Acalabrutinib 和 Obinutuzumab 用于治疗先前未治疗的滤泡性淋巴瘤或其他惰性非霍奇金淋巴瘤

纳入标准：

• 男性和女性 >= 18 岁

• 患者需要有以下临床情况之一：

  • 根据 Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) 标准，先前未治疗的 1-3a 级滤泡性淋巴瘤具有低肿瘤负荷
  • 根据 GELF 标准具有高肿瘤负荷但不能或不愿接受标准一线治疗方法的先前未治疗的 1-3a 级滤泡性淋巴瘤
  • 以前未经治疗的边缘区淋巴瘤、淋巴浆细胞性淋巴瘤或任何其他按照 GELF 标准具有低肿瘤负荷的惰性 B 细胞淋巴组织增生性疾病，或者不能/不愿接受更强化的一线治疗
  • 以前未经治疗的套细胞淋巴瘤，否则适合观察等待或有症状但不适合或拒绝标准诱导方法的人
• 先前未经治疗的低肿瘤负荷 FL（上述标准）患者必须具有可测量和/或可评估的疾病，定义为至少一个受累淋巴结或结外疾病部位的最大直径 >= 1.5cm

• 符合上述纳入标准的患者只要符合以下可测量/可评估疾病标准之一，即符合资格：

  • 至少有一个受累淋巴结或结外病变部位最大直径 > 1.5cm
  • 经病理证实的骨髓或外周血受累，可重新评估反应
  • 经病理证实的脾脏或结外受累，在诊断性活检后至少有一个已知的疾病部位可以重新评估（即，完成脾切除术且没有其他可检测疾病的脾脏边缘区淋巴瘤患者不符合资格）
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2
• 有生育能力的女性 (WOCBP) 和参加本方案的男性必须同意在参与研究期间在进入研究前以及最后一次研究后至少 2 天内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲） acalabrutinib 剂量或最后一剂 obinutuzumab 后 18 个月，以较长者为准。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 有生育能力的女性在开始治疗前必须进行血清或尿液妊娠试验阴性
• 愿意并能够参与本研究方案中所有必需的评估和程序
• 能够理解研究的目的和风险并提供签署并注明日期的知情同意书和授权使用受保护的健康信息 能够理解研究的目的和风险并提供签署并注明日期的知情同意书和授权使用受保护的健康信息

排除标准：

• 组织学转化或共存的高级别或侵袭性非霍奇金淋巴瘤的存在或病史
• 确诊的活动性或既往中枢神经系统疾病

• 先前接受过针对淋巴瘤的治疗或先前基于抗体的治疗（感染相关边缘区淋巴瘤如丙型肝炎或幽门螺杆菌的抗微生物治疗除外）

  • 除低肿瘤负荷 FL 队列中的患者外，允许短期使用类固醇。 该疗程可能不超过 14 天，并且必须在研究治疗开始后不迟于 3 天停用类固醇（或减量至 =< 10mg 泼尼松或等效药物）。 低肿瘤负荷 FL 队列中的患者在开始治疗前的任何时间都不能接受皮质类固醇作为抗淋巴瘤治疗
• 先前的恶性肿瘤（或任何其他需要积极治疗的恶性肿瘤），除了经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或受试者已无病 >= 2 年或不会限制的其他癌症存活至 < 5 年
• 具有临床意义的心血管疾病，例如筛选后 6 个月内出现症状性室性心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会功能分类定义的任何 3 级或 4 级心脏病。 注意：如果研究者认为合适，患有受控、无症状心房颤动的受试者可以参加研究
• 难以或无法吞咽口服药物，或患有严重的胃肠道疾病会限制口服药物的吸收
• 在第 1 周期的 14 天内已知的人类免疫缺陷病史 (HIV) 或任何活动性重大感染（例如，细菌、病毒或真菌）。 仅通过口服抗生素和/或支持治疗进行治疗的无并发症病毒或细菌感染患者符合条件
• 已知对研究药物（包括活性产品或赋形剂成分）过敏或过敏反应的历史
• 活动性出血或出血素质史（例如血友病或血管性血友病）
• 不受控制的 AIHA（自身免疫性溶血性贫血）或 ITP（特发性血小板减少性紫癜）
• 筛选前 3 个月内通过内窥镜检查诊断存在胃肠道溃疡
• 需要使用强细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂/诱导剂进行治疗
• 需要或正在接受华法林或等效维生素 K 拮抗剂的抗凝治疗
• 需要用质子泵抑制剂治疗（例如，奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、右兰索拉唑、雷贝拉唑或泮托拉唑）。 注意：接受质子泵抑制剂并改用 H2 受体拮抗剂或抗酸剂的受试者有资格参加本研究
• 研究药物首次给药前 6 个月内有重大脑血管疾病/事件史，包括中风或颅内出血。 短暂性脑缺血发作已经解决且没有持续症状的患者符合条件
• 研究药物首次给药后 28 天内的主要外科手术（不包括进行淋巴瘤诊断的诊断程序）。 注意：如果受试者进行了大手术，他们必须在第一次研究药物给药前从干预的任何毒性和/或并发症中充分恢复
• 乙型或丙型肝炎血清学状态：乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）阳性和乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阴性的受试者需要进行阴性聚合酶链反应（PCR）并且必须愿意接受脱氧核糖核酸研究期间进行酸 (DNA) PCR 检测才有资格。 HBsAg 阳性或乙型肝炎 PCR 阳性者将被排除在外。 丙型肝炎抗体呈阳性的受试者需要 PCR 结果呈阴性才有资格并已完成适当的抗病毒治疗。 那些丙型肝炎 PCR 阳性的人将被排除在外。 丙型肝炎相关边缘区淋巴瘤患者的抗病毒治疗将不被视为先前的抗淋巴瘤治疗
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1,000/mcL
• 血小板计数 < 50,000/mcL（除非感觉与基础疾病有关）
• 总胆红素 >= 1.5 x 正常上限 (ULN)。 如果直接比例 < 35%，则允许分离胆红素 > 1.5 x ULN
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) > 2.5 x ULN
• 肌酐清除率 =< 40 mL/min/1.73m^2
• 母乳喂养或怀孕
• 同时参与另一项治疗性临床试验