuropsicologica sviluppati in un contesto clinico hanno mostrato alcuni effetti benefici, ma l'efficacia degli interventi clinici ha il potenziale per essere migliorata se informata dai risultati delle neuroscienze cognitive. La ricerca sulla formazione cognitiva utilizzando metodi come la risonanza magnetica funzionale (fMRI) ha contribuito alla comprensione dei fattori che promuovono i cambiamenti nella funzione cerebrale, ma questo approccio raramente include individui con danni cerebrali o deficit cognitivi. Il suo potenziale di applicazione con le popolazioni cliniche è quindi incerto, il che significa che le persone che potrebbero trarne beneficio non hanno accesso a interventi che potrebbero migliorare la loro salute e il loro benessere.
La ricerca proposta riunisce metodi della riabilitazione neuropsicologica e delle neuroscienze cognitive per indagare 1) la fattibilità e le dimensioni degli effetti derivanti dalla combinazione di un intervento clinico esistente mirato alle strategie mentali con un programma di allenamento adattivo mirato ai processi cognitivi fondamentali, e 2) se il nuovo combinazione di trattamento promuove i cambiamenti nella funzione cerebrale che sono rilevabili mediante fMRI.
Questo progetto svilupperà e valuterà un intervento formativo che mira a migliorare i risultati di un intervento riabilitativo basato sulla strategia, Goal Management Training (GMT), aggiungendo un training cognitivo basato sul processo con difficoltà adattiva per migliorare la funzione esecutiva dell'aggiornamento della memoria di lavoro (WMU ). Le persone con ABI (n=32) completeranno 9 sessioni di GMT, un trattamento raccomandato per i deficit nelle funzioni esecutive del lobo frontale, con l'aggiunta di 8 sessioni di allenamento WMU con o senza allenamento adattivo. Verranno prese misure di fattibilità, accettabilità e fedeltà e le dimensioni dell'effetto delle differenze nei cambiamenti pre-post-allenamento su misurazioni neurali, cognitive e funzionali saranno determinate confrontando due gruppi sperimentali in cui la difficoltà dei compiti di addestramento WMU sia aumenta in modo adattivo in risposta alle prestazioni o è fisso.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
A livello globale, l'ictus e il trauma cranico sono le principali cause di disabilità. I deficit nelle funzioni cognitive sono comuni in queste condizioni, inclusa la compromissione delle funzioni "esecutive" del lobo frontale come la memoria di lavoro e la capacità di risolvere problemi, pianificare e regolare le azioni per raggiungere gli obiettivi prefissati. Questi deficit influenzano la capacità degli individui di vivere in modo indipendente, lavorare e mantenere relazioni sociali. Proponiamo che il miglioramento dei risultati per le persone con lesioni cerebrali acquisite (ABI) richieda un approccio interdisciplinare in cui la riabilitazione neuropsicologica e le neuroscienze cognitive si completino a vicenda.
Nella riabilitazione neuropsicologica, gli interventi sono classificati come "riparativi" (ripristino dei processi cognitivi fondamentali sottostanti comprese le funzioni esecutive) o "compensativi" (compensazione della funzione attraverso l'uso di ausili esterni o strategie apprese). Le linee guida cliniche raccomandano l'uso del "training strategico metacognitivo" per il trattamento dei deficit nelle funzioni esecutive del lobo frontale. Goal Management Training (GMT) è una di queste strategie metacognitive convalidate. Il GMT addestra strategie mentali compensative per gestire l'attenzione durante le attività a più fasi. Il GMT è stato valutato dal punto di vista comportamentale in studi controllati randomizzati con esiti positivi, anche se modesti, in individui con ABI.
Nelle neuroscienze cognitive, un'area di ricerca emergente riguarda i cambiamenti neurali indotti dall'esperienza indicati come plasticità neurale. Questi possono comportare cambiamenti neurali in: 1) schemi di attivazione funzionale basati su compiti, cioè aumenti, diminuzioni o riorganizzazioni dell'attività, 2) struttura del cervello, cioè cambiamenti di volume della materia grigia e della materia bianca e 3) connettività funzionale, cioè cambiamenti nella connettività tra regioni del cervello che vengono reclutate per una procedura mentale, nonché cambiamenti nella forza e nella grandezza.
