Acalabrutinib og Obinutuzumab for behandling av tidligere ubehandlet follikulært lymfom eller andre indolente non-Hodgkin-lymfomer

Inklusjonskriterier:

• Menn og kvinner >= 18 år

• Pasienter må ha ett av følgende kliniske scenarier:

  • Tidligere ubehandlet follikulært lymfom grad 1-3a med lav tumorbelastning i henhold til Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) kriterier
  • Tidligere ubehandlet follikulært lymfom grad 1-3a med høy tumorbyrde i henhold til GELF-kriterier, men som ikke er i stand til eller ønsker å motta standard behandlingstilnærminger
  • Tidligere ubehandlet marginalsone lymfom, lymfoplasmacytisk lymfom eller annen indolent B-celle lymfoproliferativ lidelse med lav tumorbelastning i henhold til GELF-kriterier eller som ikke er i stand til/vilje til å motta mer intensiv frontlinjebehandling
  • Tidligere ubehandlet mantelcellelymfom som ellers ville vært passende kandidater for vaktsom venting ELLER som har symptomatisk sykdom, men som ikke er kandidater for eller avslår standard induksjonstilnærminger
• Pasienter med tidligere ubehandlet lav tumorbyrde FL (kriteriet ovenfor) må ha målbar og/eller vurderbar sykdom definert som minst én involvert lymfeknute eller ekstranodal sykdomssted som måler >= 1,5 cm i største diameter

• Pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene ovenfor er kvalifisert så lenge de oppfyller ett av følgende kriterier for målbar/vurderbar sykdom:

  • Minst én involvert lymfeknute eller ekstranodal sykdomssted som måler > 1,5 cm i største diameter
  • Patologisk bekreftet benmarg eller perifert blodpåvirkning som kan revurderes for respons
  • Patologisk bekreftet milt- eller ekstranodal involvering med minst ett kjent sykdomssted som gjenstår etter diagnostisk biopsi som kan revurderes (dvs. pasienter med miltmarginalsone-lymfom som fullfører splenektomi og ikke har noen annen påvisbar sykdom vil ikke være kvalifisert)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn som er registrert på denne protokollen, må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart for varigheten av studiedeltakelsen, og i minst 2 dager etter den siste. dose av acalabrutinib eller 18 måneder etter siste dose av obinutuzumab, avhengig av hva som er lengst. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest før behandlingsstart
• Villig og i stand til å delta i alle nødvendige evalueringer og prosedyrer i denne studieprotokollen
• Evne til å forstå formålet med og risikoene for studien og gi signert og datert informert samtykke og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon Evne til å forstå formålet og risikoene med studien og gi signert og datert informert samtykke og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelsen eller historien til histologisk transformert eller sameksisterende høygradig eller aggressiv non-Hodgkin lymfom
• Bekreftet aktiv eller tidligere sykdom i sentralnervesystemet

• Tidligere mottak av lymfomrettet terapi eller tidligere antistoffbasert terapi (bortsett fra antimikrobiell terapi for infeksjonsassosiert marginalsone lymfom som hepatitt C eller H pylori)

  • En kort kur med steroider er tillatt for pasienter bortsett fra de i lav tumorbyrde FL-kohorten. Dette kurset kan ikke vare mer enn 14 dager og steroider må seponeres (eller trappes ned til =< 10 mg prednison eller tilsvarende) senest 3 dager etter oppstart av studiebehandling. Pasienter i lav tumorbyrde FL-kohort vil kanskje ikke motta kortikosteroider som en anti-lymfombehandling på noe tidspunkt før behandlingsstart
• Tidligere malignitet (eller annen malignitet som krever aktiv behandling), bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i >= 2 år eller som ikke vil begrense overlevelse til < 5 år
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som symptomatiske ventrikulære arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification. Merk: Forsøkspersoner med kontrollert, asymptomatisk atrieflimmer kan melde seg på studien hvis det anses hensiktsmessig av etterforskeren
• Har problemer med eller er ute av stand til å svelge oral medisin, eller har betydelig gastrointestinal sykdom som vil begrense absorpsjonen av oral medisin
• Kjent historie med human immunsvikt (HIV) eller enhver aktiv betydelig infeksjon (f.eks. bakteriell, viral eller sopp) innen 14 dager etter syklus 1. Pasienter med ukompliserte virale eller bakterielle infeksjoner som behandles med orale antibiotika og/eller støttebehandling alene er kvalifisert
• Kjent historie med overfølsomhet eller anafylaksi for å studere legemiddel(er) inkludert aktive produkt eller hjelpestoffkomponenter
• Aktiv blødning eller historie med blødende diatese (f.eks. hemofili eller von Willebrands sykdom)
• Ukontrollert AIHA (autoimmun hemolytisk anemi) eller ITP (idiopatisk trombocytopenisk purpura)
• Tilstedeværelse av et gastrointestinalt sår diagnostisert ved endoskopi innen 3 måneder før screening
• Krever behandling med en sterk cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hemmer/induktor
• Krever eller mottar antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister
• Krever behandling med protonpumpehemmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Merk: Forsøkspersoner som mottar protonpumpehemmere som bytter til H2-reseptorantagonister eller syrenøytraliserende midler er kvalifisert for innmelding til denne studien
• Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sykdom/hendelse, inkludert hjerneslag eller intrakraniell blødning, innen 6 måneder før første dose av studiemedikamentet. Pasienter med et forbigående iskemisk anfall som har forsvunnet og som det ikke er pågående symptomer for, er kvalifisert
• Større kirurgisk prosedyre innen 28 dager etter første dose av studiemedikamentet (ikke inkludert en diagnostisk prosedyre for å stille lymfomdiagnosen). Merk: Hvis en forsøksperson gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra eventuell toksisitet og/eller komplikasjoner fra intervensjonen før den første dosen av studiemedikamentet
• Hepatitt B eller C serologisk status: forsøkspersoner som er hepatitt B kjerneantistoff (anti-HBc) positive og som er hepatitt B overflateantigen (HBsAg) negative, må ha en negativ polymerasekjedereaksjon (PCR) og må være villige til å gjennomgå deoksyribonuklein syre (DNA) PCR-testing under studien for å være kvalifisert. De som er HBsAg-positive eller hepatitt B PCR-positive vil bli ekskludert. Forsøkspersoner som er positive for hepatitt C-antistoff, må ha et negativt PCR-resultat for å være kvalifisert og ha fullført passende antiviral behandling. De som er hepatitt C PCR positive vil bli ekskludert. Antiviral terapi for pasienter med hepatitt-C-assosiert marginalsone lymfom vil ikke betraktes som en tidligere anti-lymfombehandling
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1000/mcL
• Blodplateantall < 50 000/mcL (med mindre det føles å være relatert til underliggende sykdom)
• Total bilirubin >= 1,5 x øvre normalgrense (ULN). Isolert bilirubin > 1,5 x ULN er tillatt dersom den direkte andelen er < 35 %
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x ULN
• Kreatininclearance =< 40 ml/min/1,73m^2
• Ammende eller gravid
• Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie