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Acalabrutinib et Obinutuzumab pour le traitement du lymphome folliculaire non traité auparavant ou d'autres lymphomes non hodgkiniens indolents

5 février 2026 mis à jour par: Jonathon Cohen, Emory University

Un essai ouvert de phase 2 sur l'acalabrutinib associé à l'obinutuzumab chez des patients atteints d'un lymphome folliculaire à faible charge tumorale non traité et d'autres lymphomes non hodgkiniens indolents

Cet essai de phase II étudie l'effet de l'acalabrutinib et de l'obinutuzumab dans le traitement de patients atteints de lymphome folliculaire ou d'un autre lymphome indolent non hodgkinien pour lesquels le patient n'a pas reçu de traitement dans le passé (précédemment non traité). L'acalabrutinib peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. L'immunothérapie avec l'obinutuzumab peut induire des changements dans le système immunitaire de l'organisme et peut interférer avec la capacité des cellules cancéreuses à se développer et à se propager. L'administration d'acalabrutinib et d'obinutuzumab peut tuer davantage de cellules cancéreuses.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Déterminer si le traitement par l'acalabrutinib et l'obinutuzumab est efficace chez les patients atteints d'un lymphome folliculaire à faible charge tumorale non traité et d'autres lymphomes non hodgkiniens (LNH) indolents.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer le taux de réponse complète (RC) pour l'acalabrutinib en monothérapie à la fin d'un rodage en monothérapie pour les patients atteints d'un lymphome folliculaire à faible charge tumorale (LF) non traité.

II. Déterminer la tolérabilité de l'acalabrutinib et de l'obinutuzumab via l'évaluation des résultats rapportés par les patients et des évaluations conventionnelles.

III. Évaluer la durée de la réponse et les résultats à long terme, y compris la survie sans progression.

IV. Évaluer l'impact d'un traitement précoce avec ce régime sur la qualité de vie liée à la santé.

OBJECTIFS TERTIAIRES/EXPLORATOIRES :

I. Évaluer l'impact de l'arrêt du traitement chez les patients ayant obtenu une réponse complète à la fin de la phase d'induction.

II. Évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'acalabrutinib et de l'obinutuzumab dans d'autres sous-types de LNH indolents.

CONTOUR:

PHASE D'INDUCTION : Les patients reçoivent de l'acalabrutinib par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) les jours 1 à 28. Les patients reçoivent également de l'obinutuzumab par voie intraveineuse (IV) les jours 1, 8 et 15 du cycle 3, puis le jour 1 des cycles 4 à 8. Les traitements se répètent tous les 28 jours jusqu'à 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

PHASE DE SUIVI : Après le cycle 12, les patients en RC sont randomisés pour soit interrompre l'acalabrutinib, soit poursuivre la monothérapie par acalabrutinib en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients présentant une réponse partielle (RP) ou une maladie stable (SD) après le cycle 12 continuent la monothérapie par acalabrutinib en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients dont la maladie progresse après le cycle 12 interrompent le traitement à l'étude. Les patients dont la maladie progresse à tout moment avant la fin du cycle 12 peuvent poursuivre le traitement de l'étude s'ils sont jugés bénéfiques par le médecin traitant, mais pas après le cycle 12.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 30 jours, toutes les 12 semaines pendant 1 an, puis tous les 6 mois jusqu'à la progression de la maladie ou le prochain traitement anti-lymphome.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

49

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Recrutement
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jonathon Cohen, MD,MS

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes et femmes >= 18 ans

  • Les patients devront avoir l'un des scénarios cliniques suivants :

    • Lymphome folliculaire de grade 1-3a non traité antérieurement avec une faible charge tumorale selon les critères du Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF)
    • Lymphome folliculaire de grade 1-3a non traité auparavant avec une charge tumorale élevée selon les critères GELF mais qui ne peuvent ou ne veulent pas recevoir les approches de traitement de première ligne standard
    • Lymphome de la zone marginale, lymphome lymphoplasmocytaire non traité auparavant ou tout autre trouble lymphoprolifératif à cellules B indolent avec une faible charge tumorale selon les critères GELF ou qui ne peuvent pas/ne veulent pas recevoir un traitement de première ligne plus intensif
    • Lymphome à cellules du manteau non traité auparavant qui serait autrement des candidats appropriés pour une attente sous surveillance OU qui ont une maladie symptomatique mais ne sont pas candidats ou refusent les approches d'induction standard
  • Les patients atteints d'un LF à faible charge tumorale non traité auparavant (critère ci-dessus) doivent avoir une maladie mesurable et/ou évaluable définie comme au moins un ganglion lymphatique impliqué ou un site de maladie extraganglionnaire qui mesure >= 1,5 cm de plus grand diamètre

  • Les patients qui répondent aux critères d'inclusion ci-dessus sont éligibles tant qu'ils répondent à l'un des critères suivants pour une maladie mesurable/évaluable :

    • Au moins un ganglion lymphatique impliqué ou un site de maladie extraganglionnaire mesurant> 1,5 cm de plus grand diamètre
    • Atteinte de la moelle osseuse ou du sang périphérique pathologiquement confirmée qui peut être réévaluée pour la réponse
    • Atteinte splénique ou extranodale confirmée pathologiquement avec au moins un site connu de la maladie restant après une biopsie diagnostique qui peut être réévalué (c.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
  • La femme en âge de procréer (WOCBP) et les hommes inscrits à ce protocole doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude pour la durée de la participation à l'étude, et pendant au moins 2 jours après la dernière dose d'acalabrutinib ou 18 mois après la dernière dose d'obinutuzumab, selon la période la plus longue. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant de commencer le traitement
  • Volonté et capable de participer à toutes les évaluations et procédures requises dans ce protocole d'étude
  • Capacité à comprendre l'objectif et les risques de l'étude et à fournir un consentement éclairé signé et daté et une autorisation d'utiliser des informations de santé protégées. Capacité à comprendre l'objectif et les risques de l'étude et à fournir un consentement éclairé et une autorisation d'utilisation des informations de santé protégées.

Critère d'exclusion:

  • La présence ou des antécédents de lymphome non hodgkinien de haut grade ou agressif histologiquement transformé ou coexistant
  • Maladie du système nerveux central active ou antérieure confirmée

  • Réception antérieure d'un traitement dirigé contre le lymphome ou d'un traitement antérieur à base d'anticorps (à l'exception d'un traitement antimicrobien pour le lymphome de la zone marginale associé à une infection, comme l'hépatite C ou H pylori)

