이전에 치료받지 않은 여포성 림프종 또는 기타 무통성 비호지킨 림프종의 치료를 위한 아칼라브루티닙 및 오비누투주맙

포함 기준:

• 남녀 >= 18세

• 환자는 다음 임상 시나리오 중 하나가 필요합니다.

  • GELF(Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires) 기준에 따라 종양 부하가 낮은 이전에 치료받지 않은 여포성 림프종 등급 1-3a
  • GELF 기준에 따라 종양 부담이 높지만 표준 최전선 치료 접근법을 받을 수 없거나 받을 의사가 없는 이전에 치료받지 않은 여포성 림프종 등급 1-3a
  • 이전에 치료받지 않은 변연부 림프종, 림프형질세포 림프종 또는 GELF 기준에 따라 종양 부담이 적거나 보다 집중적인 최전선 치료를 받을 수 없거나 받을 의사가 없는 기타 지연성 B 세포 림프증식성 장애
  • 이전에 치료받지 않은 외투세포림프종 환자가 관찰 대기에 적합하거나 증상이 있는 질환이 있지만 표준 유도 방법에 대한 후보자가 아니거나 거절한 환자
• 이전에 치료받지 않은 낮은 종양 부하 FL(위 기준) 환자는 최대 직경이 >= 1.5cm인 최소 하나의 관련 림프절 또는 림프절외 질환 부위로 정의된 측정 및/또는 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.

• 위의 포함 기준을 충족하는 환자는 측정 가능/평가 가능 질병에 대한 다음 기준 중 하나를 충족하는 한 자격이 있습니다.

  • 최대 직경이 > 1.5cm인 침범된 림프절 또는 결절외 질환 부위가 최소 하나 이상
  • 반응에 대해 재평가할 수 있는 병리학적으로 확인된 골수 또는 말초 혈액 침범
  • 재평가할 수 있는 진단적 생검 후 남아 있는 적어도 하나의 알려진 질병 부위가 있는 병리학적으로 확인된 비장 또는 림프절외 침범(즉, 비장 절제술을 완료하고 다른 검출 가능한 질병이 없는 비장 변연부 림프종 환자는 적격하지 않음)
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-2
• 가임 여성(WOCBP) 및 이 프로토콜에 등록된 남성은 연구 참여 기간 동안 연구 참여 전과 마지막 피임 후 최소 2일 동안 적절한 피임(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 아칼라브루티닙의 용량 또는 오비누투주맙의 마지막 용량 후 18개월 중 더 긴 기간. 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 가임 여성은 치료를 시작하기 전에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
• 본 연구 프로토콜의 모든 필수 평가 및 절차에 기꺼이 참여할 수 있고 참여할 수 있습니다.
• 연구의 목적과 위험을 이해하고 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서 및 보호 대상 건강 정보 사용 승인을 제공하는 능력 연구의 목적 및 위험을 이해하고 보호 대상 건강 정보 사용에 대한 서명 및 날짜가 포함된 정보 동의 및 승인을 제공하는 능력

제외 기준:

• 조직학적으로 변형되었거나 공존하는 고급 또는 공격적인 비호지킨 림프종의 존재 또는 병력
• 확인된 활동성 또는 이전 중추 신경계 질환

• 이전에 림프종 관련 요법 또는 항체 기반 요법을 받은 적이 있는 경우(C형 간염 또는 H 파일로리와 같은 감염 관련 변연부 림프종에 대한 항균 요법 제외)

