Acalabrutinib och Obinutuzumab för behandling av tidigare obehandlat follikulärt lymfom eller andra indolenta non-Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Män och kvinnor >= 18 år

• Patienter måste ha något av följande kliniska scenarier:

  • Tidigare obehandlat follikulärt lymfom grad 1-3a med låg tumörbörda enligt Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) kriterier
  • Tidigare obehandlat follikulärt lymfom grad 1-3a med hög tumörbörda enligt GELF-kriterier men som inte kan eller vill ta emot standardbehandlingar i frontlinjen
  • Tidigare obehandlat marginalzonslymfom, lymfoplasmacytiskt lymfom eller någon annan indolent B-cellslymfoproliferativ störning med låg tumörbörda enligt GELF-kriterier eller som inte kan/vilja få mer intensiv frontlinjebehandling
  • Tidigare obehandlat mantelcellslymfom som annars skulle vara lämpliga kandidater för vaksam väntan ELLER som har symtomatisk sjukdom men inte är kandidater för eller tackar nej till standardinduktionsmetoder
• Patienter med tidigare obehandlad låg tumörbörda FL (kriterium ovan) måste ha mätbar och/eller bedömbar sjukdom definierad som minst en involverad lymfkörtel eller extranodal sjukdomsplats som mäter >= 1,5 cm i största diameter

• Patienter som uppfyller inklusionskriterierna ovan är berättigade så länge de uppfyller något av följande kriterier för mätbar/bedömbar sjukdom:

  • Minst en involverad lymfkörtel eller extranodal sjukdomsplats som mäter > 1,5 cm i största diameter
  • Patologiskt bekräftad benmärgs- eller perifert blodpåverkan som kan omvärderas för respons
  • Patologiskt bekräftad mjält- eller extranodal involvering med minst ett känt sjukdomsställe kvar efter diagnostisk biopsi som kan omvärderas (d.v.s. patienter med marginalzonens lymfom i mjälten som fullbordar mjältoperation och inte har någon annan detekterbar sjukdom skulle inte vara berättigade)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män som är inskrivna i detta protokoll måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart under hela studiedeltagandet och i minst 2 dagar efter den sista dos acalabrutinib eller 18 månader efter den sista dosen av obinutuzumab, beroende på vilket som är längst. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest innan behandlingen påbörjas
• Vill och kan delta i alla nödvändiga utvärderingar och procedurer i detta studieprotokoll
• Förmåga att förstå syftet och riskerna med studien och ge undertecknat och daterat informerat samtycke och tillstånd att använda skyddad hälsoinformation Förmåga att förstå syftet och riskerna med studien och ge undertecknat och daterat informerat samtycke och tillstånd att använda skyddad hälsoinformation

Exklusions kriterier:

• Närvaro eller historia av histologiskt transformerade eller samexisterande höggradigt eller aggressivt non-Hodgkin lymfom
• Bekräftad aktiv eller tidigare sjukdom i centrala nervsystemet

• Tidigare mottagande av lymfomriktad terapi eller tidigare antikroppsbaserad terapi (förutom antimikrobiell terapi för infektionsassocierat marginalzonslymfom som hepatit C eller H pylori)

  • En kort behandling med steroider är tillåten för patienter förutom de i FL-kohorten med låg tumörbörda. Denna kur får inte vara längre än 14 dagar och steroider måste avbrytas (eller minskas till =< 10 mg prednison eller motsvarande) senast 3 dagar efter påbörjad studiebehandling. Patienter i FL-kohorten med låg tumörbörda kanske inte får kortikosteroider som en anti-lymfombehandling när som helst innan behandlingen påbörjas
• Tidigare malignitet (eller annan malignitet som kräver aktiv behandling), förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, in situ cervixcancer eller annan cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri i >= 2 år eller som inte kommer att begränsa överlevnad till < 5 år
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom såsom symtomatisk ventrikulär arytmi, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass 3 eller 4 hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification. Obs: Försökspersoner med kontrollerat, asymtomatiskt förmaksflimmer kan anmäla sig till studien om det bedöms lämpligt av utredaren
• Har svårt med eller kan inte svälja oral medicin, eller har betydande gastrointestinala sjukdomar som skulle begränsa absorptionen av oral medicin
• Känd historia av human immunbrist (HIV) eller någon aktiv betydande infektion (t.ex. bakteriell, viral eller svamp) inom 14 dagar efter cykel 1. Patienter med okomplicerade virala eller bakteriella infektioner som hanteras med orala antibiotika och/eller stödbehandling enbart är berättigade
• Känd historia av överkänslighet eller anafylaxi för att studera läkemedel inklusive aktiv produkt eller hjälpämneskomponenter
• Aktiv blödning eller historia av blödande diates (t.ex. hemofili eller von Willebrands sjukdom)
• Okontrollerad AIHA (autoimmun hemolytisk anemi) eller ITP (idiopatisk trombocytopen purpura)
• Närvaro av ett magsår diagnostiserat med endoskopi inom 3 månader före screening
• Kräver behandling med en stark cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hämmare/inducerare
• Kräver eller får antikoagulering med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister
• Kräver behandling med protonpumpshämmare (t.ex. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Obs: Försökspersoner som får protonpumpshämmare och som byter till H2-receptorantagonister eller antacida är berättigade att delta i denna studie
• Anamnes på betydande cerebrovaskulär sjukdom/händelse, inklusive stroke eller intrakraniell blödning, inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet. Patienter med en övergående ischemisk attack som har försvunnit och för vilka det inte finns några pågående symtom är berättigade
• Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet (exklusive en diagnostisk procedur för att ställa lymfomdiagnosen). Obs: Om en försöksperson genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från eventuell toxicitet och/eller komplikationer från interventionen före den första dosen av studieläkemedlet
• Hepatit B eller C serologisk status: försökspersoner som är hepatit B kärnantikropps (anti-HBc) positiva och som är hepatit B ytantigen (HBsAg) negativa kommer att behöva ha en negativ polymeraskedjereaktion (PCR) och måste vara villiga att genomgå deoxiribonuklein syra (DNA) PCR-testning under studien för att vara berättigad. De som är HBsAg-positiva eller hepatit B PCR-positiva kommer att exkluderas. Försökspersoner som är positiva med hepatit C-antikroppar måste ha ett negativt PCR-resultat för att vara berättigade och ha genomfört lämplig antiviral behandling. De som är hepatit C PCR-positiva kommer att exkluderas. Antiviral terapi för patienter med hepatit-C-associerat marginalzonslymfom kommer inte att betraktas som en tidigare anti-lymfombehandling
• Absolut neutrofilantal (ANC) < 1 000/mcL
• Trombocytantal < 50 000/mcL (såvida det inte anses vara relaterat till underliggande sjukdom)
• Totalt bilirubin >= 1,5 x den övre normalgränsen (ULN). Isolerat bilirubin > 1,5 x ULN är tillåtet om den direkta andelen är < 35 %
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) > 2,5 x ULN
• Kreatininclearance =< 40 ml/min/1,73m^2
• Ammar eller gravid
• Samtidigt deltagande i en annan terapeutisk klinisk prövning