Gli studi di neuroimaging hanno dimostrato che i programmi per addestrare i processi cognitivi fondamentali, comprese le funzioni esecutive della memoria di lavoro (WM), possono guidare cambiamenti sia nelle misure comportamentali che neurali. I miglioramenti delle prestazioni dopo la formazione basata sul processo sono stati osservati da diversi autori impiegando diversi compiti di formazione e includendo popolazioni sia giovani che anziane. Inoltre, la generalizzazione ad ampie capacità cognitive come il ragionamento, la memoria episodica, dopo l'addestramento basato sui processi, è stata osservata sia negli adulti giovani che in quelli più anziani, sebbene quest'area sia oggetto di dibattito. Questo lavoro ha coinvolto principalmente adulti sani e occorre indagare se gli stessi risultati si applicano a quelli con ABI.
Questo studio di ricerca mira a sviluppare e valutare un nuovo intervento di trattamento per le persone con ABI che combini una formazione cognitiva basata sul processo con un intervento di riabilitazione GMT basato sulla strategia e acquisire dati di risonanza magnetica funzionale (fMRI) prima e dopo l'intervento per misurare i modelli di attività cerebrale associati a un compito che richiede funzioni esecutive. Proponiamo che i risultati del GMT possano essere migliorati da un intervento adattivo basato sul processo volto a migliorare i processi della memoria di lavoro. La difficoltà adattiva del compito comporta l'adattamento dinamico delle richieste del compito di allenamento in modo che l'individuo rimanga all'interno di una gamma ottimale di prestazioni.
io. Obiettivi
Lo scopo principale dello studio è indagare se sia fattibile e accettabile fornire un nuovo intervento che combini GMT con formazione WMU, all'interno di un contesto di sperimentazione controllata randomizzata (RCT) in un campione di individui ABI. Un ulteriore obiettivo è quello di esaminare i cambiamenti comportamentali e neurali correlati al nuovo intervento, nonché le dimensioni dell'effetto.
ii. Domanda di ricerca
Questo progetto combinerà metodi della riabilitazione neuropsicologica e delle neuroscienze cognitive per rispondere a quanto segue: 1) È possibile combinare un trattamento esistente per la disfunzione esecutiva, GMT, con una formazione WMU adattiva e quanti benefici si ottengono? 2) La nuova combinazione di trattamento promuove la plasticità neurale rilevabile mediante fMRI?
iii. Risultati
I risultati primari saranno misure di fattibilità, accettabilità e fedeltà.
Gli esiti secondari saranno il cambiamento pre-post-allenamento nei dati comportamentali (ad esempio, batteria di valutazione neuropsicologica, misure delle prestazioni del compito cognitivo e funzionamento quotidiano) e dati fMRI (ad esempio, attività cerebrale correlata all'attività), analizzati in base alle condizioni di allenamento. Inoltre, verranno eseguite analisi esplorative delle differenze individuali nella reattività all'allenamento WMU, calcolando le correlazioni tra la quantità di miglioramento del compito di allenamento adattivo e il cambiamento pre-post-allenamento su misurazioni neurali, cognitive e funzionali.
iv. Progetto
Metodologia di sperimentazione controllata randomizzata; la randomizzazione specificamente stratificata in combinazione con l'allocazione casuale a blocchi permutati, utilizzando un gruppo di controllo attivo confronterà due condizioni: (1) GMT combinato con addestramento adattivo [AT]; (2) GMT combinato con formazione non adattiva [NA]. Trentadue adulti con ABI non progressivo sostenuto in età adulta saranno reclutati dal NHS. I partecipanti completeranno una combinazione di sessioni di formazione GMT standard (9 sessioni) e 8 WMU (AT o NA), fornite in piccoli gruppi. Verranno eseguite valutazioni neuropsicologiche e funzionali prima e dopo l'intervento. Inoltre, le sessioni di scansione fMRI saranno condotte prima e dopo la formazione
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Lanarkshire
-
Carluke, Lanarkshire, Regno Unito, ML8 5EP
- Lead Communirty Brain Injury Team NHS Lanarkshire Law House Airdrie Road
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Saranno inclusi solo coloro in grado di fornire il consenso informato e in grado di rispettare il protocollo di formazione.
- ≥ 6 mesi post-ABI al momento dell'assunzione (manifestazione di interesse a partecipare verbalmente o per iscritto)
- Adulti di età superiore ai 18 anni.