  • 낮은 종양 부하 FL 코호트 환자를 제외하고는 스테로이드의 단기간 투여가 허용됩니다. 이 과정은 14일을 넘지 않을 수 있으며 연구 치료 시작 후 3일 이내에 스테로이드를 중단해야 합니다(또는 =< 10mg 프레드니손 또는 동등물로 감량). 낮은 종양 부하 FL 코호트의 환자는 치료를 시작하기 전에 항림프종 요법으로 코르티코스테로이드를 투여받지 않을 수 있습니다.
• 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암 또는 피험자가 >= 2년 동안 질병이 없었거나 제한하지 않을 다른 암을 제외한 사전 악성 종양(또는 적극적인 치료가 필요한 기타 악성 종양) 5년 미만까지 생존
• 증상이 있는 심실성 부정맥, 울혈성 심부전 또는 스크리닝 6개월 이내의 심근경색과 같은 임상적으로 중요한 심혈관 질환 또는 뉴욕심장협회 기능 분류에 의해 정의된 클래스 3 또는 4 심장 질환. 참고: 조절된 무증상 심방세동이 있는 피험자는 조사자가 적절하다고 판단하는 경우 연구에 등록할 수 있습니다.
• 경구용 약물을 삼키기 어렵거나 삼킬 수 없거나 경구용 약물의 흡수를 제한하는 중대한 위장병이 있는 경우
• 주기 1의 14일 이내에 인간 면역결핍(HIV) 또는 모든 활성 중대한 감염(예: 박테리아, 바이러스 또는 진균)의 알려진 병력. 경구용 항생제 및/또는 지지 요법만으로 관리되고 있는 합병증이 없는 바이러스 또는 세균 감염 환자는 자격이 있습니다.
• 활성 제품 또는 부형제 성분을 포함하는 연구 약물(들)에 대한 과민증 또는 아나필락시스의 알려진 이력
• 활동성 출혈 또는 출혈 체질 병력(예: 혈우병 또는 폰빌레브란트병)
• 조절되지 않는 AIHA(자가면역성 용혈성 빈혈) 또는 ITP(특발성 혈소판감소성 자반증)
• 스크리닝 전 3개월 이내에 내시경으로 진단된 위장관 궤양의 존재
• 강력한 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 억제제/유도제로 치료해야 함
• 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제를 사용한 항응고 요법이 필요하거나 받고 있는 경우
• 양성자 펌프 억제제(예: 오메프라졸, 에소메프라졸, 란소프라졸, 덱란소프라졸, 라베프라졸 또는 판토프라졸) 치료가 필요합니다. 참고: H2-수용체 길항제 또는 제산제로 전환하는 양성자 펌프 억제제를 받는 피험자는 이 연구에 등록할 수 있습니다.
• 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈을 포함하는 유의한 뇌혈관 질환/사건의 병력. 해결되고 진행 중인 증상이 없는 일과성 허혈 발작이 있는 환자는 자격이 있습니다.
• 연구 약물의 첫 투여 후 28일 이내의 대수술(림프종 진단을 위한 진단 절차 제외). 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 개입으로 인한 모든 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복해야 합니다.
• B형 간염 또는 C형 간염 혈청학적 상태: B형 간염 핵심 항체(항-HBc) 양성이고 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 음성인 피험자는 음성 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 필요하며 데옥시리보핵을 기꺼이 받아야 합니다. 연구 기간 동안 산성(DNA) PCR 검사를 받을 수 있습니다. HBsAg 양성이거나 B형 간염 PCR 양성인 사람은 제외됩니다. C형 간염 항체 양성인 피험자는 적격하고 적절한 항바이러스 치료를 완료하기 위해 PCR 결과가 음성이어야 합니다. C형 간염 PCR 양성인 사람은 제외됩니다. C형 간염 관련 변연부 림프종 환자에 대한 항바이러스 요법은 선행 항림프종 치료로 간주되지 않습니다.
• 절대호중구수(ANC) < 1,000/mcL
• 혈소판수 < 50,000/mcL(기저질환과 관련이 있다고 판단되지 않는 한)
• 총 빌리루빈 >= 1.5 x 정상 상한치(ULN). 고립 빌리루빈 > 1.5 x ULN은 직접 비율이 < 35%인 경우 허용됩니다.
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) > 2.5 x ULN
• 크레아티닌 청소율 =< 40mL/min/1.73m^2
• 모유 수유 또는 임신
• 다른 치료 임상 시험에 동시 참여