- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04882215
Capacitación en Procesos y Estrategias Integradas: Capacitación I-PRESS (I-PRESS)
Desarrollo y evaluación de una nueva intervención de tratamiento para personas con daño cerebral adquirido
Existe una necesidad apremiante de desarrollar intervenciones más efectivas para remediar los déficits cognitivos en condiciones de discapacidad altamente prevalentes, como accidentes cerebrovasculares, lesiones en la cabeza y otras formas de lesión cerebral adquirida (ABI). Las intervenciones de rehabilitación neuropsicológica desarrolladas en un entorno clínico han mostrado algunos efectos beneficiosos, pero la efectividad de las intervenciones clínicas tiene potencial para mejorar si se informa sobre los hallazgos de la neurociencia cognitiva. La investigación sobre el entrenamiento cognitivo utilizando métodos como la resonancia magnética funcional (fMRI) ha contribuido a la comprensión de los factores que promueven cambios en la función cerebral, pero este enfoque rara vez incluye a personas con daño cerebral o déficit cognitivo. Por lo tanto, su potencial de aplicación con poblaciones clínicas es incierto, lo que significa que las personas que pueden beneficiarse no tienen acceso a intervenciones que pueden mejorar su salud y bienestar.
La investigación propuesta reúne métodos de rehabilitación neuropsicológica y neurociencia cognitiva para investigar 1) la viabilidad y el tamaño del efecto que surge de combinar una intervención clínica existente dirigida a estrategias mentales con un programa de entrenamiento adaptativo dirigido a procesos cognitivos centrales, y 2) si la nueva La combinación de tratamientos promueve cambios en la función cerebral que son detectables usando fMRI.
Este proyecto desarrollará y evaluará una intervención de entrenamiento que tiene como objetivo mejorar los resultados de una intervención de rehabilitación basada en estrategias, Goal Management Training (GMT), agregando entrenamiento cognitivo basado en procesos con dificultad adaptativa para mejorar la función ejecutiva de actualización de la memoria de trabajo (WMU ). Las personas con ABI (n=32) completarán 9 sesiones de GMT, un tratamiento recomendado para los déficits en las funciones ejecutivas del lóbulo frontal, además de 8 sesiones de entrenamiento WMU con o sin entrenamiento adaptativo. Se tomarán medidas de viabilidad, aceptabilidad y fidelidad, y se determinarán los tamaños del efecto de las diferencias en los cambios antes y después del entrenamiento en las mediciones neuronales, cognitivas y funcionales comparando dos grupos experimentales en los que la dificultad de las tareas de entrenamiento de WMU aumenta adaptativamente en respuesta al rendimiento o es fijo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
A nivel mundial, los accidentes cerebrovasculares y las lesiones en la cabeza son las principales causas de discapacidad. Los déficits en las funciones cognitivas son comunes en estas condiciones, incluido el deterioro de las funciones "ejecutivas" del lóbulo frontal, como la memoria de trabajo y la capacidad para resolver problemas, planificar y regular acciones para lograr los objetivos previstos. Estos déficits afectan la capacidad de las personas para vivir de forma independiente, trabajar y mantener relaciones sociales. Proponemos que mejorar los resultados de las personas con lesión cerebral adquirida (LCA) requiere un enfoque interdisciplinario en el que la rehabilitación neuropsicológica y la neurociencia cognitiva se complementen entre sí.
En la rehabilitación neuropsicológica, las intervenciones se clasifican como "reparadoras" (restauración de los procesos cognitivos básicos subyacentes, incluidas las funciones ejecutivas) o "compensatorias" (compensación de la función mediante el uso de ayudas externas o estrategias aprendidas). Las guías clínicas recomiendan el uso de "entrenamiento de estrategias metacognitivas" para el tratamiento de los déficits en las funciones ejecutivas del lóbulo frontal. Goal Management Training (GMT) es una de esas estrategias metacognitivas validadas. GMT entrena estrategias mentales compensatorias para gestionar la atención durante tareas de varios pasos. El GMT ha sido evaluado conductualmente en ensayos controlados aleatorios con resultados positivos, aunque modestos, en personas con LCA.
En la neurociencia cognitiva, un área de investigación emergente se refiere a los cambios neuronales inducidos por la experiencia denominados plasticidad neuronal. Estos pueden implicar cambios neuronales en: 1) patrones de activación funcional basados en tareas, es decir, aumentos, disminuciones o reorganizaciones de la actividad, 2) estructura cerebral, es decir, cambios en el volumen de la materia gris y la materia blanca y 3) conectividad funcional, es decir, cambios en la conectividad entre regiones del cerebro que son reclutadas para un procedimiento mental así como cambios en la fuerza y magnitud.
Los estudios de neuroimagen han demostrado que los programas para entrenar los procesos cognitivos centrales, incluidas las funciones ejecutivas de la memoria de trabajo (WM), pueden impulsar cambios tanto en las medidas conductuales como neuronales. Varios autores han observado mejoras en el rendimiento después del entrenamiento basado en procesos empleando diferentes tareas de entrenamiento e incluyendo poblaciones tanto jóvenes como mayores. Además, se ha observado la generalización a habilidades cognitivas amplias como el razonamiento, la memoria episódica, después del entrenamiento basado en procesos, tanto en adultos jóvenes como mayores, aunque esta área está en debate. Este trabajo involucró principalmente a adultos sanos y es necesario investigar si los mismos hallazgos se aplican a aquellos con LCA.
Este estudio de investigación tiene como objetivo desarrollar y evaluar una intervención de tratamiento novedosa para personas con LCA que combina un entrenamiento cognitivo basado en procesos con una intervención de rehabilitación GMT basada en estrategias, y adquirir datos de resonancia magnética funcional (fMRI) antes y después de la intervención para medir patrones de actividad cerebral asociados con una tarea que requiere funciones ejecutivas. Proponemos que los resultados de GMT podrían mejorarse mediante una intervención adaptativa basada en procesos destinada a mejorar los procesos de memoria de trabajo. La dificultad adaptativa de la tarea implica el ajuste dinámico de las demandas de la tarea de entrenamiento para que el individuo permanezca dentro de un rango óptimo de desempeño.
i. Objetivos
El objetivo principal del estudio es investigar si es factible y aceptable ofrecer una intervención novedosa que combine GMT con entrenamiento WMU, dentro de un contexto de ensayo controlado aleatorio (RCT) en una muestra de individuos con LCA. Otro objetivo es examinar los cambios neuronales y de comportamiento relacionados con la nueva intervención, así como los tamaños del efecto.
ii. Pregunta de investigación
Este proyecto combinará métodos de rehabilitación neuropsicológica y neurociencia cognitiva para responder a lo siguiente: 1) ¿Es factible combinar un tratamiento existente para la disfunción ejecutiva, GMT, con un entrenamiento WMU adaptativo y cuánto beneficio se obtiene? 2) ¿La nueva combinación de tratamientos promueve la plasticidad neural que es detectable usando fMRI?
iii. Resultados
Los resultados primarios serán medidas de viabilidad, aceptabilidad y fidelidad.
Los resultados secundarios serán cambios previos y posteriores al entrenamiento en datos de comportamiento (es decir, batería de evaluación neuropsicológica, medidas de desempeño de tareas cognitivas y funcionamiento cotidiano) y datos de fMRI (es decir, actividad cerebral relacionada con tareas), analizados por condición de entrenamiento. Además, se realizarán análisis exploratorios de las diferencias individuales en la capacidad de respuesta al entrenamiento WMU, mediante el cálculo de las correlaciones entre la cantidad de mejora de la tarea de entrenamiento adaptativo y el cambio antes y después del entrenamiento en las mediciones neuronales, cognitivas y funcionales.
IV. Diseño
Metodología de ensayos controlados aleatorios; la aleatorización específicamente estratificada junto con la asignación aleatoria de bloques permutados, utilizando un grupo de control activo comparará dos condiciones: (1) GMT combinado con entrenamiento adaptativo [AT]; (2) GMT combinado con entrenamiento no adaptativo [NA]. Treinta y dos adultos con LCA no progresiva sostenida en la edad adulta serán reclutados del NHS. Los participantes completarán una combinación de GMT estándar (9 sesiones) y 8 sesiones de capacitación WMU (AT o NA), impartidas en grupos pequeños. Se realizarán valoraciones neuropsicológicas y funcionales antes y después de la intervención. Además, se llevarán a cabo sesiones de escaneo fMRI antes y después de la capacitación.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Lanarkshire
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Carluke, Lanarkshire, Reino Unido, ML8 5EP
- Lead Communirty Brain Injury Team NHS Lanarkshire Law House Airdrie Road
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Solo se incluirán aquellos que puedan dar su consentimiento informado y puedan cumplir con el protocolo de entrenamiento.
- ≥ 6 meses después de una LCA en el momento del reclutamiento (expresión de interés en participar verbalmente o por escrito)
- Adultos mayores de 18 años.
- Fluidez en el idioma inglés (hablar)
- una combinación de informes de uno mismo/pariente/amigo/cuidador sobre problemas cotidianos de organización/memoria
Criterio de exclusión:
- Individuos con contraindicaciones para la resonancia magnética (p. marcapasos cardíaco)
- Trastorno neurológico progresivo comórbido o afección neurodegenerativa (p. demencia)
- Se considera que un trastorno psiquiátrico mayor probablemente impida la participación en el programa de intervención (los antecedentes de trastorno del estado de ánimo previos a la LCA o la medicación antidepresiva estable no conducirán a la exclusión)
- Antecedentes de problemas importantes de abuso de sustancias que probablemente impidan la participación en el programa de intervención
- Incapaz de dar consentimiento informado
- Incapaz de cooperar con el protocolo del estudio (p. discapacidad grave de la audición, la visión o el lenguaje)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Entrenamiento adaptativo (AT)
Para los participantes de AT, la dificultad de las tareas de entrenamiento aumenta progresivamente en respuesta al desempeño de la tarea.
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GMT enseña el uso de estrategias mentales para apoyar la atención sostenida durante la realización de tareas complejas (de varios pasos) siguiendo un programa interactivo. GMT está estructurado en nueve módulos, con debates interactivos y tareas para el hogar. Se realizará de forma grupal. El entrenamiento de WMU consiste en tareas de actualización de la memoria de trabajo computarizada en las que se registran la precisión del ensayo y el tiempo de respuesta. Se entrenarán dos tareas: 1. una actualización de matriz viso-espacial (MU) y 2. un seguimiento verbal (KT). Para ambas tareas de entrenamiento, el nivel de dificultad se puede modular aumentando o disminuyendo el nivel de actualización, es decir, el número de actualizaciones en cada prueba. |
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Comparador activo: Entrenamiento no adaptativo (NA)
Para los participantes de NA, la dificultad de la tarea se fija en un nivel relativamente bajo en todas las sesiones.
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GMT enseña el uso de estrategias mentales para apoyar la atención sostenida durante la realización de tareas complejas (de varios pasos) siguiendo un programa interactivo. GMT está estructurado en nueve módulos, con debates interactivos y tareas para el hogar. Se realizará de forma grupal. El entrenamiento de WMU consiste en tareas de actualización de la memoria de trabajo computarizada en las que se registran la precisión del ensayo y el tiempo de respuesta. Se entrenarán dos tareas: 1. una actualización de matriz viso-espacial (MU) y 2. un seguimiento verbal (KT). Para ambas tareas de entrenamiento, el nivel de dificultad se puede modular aumentando o disminuyendo el nivel de actualización, es decir, el número de actualizaciones en cada prueba. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Viabilidad del proceso de contratación.
Periodo de tiempo: Desde la preintervención (Semana 1) hasta la postintervención (Semana 12).
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Número de personas remitidas desde el NHS elegibles para la detección y de aquellas que ingresan a la intervención.
Esto será monitoreado continuamente durante todo el período de estudio.
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Desde la preintervención (Semana 1) hasta la postintervención (Semana 12).
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Tasas de abandono de los participantes
Periodo de tiempo: Desde la preintervención (Semana 1) hasta la postintervención (Semana 12).
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Número de personas que completaron la intervención para evaluar las tasas de abandono.
Esto será monitoreado continuamente durante todo el período de estudio.
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Desde la preintervención (Semana 1) hasta la postintervención (Semana 12).
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Coherencia y adherencia de los participantes a la intervención.
Periodo de tiempo: Desde la preintervención (Semana 1) hasta la postintervención (Semana 12).
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Se calculó el porcentaje medio de sesiones de entrenamiento de la memoria de trabajo completadas (un total de ocho) entre los participantes.
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Desde la preintervención (Semana 1) hasta la postintervención (Semana 12).
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Cuestionario de retroalimentación
Periodo de tiempo: Sesión post-intervención (Semana 12)
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Evaluación de la intervención por parte de los participantes mediante un cuestionario específico del estudio que incluye ocho preguntas de acuerdo en escala Likert de 5 puntos (puntuaciones de 1 a 5, siendo 1 positivo y 5 negativo).