- Ottima conoscenza della lingua inglese (parlare)
- una combinazione di resoconti personali/parenti/amici/tutori di problemi quotidiani di organizzazione/memoria
Criteri di esclusione:
- Individui con controindicazioni alla risonanza magnetica (ad es. pacemaker cardiaco)
- Disturbo neurologico progressivo in comorbilità o condizione neurodegenerativa (ad es. demenza)
- Disturbo psichiatrico maggiore ritenuto probabile per impedire l'impegno nel programma di intervento (storia pre-ABI di disturbo dell'umore o farmaci antidepressivi stabili non porteranno all'esclusione)
- Storia di gravi problemi di abuso di sostanze che potrebbero impedire l'impegno nel programma di intervento
- Impossibile dare il consenso informato
- Incapace di collaborare con il protocollo dello studio (ad es. grave compromissione dell'udito, della vista o del linguaggio)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Allenamento adattivo (AT)
Per i partecipanti all'AT, la difficoltà dei compiti formativi aumenta progressivamente in risposta alla prestazione del compito.
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Il GMT insegna l'uso di strategie mentali per supportare l'attenzione sostenuta durante l'esecuzione di attività complesse (in più fasi) seguendo un programma interattivo. GMT è strutturato in nove moduli, con discussioni interattive e compiti a casa. Sarà condotto in gruppo. La formazione WMU consiste in attività di aggiornamento della memoria di lavoro computerizzata in cui vengono registrati l'accuratezza della prova e il tempo di risposta. Saranno addestrati due compiti: 1. un aggiornamento visuo-spaziale della matrice (MU) e 2. un verbale Keep Track (KT). Per entrambi i compiti di allenamento, il livello di difficoltà può essere modulato aumentando o diminuendo il livello di aggiornamento, ovvero il numero di aggiornamenti su ogni prova. |
|
Comparatore attivo: Formazione non adattiva (NA)
Per i partecipanti di NA, la difficoltà del compito è fissata a un livello relativamente basso in tutte le sessioni.
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Il GMT insegna l'uso di strategie mentali per supportare l'attenzione sostenuta durante l'esecuzione di attività complesse (in più fasi) seguendo un programma interattivo. GMT è strutturato in nove moduli, con discussioni interattive e compiti a casa. Sarà condotto in gruppo. La formazione WMU consiste in attività di aggiornamento della memoria di lavoro computerizzata in cui vengono registrati l'accuratezza della prova e il tempo di risposta. Saranno addestrati due compiti: 1. un aggiornamento visuo-spaziale della matrice (MU) e 2. un verbale Keep Track (KT). Per entrambi i compiti di allenamento, il livello di difficoltà può essere modulato aumentando o diminuendo il livello di aggiornamento, ovvero il numero di aggiornamenti su ogni prova. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Fattibilità del processo di reclutamento.
Lasso di tempo: Dal pre-intervento (settimana 1) al post-intervento (settimana 12).
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Numero di persone indirizzate dal Servizio Sanitario Nazionale idonee allo screening e di coloro che entrano nell'intervento.
Questo sarà costantemente monitorato durante tutto il periodo di studio.
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Dal pre-intervento (settimana 1) al post-intervento (settimana 12).
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Tasso di abbandono dei partecipanti
Lasso di tempo: Dal pre-intervento (settimana 1) al post-intervento (settimana 12).
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Numero di persone che hanno completato l'intervento per valutare i tassi di abbandono.
Questo sarà costantemente monitorato durante tutto il periodo di studio.
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Dal pre-intervento (settimana 1) al post-intervento (settimana 12).
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Coerenza e adesione dei partecipanti all'intervento.
Lasso di tempo: Dal pre-intervento (settimana 1) al post-intervento (settimana 12).
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La percentuale media delle sessioni di allenamento della memoria di lavoro completate (per un totale di otto) è stata calcolata tra i partecipanti.
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Dal pre-intervento (settimana 1) al post-intervento (settimana 12).
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Questionario di feedback
Lasso di tempo: Sessione post-intervento (settimana 12)
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Valutazione dei partecipanti dell'intervento utilizzando un questionario specifico per lo studio comprendente otto domande di accordo su scala Likert a 5 punti (punteggi da 1 a 5 dove 1 è positivo e 5 è negativo).
Il punteggio medio di feedback è stato calcolato tra i partecipanti.