    • Une courte cure de stéroïdes est autorisée pour les patients autres que ceux de la cohorte LF à faible charge tumorale. Cette cure ne peut pas durer plus de 14 jours et les stéroïdes doivent être interrompus (ou réduits à =< 10 mg de prednisone ou équivalent) au plus tard 3 jours après le début du traitement à l'étude. Les patients de la cohorte FL à faible charge tumorale peuvent ne pas recevoir de corticostéroïdes comme traitement anti-lymphome à tout moment avant le début du traitement
  • Malignité antérieure (ou toute autre malignité nécessitant un traitement actif), à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un autre cancer dont le sujet est exempt de maladie depuis> = 2 ans ou qui ne se limitera pas survie à < 5 ans
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle que les arythmies ventriculaires symptomatiques, l'insuffisance cardiaque congestive ou l'infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Remarque : les sujets atteints de fibrillation auriculaire contrôlée et asymptomatique peuvent s'inscrire à l'étude si cela est jugé approprié par l'investigateur.
  • A de la difficulté ou est incapable d'avaler des médicaments oraux, ou a une maladie gastro-intestinale importante qui limiterait l'absorption des médicaments oraux
  • Antécédents connus d'immunodéficience humaine (VIH) ou de toute infection significative active (par exemple, bactérienne, virale ou fongique) dans les 14 jours suivant le cycle 1. Les patients atteints d'infections virales ou bactériennes non compliquées qui sont pris en charge avec des antibiotiques oraux et/ou des soins de soutien seuls sont éligibles
  • Antécédents connus d'hypersensibilité ou d'anaphylaxie au(x) médicament(s) à l'étude, y compris le produit actif ou les composants d'excipients
  • Saignement actif ou antécédents de diathèse hémorragique (p. ex., hémophilie ou maladie de von Willebrand)
  • AIHA (anémie hémolytique auto-immune) ou ITP (purpura thrombocytopénique idiopathique) non contrôlé
  • Présence d'un ulcère gastro-intestinal diagnostiqué par endoscopie dans les 3 mois précédant le dépistage
  • Nécessite un traitement avec un puissant inhibiteur/inducteur du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4)
  • Nécessite ou reçoit une anticoagulation avec de la warfarine ou des antagonistes équivalents de la vitamine K
  • Nécessite un traitement avec des inhibiteurs de la pompe à protons (par exemple, oméprazole, ésoméprazole, lansoprazole, dexlansoprazole, rabéprazole ou pantoprazole). Remarque : Les sujets recevant des inhibiteurs de la pompe à protons qui passent aux antagonistes des récepteurs H2 ou aux antiacides sont éligibles pour l'inscription à cette étude
  • Antécédents de maladie / événement cérébrovasculaire significatif, y compris accident vasculaire cérébral ou hémorragie intracrânienne, dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude. Les patients présentant un accident ischémique transitoire résolu et pour lesquels il n'y a pas de symptômes persistants sont éligibles
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude (n'incluant pas une procédure de diagnostic pour établir le diagnostic de lymphome). Remarque : Si un sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de toute toxicité et/ou complication de l'intervention avant la première dose du médicament à l'étude.
  • Statut sérologique de l'hépatite B ou C : les sujets qui sont positifs pour l'anticorps central de l'hépatite B (anti-HBc) et qui sont négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) devront avoir une réaction en chaîne par polymérase (PCR) négative et doivent être disposés à subir une réaction désoxyribonucléique test PCR acide (ADN) pendant l'étude pour être éligible. Ceux qui sont HBsAg positifs ou hépatite B PCR positifs seront exclus. Les sujets positifs pour les anticorps anti-hépatite C devront avoir un résultat PCR négatif pour être éligibles et avoir suivi un traitement antiviral approprié. Ceux qui sont positifs à la PCR de l'hépatite C seront exclus. Le traitement antiviral pour les patients atteints d'un lymphome de la zone marginale associé à l'hépatite C ne sera pas considéré comme un traitement antilymphome antérieur
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 000/mcL
  • Numération plaquettaire < 50 000/mcL (sauf si elle est ressentie comme étant liée à une maladie sous-jacente)
  • Bilirubine totale >= 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN). La bilirubine isolée > 1,5 x LSN est autorisée si la proportion directe est < 35 %
  • Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 x LSN
  • Clairance de la créatinine =< 40 mL/min/1,73m^2
  • Allaitement ou enceinte
  • Participation simultanée à un autre essai clinique thérapeutique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (acalabrutinib, obinutuzumab)

PHASE D'INDUCTION : Les patients reçoivent de l'acalabrutinib PO BID les jours 1 à 28. Les patients reçoivent également de l'obinutuzumab IV les jours 1, 8 et 15 du cycle 3, puis le jour 1 des cycles 4 à 8. Les traitements se répètent tous les 28 jours jusqu'à 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

PHASE DE SUIVI : Après le cycle 12, les patients en RC sont randomisés pour soit interrompre l'acalabrutinib, soit poursuivre la monothérapie par acalabrutinib en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients avec PR ou SD après le cycle 12 continuent la monothérapie par acalabrutinib en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients dont la maladie progresse après le cycle 12 interrompent le traitement à l'étude. Les patients dont la maladie progresse à tout moment avant la fin du cycle 12 peuvent poursuivre le traitement de l'étude s'ils sont jugés bénéfiques par le médecin traitant, mais pas après le cycle 12.
Autre: Évaluation de la qualité de vie
Etudes annexes
Autres noms:
  • Évaluation de la qualité de vie
Autre: Gestion des questionnaires
Etudes annexes
Médicament: Acalabrutinib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Calquence
  • ACP-196
  • Inhibiteur de tyrosine kinase de Bruton ACP-196
Biologique: Obinutuzumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Gazyva
  • RO5072759
  • GA101
  • Anticorps monoclonal anti-CD20 R7159
  • GA-101
  • huMAB(CD20)
  • R7159
  • RO 5072759
  • RO-5072759