La puntuación media de retroalimentación se calculó entre los participantes.
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Sesión post-intervención (Semana 12)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Memoria de trabajo visuoespacial utilizando la tarea de actualización de matriz visuoespacial fMRI
Periodo de tiempo: Sesión postintervención (semana 12)
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Rendimiento en la memoria de trabajo visuoespacial utilizando la tarea de resonancia magnética funcional de actualización de matriz visuoespacial.
La precisión se calcula como la proporción de respuestas correctas en pruebas de tareas de baja y alta dificultad.
Para calcular esta medida se utilizó la sesión postintervención.
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Sesión postintervención (semana 12)
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Precisión de la tarea de resonancia magnética funcional de la memoria de trabajo visoespacial utilizando la tarea de resonancia magnética funcional N-back espacial
Periodo de tiempo: Sesión post-intervención (Semana 12)
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Rendimiento en la memoria de trabajo espacial utilizando la tarea de resonancia magnética funcional n-back espacial calculado por la proporción de respuestas correctas en pruebas de tareas n-back de baja y alta dificultad.
Para calcular esta medida se utilizó la sesión postintervención.
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Sesión post-intervención (Semana 12)
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Precisión de la memoria visual episódica mediante la tarea de resonancia magnética funcional de asociación de ubicación de objetos.
Periodo de tiempo: Sesión post-intervención (Semana 12)
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Rendimiento en la memoria episódica visual utilizando la tarea de resonancia magnética funcional de asociación de ubicación de objeto calculada por la proporción de respuestas correctas en pruebas de tareas de nivel de dificultad bajo y alto.
Para calcular esta medida se utilizó la sesión postintervención.
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Sesión post-intervención (Semana 12)
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Cambios en el cambio de atención utilizando la variante de prueba de cambio de conjunto intra-extradimensional de CANTAB Connect Research Web-testing.
Periodo de tiempo: Preintervención (Semana 1) y postintervención (Semana 12)
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Número de ensayos cuyo resultado fue una respuesta incorrecta (el sujeto presionó el botón incorrecto dentro de la ventana de respuesta), calculado en todos los ensayos evaluados.
Una puntuación más alta indica un peor resultado.
Se calculó el cambio porcentual medio entre las puntuaciones previas y posteriores a la intervención entre los participantes.
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Preintervención (Semana 1) y postintervención (Semana 12)
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Cambios en la planificación espacial y la resolución de problemas utilizando la variante del examen Stockings of Cambridge de CANTAB Connect Research Web-testing.
Periodo de tiempo: Preintervención (Semana 1) y postintervención (Semana 12)
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Número de problemas evaluados que el participante completó con éxito en el mínimo número posible de movimientos.
Calculado sobre todos los ensayos evaluados.
Una puntuación más alta indica un mejor resultado.
Se calculó el cambio porcentual medio entre las puntuaciones previas y posteriores a la intervención entre los participantes.
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Preintervención (Semana 1) y postintervención (Semana 12)
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Cambios en la memoria de trabajo espacial utilizando la variante de prueba de memoria de trabajo espacial de CANTAB Connect Research Web-testing.
Periodo de tiempo: Preintervención (Semana 1) y postintervención (Semana 12)
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El número de veces que el sujeto vuelve a visitar incorrectamente una casilla en la que se encontró previamente una ficha.
Calculado en todas las pruebas evaluadas de cuatro, seis y ocho tokens.
Una puntuación más alta indica un peor resultado.
Se calculó el cambio porcentual medio entre las puntuaciones previas y posteriores a la intervención entre los participantes.
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Preintervención (Semana 1) y postintervención (Semana 12)
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Cambios en la memoria de trabajo visoespacial utilizando la variante de prueba Spatial Span Forward de CANTAB Connect Research Web-testing.
Periodo de tiempo: Preintervención (Semana 1) y postintervención (Semana 12)
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Se utilizó la variante de prueba directa Spatial Span de las pruebas web de CANTAB connect research, calculada mediante la secuencia más larga de cuadros recordados con éxito por el participante.
Una puntuación más alta indica un mejor resultado.
Se calculó el cambio porcentual medio entre las puntuaciones previas y posteriores a la intervención entre los participantes.