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Sessione post-intervento (settimana 12)
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Memoria di lavoro visuospaziale utilizzando la matrice visuospaziale che aggiorna l'attività fMRI
Lasso di tempo: Sessione post-intervento (settimana 12)
|
Prestazioni nella memoria di lavoro visuospaziale utilizzando l'attività fMRI di aggiornamento della matrice visuospaziale.
L'accuratezza viene calcolata come la proporzione delle risposte corrette nelle prove di compiti a bassa e alta difficoltà.
Per calcolare questa misura è stata utilizzata la sessione post-intervento.
|
Sessione post-intervento (settimana 12)
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Precisione dell'attività fMRI della memoria di lavoro visuospaziale utilizzando l'attività fMRI spaziale N-back
Lasso di tempo: Sessione post-intervento (settimana 12)
|
Prestazioni sulla memoria di lavoro spaziale utilizzando l'attività fMRI spaziale n-back calcolata in base alla proporzione delle risposte corrette nelle prove di attività n-back a bassa e alta difficoltà.
Per calcolare questa misura è stata utilizzata la sessione post-intervento.
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Sessione post-intervento (settimana 12)
|
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Accuratezza della memoria visiva episodica utilizzando l'attività fMRI di associazione oggetto-posizione.
Lasso di tempo: Sessione post-intervento (settimana 12)
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Prestazioni sulla memoria episodica visiva utilizzando l'attività fMRI di associazione oggetto-posizione calcolata in base alla proporzione di risposte corrette nelle prove di attività di livello di difficoltà basso e alto.
Per calcolare questa misura è stata utilizzata la sessione post-intervento.
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Sessione post-intervento (settimana 12)
|
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Cambiamenti nello spostamento dell'attenzione utilizzando la variante del test di spostamento del set intra-extra dimensionale dal test web di ricerca CANTAB Connect.
Lasso di tempo: Pre-intervento (Settimana 1) e post-intervento (Settimana 12)
|
Numero di studi per i quali l'esito è stato una risposta errata (il soggetto ha premuto il pulsante errato nella finestra di risposta), calcolato su tutti gli studi valutati.
Un punteggio più alto indica un risultato peggiore.
La variazione percentuale media tra i punteggi pre e post intervento è stata calcolata tra i partecipanti.
|
Pre-intervento (Settimana 1) e post-intervento (Settimana 12)
|
|
Cambiamenti nella pianificazione spaziale e risoluzione dei problemi utilizzando la variante del test Stockings of Cambridge dal test web di ricerca CANTAB Connect.
Lasso di tempo: Pre-intervento (Settimana 1) e post-intervento (Settimana 12)
|
Numero di problemi valutati che il partecipante ha completato con successo nel minor numero possibile di mosse.
Calcolato su tutti gli studi valutati.
Un punteggio più alto indica un risultato migliore.
La variazione percentuale media tra i punteggi pre e post intervento è stata calcolata tra i partecipanti.
|
Pre-intervento (Settimana 1) e post-intervento (Settimana 12)
|
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Cambiamenti nella memoria di lavoro spaziale utilizzando la variante del test della memoria di lavoro spaziale da CANTAB Connect Research Web-testing.
Lasso di tempo: Pre-intervento (Settimana 1) e post-intervento (Settimana 12)
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Il numero di volte in cui il soggetto rivisita erroneamente una casella in cui è stato precedentemente trovato un token.
Calcolato su tutte le prove token valutate quattro, sei e otto.
Un punteggio più alto indica un risultato peggiore.
La variazione percentuale media tra i punteggi pre e post intervento è stata calcolata tra i partecipanti.
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Pre-intervento (Settimana 1) e post-intervento (Settimana 12)
|
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Cambiamenti nella memoria di lavoro visuospaziale utilizzando la variante del test Spatial Span Forward dal test web di ricerca CANTAB Connect.
Lasso di tempo: Pre-intervento (Settimana 1) e post-intervento (Settimana 12)
|
È stata utilizzata la variante del test Spatial Span forward del test web di ricerca CANTAB connect, calcolata in base alla sequenza più lunga di scatole richiamate con successo dal partecipante.
Un punteggio più alto indica un risultato migliore.
La variazione percentuale media tra i punteggi pre e post intervento è stata calcolata tra i partecipanti.
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Pre-intervento (Settimana 1) e post-intervento (Settimana 12)
|
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Cambiamenti nella memoria di lavoro visuospaziale utilizzando la variante del test inverso dello spazio spaziale dal test web di ricerca CANTAB Connect.
Lasso di tempo: Pre-intervento (Settimana 1) e Post-intervento (Settimana 12)
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È stata utilizzata la variante del test inverso Spatial Span del test web di ricerca CANTAB connect, calcolata in base alla sequenza più lunga di scatole richiamate con successo.
Un punteggio più alto indica un risultato migliore.
La variazione percentuale media tra i punteggi pre e post intervento è stata calcolata tra i partecipanti.
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Pre-intervento (Settimana 1) e Post-intervento (Settimana 12)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jonathan Evans, PhD, DClin, University of Glasgow
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Dahlin E, Neely AS, Larsson A, Backman L, Nyberg L. Transfer of learning after updating training mediated by the striatum. Science. 2008 Jun 13;320(5882):1510-2. doi: 10.1126/science.1155466.
- Jaeggi SM, Buschkuehl M, Jonides J, Perrig WJ. Improving fluid intelligence with training on working memory. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 May 13;105(19):6829-33. doi: 10.1073/pnas.0801268105. Epub 2008 Apr 28.
- Klingberg T. Training and plasticity of working memory. Trends Cogn Sci. 2010 Jul;14(7):317-24. doi: 10.1016/j.tics.2010.05.002. Epub 2010 Jun 16.
- Constantinidis C, Klingberg T. The neuroscience of working memory capacity and training. Nat Rev Neurosci. 2016 Jul;17(7):438-49. doi: 10.1038/nrn.2016.43. Epub 2016 May 26.
- Cicerone KD, Langenbahn DM, Braden C, Malec JF, Kalmar K, Fraas M, Felicetti T, Laatsch L, Harley JP, Bergquist T, Azulay J, Cantor J, Ashman T. Evidence-based cognitive rehabilitation: updated review of the literature from 2003 through 2008. Arch Phys Med Rehabil. 2011 Apr;92(4):519-30. doi: 10.1016/j.apmr.2010.11.015.
- Tornas S, Lovstad M, Solbakk AK, Evans J, Endestad T, Hol PK, Schanke AK, Stubberud J. Rehabilitation of Executive Functions in Patients with Chronic Acquired Brain Injury with Goal Management Training, External Cuing, and Emotional Regulation: A Randomized Controlled Trial. J Int Neuropsychol Soc. 2016 Apr;22(4):436-52. doi: 10.1017/S1355617715001344. Epub 2016 Jan 26.
- Brehmer Y, Kalpouzos G, Wenger E, Lovden M. Plasticity of brain and cognition in older adults. Psychol Res. 2014 Nov;78(6):790-802. doi: 10.1007/s00426-014-0587-z. Epub 2014 Sep 28.
- Westerberg H, Klingberg T. Changes in cortical activity after training of working memory--a single-subject analysis. Physiol Behav. 2007 Sep 10;92(1-2):186-92. doi: 10.1016/j.physbeh.2007.05.041. Epub 2007 May 21.
- Dahlin E, Backman L, Neely AS, Nyberg L. Training of the executive component of working memory: subcortical areas mediate transfer effects. Restor Neurol Neurosci. 2009;27(5):405-19. doi: 10.3233/RNN-2009-0492.
- Buschkuehl M, Hernandez-Garcia L, Jaeggi SM, Bernard JA, Jonides J. Neural effects of short-term training on working memory. Cogn Affect Behav Neurosci. 2014 Mar;14(1):147-60. doi: 10.3758/s13415-013-0244-9.
- Melby-Lervag M, Hulme C. Is working memory training effective? A meta-analytic review. Dev Psychol. 2013 Feb;49(2):270-91. doi: 10.1037/a0028228. Epub 2012 May 21.
- Hsu NS, Novick JM, Jaeggi SM. The development and malleability of executive control abilities. Front Behav Neurosci. 2014 Jun 24;8:221. doi: 10.3389/fnbeh.2014.00221. eCollection 2014.
- Jolles DD, Grol MJ, Van Buchem MA, Rombouts SA, Crone EA. Practice effects in the brain: Changes in cerebral activation after working memory practice depend on task demands. Neuroimage. 2010 Aug 15;52(2):658-68. doi: 10.1016/j.neuroimage.2010.04.028. Epub 2010 Apr 23.
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- GN19NE479
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