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète (RC)
Délai: Jusqu'au début du cycle 6 (chaque cycle = 28 jours)
Le taux de réponse complète sera calculé et un intervalle de confiance à 95 % sera estimé à l'aide de la méthode Clopper-Pearson.
Jusqu'au début du cycle 6 (chaque cycle = 28 jours)
Incidence des événements indésirables de grade 3+
Délai: Jusqu'à 30 jours après le traitement
Évalué par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0.
Jusqu'à 30 jours après le traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global
Délai: Jusqu'à 3 ans
Le taux de réponse global sera calculé et un intervalle de confiance à 95 % sera estimé à l'aide de la méthode Clopper-Pearson.
Jusqu'à 3 ans
Taux de RC pour la monothérapie par l'acalabrutinib à la fin du rodage en monothérapie
Délai: Jusqu'à 3 ans
Seront calculés et un intervalle de confiance à 95 % sera estimé à l'aide de la méthode Clopper-Pearson.
Jusqu'à 3 ans
Survie sans progression (SSP) à 2 ans
Délai: De la première dose à la progression documentée de la maladie, ou au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée à 2 ans
La SSP sera estimée à l'aide de la méthodologie de Kaplan-Meier. Des intervalles de confiance (IC) approximatifs à 95 % pour la SSP médiane seront calculés à l'aide de la méthode de Brookmeyer et Crowley.
De la première dose à la progression documentée de la maladie, ou au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée à 2 ans
Survie globale (SG)
Délai: De la première dose au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 3 ans
La durée de la SG sera estimée à l'aide de la méthodologie de Kaplan-Meier. Les IC à 95 % approximatifs pour la SG médiane seront calculés à l'aide de la méthode de Brookmeyer et Crowley.
De la première dose au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 3 ans
Durée de la réponse (DOR)
Délai: À partir de la première évaluation de la tumeur, la réponse au moment de la progression confirmée de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, est évaluée jusqu'à 3 ans
Le DOR sera estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. Les IC à 95 % approximatifs pour le DOR médian seront calculés à l'aide de la méthode de Brookmeyer et Crowley.
À partir de la première évaluation de la tumeur, la réponse au moment de la progression confirmée de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, est évaluée jusqu'à 3 ans
Prochain traitement anti-lymphome
Délai: De la fin de la visite d'induction jusqu'à et y compris la date de début du traitement suivant pour quelque raison que ce soit, évalué jusqu'à 3 ans
Le délai jusqu'au prochain traitement anti-lymphome est défini comme le temps écoulé entre la fin de la visite d'induction et la date de début du traitement suivant, quelle qu'en soit la raison. Cela comprend toute chimiothérapie, thérapie par anticorps, thérapie orale et radiothérapie. Le délai jusqu'au prochain traitement anti-lymphome sera estimé à l'aide de la méthodologie de Kaplan-Meier. Les IC à 95 % approximatifs pour le délai médian jusqu'au prochain traitement anti-lymphome seront calculés à l'aide de la méthode de Brookmeyer et Crowley
De la fin de la visite d'induction jusqu'à et y compris la date de début du traitement suivant pour quelque raison que ce soit, évalué jusqu'à 3 ans
Évaluations de la qualité de vie (QOL)
Délai: Jusqu'à 3 ans
Les mesures de la qualité de vie du questionnaire général d'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer obtenues pendant le traitement seront comparées aux valeurs de référence obtenues lors de la visite de dépistage à l'aide de tests t appariés, de tests de McNemar ou de leurs équivalents non paramétriques, le cas échéant.
Jusqu'à 3 ans
Événements indésirables signalés par les patients.
Délai: Jusqu'à 3 ans
Les variables catégorielles des résultats rapportés par les patients (PRO)-CTCAE seront résumées à l'aide de fréquences et de pourcentages, et les variables numériques PRO-CTCAE seront résumées à l'aide de la moyenne, de la médiane, de l'écart type, de l'intervalle interquartile (IQR) et de l'intervalle.
Jusqu'à 3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Emory University

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
AstraZeneca

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jonathon B Cohen, MD, MS, Emory University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 septembre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

23 septembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

15 janvier 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 mai 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 mai 2021

Première publication (Réel)

12 mai 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STUDY00002247
  • P30CA138292 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2021-00894 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • WINSHIP5186-20 (Autre identifiant: Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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