Акалабрутиниб и обинутузумаб для лечения ранее не леченных фолликулярных лимфом или других индолентных неходжкинских лимфом

Критерии включения:

• Мужчины и женщины >= 18 лет

• Пациенты должны иметь один из следующих клинических сценариев:

  • Ранее нелеченная фолликулярная лимфома степени 1-3а с низкой опухолевой массой по критериям Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF)
  • Ранее нелеченные фолликулярные лимфомы степени 1-3а с высокой опухолевой массой по критериям GELF, но которые не могут или не хотят получать стандартные подходы к лечению первой линии
  • Лимфома маргинальной зоны, лимфоплазмоцитарная лимфома или любое другое индолентное В-клеточное лимфопролиферативное заболевание с низкой опухолевой массой по критериям GELF, ранее не получавшие лечения, или те, кто не может/не хочет получать более интенсивное лечение первой линии
  • Лимфома из клеток мантийной зоны, ранее не получавшая лечения, которые в противном случае были бы подходящими кандидатами для выжидательной тактики ИЛИ те, у кого есть симптоматическое заболевание, но которые не являются кандидатами на стандартные методы индукции или отказываются от них
• Пациенты с ранее нелеченой ФЛ с низкой опухолевой массой (критерий выше) должны иметь поддающееся измерению и/или оценке заболевание, определяемое как по крайней мере один вовлеченный лимфатический узел или экстранодальный участок поражения, имеющий размеры >= 1,5 см в наибольшем диаметре.

• Пациенты, соответствующие указанным выше критериям включения, имеют право на участие, если они соответствуют одному из следующих критериев измеримого/оцениваемого заболевания:

  • По крайней мере, один пораженный лимфатический узел или экстранодальное заболевание размером > 1,5 см в наибольшем диаметре
  • Патологически подтвержденное поражение костного мозга или периферической крови, которое можно переоценить для ответа
  • Патологически подтвержденное вовлечение селезенки или экстранодальное поражение, по крайней мере, с одним известным очагом заболевания, оставшимся после диагностической биопсии, которое можно переоценить (т.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Женщина детородного возраста (WOCBP) и мужчины, участвующие в этом протоколе, должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) до включения в исследование в течение всего периода участия в исследовании и в течение не менее 2 дней после последнего дозы акалабрутиниба или через 18 месяцев после последней дозы обинутузумаба, в зависимости от того, что дольше. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче до начала терапии.
• Желание и возможность участвовать во всех необходимых оценках и процедурах в этом протоколе исследования
• Способность понять цель и риски исследования и предоставить подписанное и датированное информированное согласие и разрешение на использование защищенной медицинской информации Способность понять цель и риски исследования и предоставить подписанное и датированное информированное согласие и разрешение на использование защищенной медицинской информации

Критерий исключения:

• Наличие или история гистологически трансформированной или сосуществующей высокозлокачественной или агрессивной неходжкинской лимфомы
• Подтвержденное активное или предшествующее заболевание центральной нервной системы

• Предшествующее получение направленной на лимфому терапии или предшествующей терапии на основе антител (за исключением антимикробной терапии лимфомы маргинальной зоны, связанной с инфекцией, такой как гепатит С или H. pylori)

  • Короткий курс стероидов разрешен для пациентов, кроме тех, кто входит в когорту ФЛ с низкой опухолевой нагрузкой. Этот курс может длиться не более 14 дней, и прием стероидов должен быть прекращен (или снижен до <10 мг преднизолона или его эквивалента) не позднее, чем через 3 дня после начала исследуемого лечения. Пациенты из когорты ФЛ с низкой опухолевой нагрузкой могут не получать кортикостероиды в качестве антилимфомной терапии в любое время до начала лечения.
• Предшествующее злокачественное новообразование (или любое другое злокачественное новообразование, требующее активного лечения), за исключением адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или другого рака, от которого субъект был свободен от заболевания в течение >= 2 лет или который не будет ограничивать выживаемость до < 5 лет
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как симптоматическая желудочковая аритмия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, или любое сердечное заболевание класса 3 или 4 по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Примечание. Субъекты с контролируемой бессимптомной фибрилляцией предсердий могут быть включены в исследование, если исследователь сочтет это целесообразным.
• Испытывает трудности или не может глотать пероральные лекарства, или имеет серьезное желудочно-кишечное заболевание, которое ограничивает всасывание пероральных лекарств.
• Иммунодефицит человека (ВИЧ) или любая активная серьезная инфекция (например, бактериальная, вирусная или грибковая) в анамнезе в течение 14 дней после цикла 1. Пациенты с неосложненными вирусными или бактериальными инфекциями, которые лечатся только пероральными антибиотиками и/или поддерживающей терапией, имеют право на участие.
• Известная история гиперчувствительности или анафилаксии к исследуемому препарату (препаратам), включая активный продукт или вспомогательные компоненты.
• Активное кровотечение или геморрагический диатез в анамнезе (например, гемофилия или болезнь фон Виллебранда)
• Неконтролируемая АИГА (аутоиммунная гемолитическая анемия) или ИТП (идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура)
• Наличие язвы желудочно-кишечного тракта, диагностированной при эндоскопии в течение 3 месяцев до скрининга.
• Требуется лечение сильным ингибитором/индуктором цитохрома P450 3A4 (CYP3A4).
• Требует или получает антикоагулянтную терапию варфарином или эквивалентными антагонистами витамина К
• Требуется лечение ингибиторами протонной помпы (например, омепразолом, эзомепразолом, лансопразолом, декслансопразолом, рабепразолом или пантопразолом). Примечание. Субъекты, получающие ингибиторы протонной помпы, которые переходят на антагонисты Н2-рецепторов или антациды, имеют право на участие в этом исследовании.
• История серьезного цереброваскулярного заболевания/события, включая инсульт или внутричерепное кровоизлияние, в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата. Пациенты с транзиторной ишемической атакой, которая разрешилась и у которой нет продолжающихся симптомов, имеют право на участие.
• Серьезная хирургическая процедура в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата (не включая диагностическую процедуру для постановки диагноза лимфомы). Примечание. Если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от любой токсичности и/или осложнений после вмешательства до первой дозы исследуемого препарата.
• Серологический статус гепатита В или С: субъекты с положительным результатом на коровые антитела к гепатиту В (анти-HBc) и отрицательные с поверхностным антигеном гепатита В (HBsAg) должны пройти отрицательную полимеразную цепную реакцию (ПЦР) и должны быть готовы пройти дезоксирибонуклеиновую ПЦР-тестирование кислоты (ДНК) во время исследования, чтобы иметь право на участие. Те, у кого положительный результат HBsAg или положительный результат ПЦР на гепатит В, будут исключены. Субъекты с положительным результатом на антитела к гепатиту С должны иметь отрицательный результат ПЦР, чтобы иметь право на участие и пройти соответствующее противовирусное лечение. Те, у кого положительный результат ПЦР на гепатит С, будут исключены. Противовирусная терапия для пациентов с лимфомой маргинальной зоны, ассоциированной с гепатитом С, не будет считаться предшествующим противолимфомным лечением.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1000/мкл
• Количество тромбоцитов < 50 000/мкл (если не связано с основным заболеванием)
• Общий билирубин >= 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН). Изолированный билирубин > 1,5 x ULN допускается, если прямая пропорция составляет < 35%.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2,5 x ВГН
• Клиренс креатинина = < 40 мл/мин/1,73 м^2
• Кормящая грудью или беременная
• Одновременное участие в другом терапевтическом клиническом исследовании