Acalabrutinibe e Obinutuzumabe para o Tratamento de Linfoma Folicular Não Tratado Anteriormente ou Outros Linfomas Não-Hodgkin Indolentes

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres >= 18 anos de idade

• Os pacientes precisarão ter um dos seguintes cenários clínicos:

  • Linfoma folicular grau 1-3a não tratado anteriormente com baixa carga tumoral pelos critérios do Groupe d'Etude des Lymphomas Folliculaires (GELF)
  • Linfoma folicular grau 1-3a não tratado anteriormente com alta carga tumoral pelos critérios GELF, mas que não pode ou não deseja receber abordagens de tratamento padrão de linha de frente
  • Linfoma de zona marginal não tratado anteriormente, linfoma linfoplasmocítico ou qualquer outro distúrbio linfoproliferativo indolente de células B com baixa carga tumoral pelos critérios GELF ou que não podem/não desejam receber tratamento de linha de frente mais intensivo
  • Linfoma de células do manto não tratado anteriormente que, de outra forma, seriam candidatos apropriados para espera vigilante OU que têm doença sintomática, mas não são candidatos ou recusam abordagens de indução padrão
• Pacientes com FL de baixa carga tumoral não tratada anteriormente (critério acima) devem ter doença mensurável e/ou avaliável definida como pelo menos um linfonodo envolvido ou local de doença extranodal que mede >= 1,5 cm no maior diâmetro

• Os pacientes que atendem aos critérios de inclusão acima são elegíveis, desde que atendam a um dos seguintes critérios para doença mensurável/avaliável:

  • Pelo menos um linfonodo envolvido ou local de doença extranodal medindo > 1,5 cm no maior diâmetro
  • Envolvimento patológico confirmado da medula óssea ou do sangue periférico que pode ser reavaliado quanto à resposta
  • Envolvimento esplênico ou extranodal patologicamente confirmado com pelo menos um local conhecido da doença remanescente após a biópsia diagnóstica que pode ser reavaliada (ou seja, pacientes com linfoma esplênico da zona marginal que completam a esplenectomia e não têm outra doença detectável não seriam elegíveis)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens inscritos neste protocolo devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo durante a participação no estudo e por pelo menos 2 dias após o último dose de acalabrutinibe ou 18 meses após a última dose de obinutuzumabe, o que for mais longo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes de iniciar a terapia
• Disposto e capaz de participar de todas as avaliações e procedimentos exigidos neste protocolo de estudo
• Capacidade de entender o propósito e os riscos do estudo e fornecer consentimento informado assinado e datado e autorização para usar informações de saúde protegidas Capacidade de entender o propósito e os riscos do estudo e fornecer consentimento informado assinado e datado e autorização para usar informações de saúde protegidas

Critério de exclusão:

• A presença ou história de linfoma não-Hodgkin de alto grau ou agressivo histologicamente transformado ou coexistente
• Doença do sistema nervoso central ativa ou prévia confirmada

• Recebimento prévio de terapia dirigida a linfoma ou terapia anterior baseada em anticorpos (exceto para terapia antimicrobiana para linfoma de zona marginal associado a infecção, como hepatite C ou H pylori)

  • Um curso curto de esteróides é permitido para pacientes além daqueles na coorte FL de baixa carga tumoral. Este curso não pode durar mais de 14 dias e os esteroides devem ser descontinuados (ou reduzidos para =< 10 mg de prednisona ou equivalente) no máximo 3 dias após o início do tratamento do estudo. Os pacientes na coorte FL de baixa carga tumoral não podem receber corticosteroides como terapia anti-linfoma em nenhum momento antes de iniciar o tratamento
• Malignidade prévia (ou qualquer outra malignidade que requeira tratamento ativo), exceto para câncer de pele de células basais ou escamosas tratado adequadamente, câncer cervical in situ ou outro câncer do qual o sujeito esteja livre de doença por >= 2 anos ou que não limite sobrevida até < 5 anos
• Doença cardiovascular clinicamente significativa, como arritmias ventriculares sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca classe 3 ou 4, conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association. Nota: Indivíduos com fibrilação atrial assintomática controlada podem se inscrever no estudo se considerado apropriado pelo investigador
• Tem dificuldade ou é incapaz de engolir medicação oral, ou tem doença gastrointestinal significativa que limitaria a absorção da medicação oral
• História conhecida de imunodeficiência humana (HIV) ou qualquer infecção significativa ativa (por exemplo, bacteriana, viral ou fúngica) dentro de 14 dias do ciclo 1. Pacientes com infecções virais ou bacterianas não complicadas que estão sendo tratadas apenas com antibióticos orais e/ou cuidados de suporte são elegíveis
• História conhecida de hipersensibilidade ou anafilaxia ao(s) medicamento(s) do estudo, incluindo o produto ativo ou componentes do excipiente
• Sangramento ativo ou história de diátese hemorrágica (por exemplo, hemofilia ou doença de von Willebrand)
• AIHA não controlada (anemia hemolítica autoimune) ou PTI (púrpura trombocitopênica idiopática)
• Presença de úlcera gastrointestinal diagnosticada por endoscopia até 3 meses antes da triagem
• Requer tratamento com um forte inibidor/indutor do citocromo P450 3A4 (CYP3A4)
• Requer ou recebe anticoagulação com varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K
• Requer tratamento com inibidores da bomba de prótons (por exemplo, omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol ou pantoprazol). Nota: Indivíduos recebendo inibidores da bomba de prótons que mudam para antagonistas do receptor H2 ou antiácidos são elegíveis para inscrição neste estudo
• História de doença/evento cerebrovascular significativo, incluindo acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana, dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo. Pacientes com um ataque isquêmico transitório que foi resolvido e para os quais não há sintomas contínuos são elegíveis
• Procedimento cirúrgico importante dentro de 28 dias da primeira dose do medicamento do estudo (não incluindo um procedimento de diagnóstico para fazer o diagnóstico de linfoma). Nota: Se um sujeito passou por uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente de qualquer toxicidade e/ou complicações da intervenção antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Status sorológico da hepatite B ou C: os indivíduos que são positivos para o anticorpo central da hepatite B (anti-HBc) e negativos para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) precisam ter uma reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa e devem estar dispostos a passar por desoxirribonucléicos ácido (DNA) PCR durante o estudo para ser elegível. Aqueles que são positivos para HBsAg ou PCR para hepatite B serão excluídos. Indivíduos positivos para anticorpos de hepatite C precisarão ter um resultado de PCR negativo para serem elegíveis e concluíram o tratamento antiviral apropriado. Aqueles que são PCR positivo para hepatite C serão excluídos. A terapia antiviral para pacientes com linfoma de zona marginal associado à hepatite C não será considerada um tratamento antilinfoma anterior
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1.000/mcL
• Contagem de plaquetas < 50.000/mcL (a menos que seja relacionado à doença subjacente)
• Bilirrubina total >= 1,5 x o limite superior do normal (LSN). Bilirrubina isolada > 1,5 x LSN é permitida se a proporção direta for < 35%
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) > 2,5 x LSN
• Depuração de creatinina =< 40 mL/min/1,73m^2
• Amamentando ou grávida
• Participação concomitante em outro ensaio clínico terapêutico