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Preintervención (Semana 1) y postintervención (Semana 12)
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Cambios en la memoria de trabajo visoespacial utilizando la variante de prueba inversa de intervalo espacial de CANTAB Connect Research Web-testing.
Periodo de tiempo: Preintervención (Semana 1) y Postintervención (Semana 12)
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Se utilizó la variante de prueba inversa Spatial Span de CANTAB connect research web-testing calculada mediante la secuencia más larga de cuadros recuperados con éxito.
Una puntuación más alta indica un mejor resultado.
Se calculó el cambio porcentual medio entre las puntuaciones previas y posteriores a la intervención entre los participantes.
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Preintervención (Semana 1) y Postintervención (Semana 12)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jonathan Evans, PhD, DClin, University of Glasgow
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Dahlin E, Neely AS, Larsson A, Backman L, Nyberg L. Transfer of learning after updating training mediated by the striatum. Science. 2008 Jun 13;320(5882):1510-2. doi: 10.1126/science.1155466.
- Jaeggi SM, Buschkuehl M, Jonides J, Perrig WJ. Improving fluid intelligence with training on working memory. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 May 13;105(19):6829-33. doi: 10.1073/pnas.0801268105. Epub 2008 Apr 28.
- Klingberg T. Training and plasticity of working memory. Trends Cogn Sci. 2010 Jul;14(7):317-24. doi: 10.1016/j.tics.2010.05.002. Epub 2010 Jun 16.
- Constantinidis C, Klingberg T. The neuroscience of working memory capacity and training. Nat Rev Neurosci. 2016 Jul;17(7):438-49. doi: 10.1038/nrn.2016.43. Epub 2016 May 26.
- Cicerone KD, Langenbahn DM, Braden C, Malec JF, Kalmar K, Fraas M, Felicetti T, Laatsch L, Harley JP, Bergquist T, Azulay J, Cantor J, Ashman T. Evidence-based cognitive rehabilitation: updated review of the literature from 2003 through 2008. Arch Phys Med Rehabil. 2011 Apr;92(4):519-30. doi: 10.1016/j.apmr.2010.11.015.
- Tornas S, Lovstad M, Solbakk AK, Evans J, Endestad T, Hol PK, Schanke AK, Stubberud J. Rehabilitation of Executive Functions in Patients with Chronic Acquired Brain Injury with Goal Management Training, External Cuing, and Emotional Regulation: A Randomized Controlled Trial. J Int Neuropsychol Soc. 2016 Apr;22(4):436-52. doi: 10.1017/S1355617715001344. Epub 2016 Jan 26.
- Brehmer Y, Kalpouzos G, Wenger E, Lovden M. Plasticity of brain and cognition in older adults. Psychol Res. 2014 Nov;78(6):790-802. doi: 10.1007/s00426-014-0587-z. Epub 2014 Sep 28.
- Westerberg H, Klingberg T. Changes in cortical activity after training of working memory--a single-subject analysis. Physiol Behav. 2007 Sep 10;92(1-2):186-92. doi: 10.1016/j.physbeh.2007.05.041. Epub 2007 May 21.
- Dahlin E, Backman L, Neely AS, Nyberg L. Training of the executive component of working memory: subcortical areas mediate transfer effects. Restor Neurol Neurosci. 2009;27(5):405-19. doi: 10.3233/RNN-2009-0492.
- Buschkuehl M, Hernandez-Garcia L, Jaeggi SM, Bernard JA, Jonides J. Neural effects of short-term training on working memory. Cogn Affect Behav Neurosci. 2014 Mar;14(1):147-60. doi: 10.3758/s13415-013-0244-9.
- Melby-Lervag M, Hulme C. Is working memory training effective? A meta-analytic review. Dev Psychol. 2013 Feb;49(2):270-91. doi: 10.1037/a0028228. Epub 2012 May 21.
- Hsu NS, Novick JM, Jaeggi SM. The development and malleability of executive control abilities. Front Behav Neurosci. 2014 Jun 24;8:221. doi: 10.3389/fnbeh.2014.00221. eCollection 2014.
- Jolles DD, Grol MJ, Van Buchem MA, Rombouts SA, Crone EA. Practice effects in the brain: Changes in cerebral activation after working memory practice depend on task demands. Neuroimage. 2010 Aug 15;52(2):658-68. doi: 10.1016/j.neuroimage.2010.04.028. Epub 2010 Apr 23.
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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- GN19NE479
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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