Acalabrutinib y obinutuzumab para el tratamiento del linfoma folicular no tratado previamente u otros linfomas no Hodgkin indolentes

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres >= 18 años

• Los pacientes deberán tener uno de los siguientes escenarios clínicos:

  • Linfoma folicular grado 1-3a sin tratamiento previo con carga tumoral baja según los criterios del Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF)
  • Linfoma folicular grado 1-3a sin tratamiento previo con alta carga tumoral según los criterios GELF pero que no pueden o no quieren recibir enfoques de tratamiento estándar de primera línea
  • Linfoma de la zona marginal sin tratamiento previo, linfoma linfoplasmocitario o cualquier otro trastorno linfoproliferativo de células B indolente con baja carga tumoral según los criterios GELF o que no pueden o no quieren recibir un tratamiento de primera línea más intensivo
  • Linfoma de células del manto sin tratamiento previo que de otro modo serían candidatos apropiados para la espera vigilante O que tienen una enfermedad sintomática pero no son candidatos para los enfoques de inducción estándar o los rechazan
• Los pacientes con LF de carga tumoral baja no tratados previamente (criterio anterior) deben tener una enfermedad medible y/o evaluable definida como al menos un ganglio linfático afectado o un sitio de enfermedad extraganglionar que mida >= 1,5 cm en su diámetro mayor

• Los pacientes que cumplen con los criterios de inclusión anteriores son elegibles siempre que cumplan con uno de los siguientes criterios de enfermedad medible/evaluable:

  • Al menos un ganglio linfático afectado o un sitio de enfermedad extraganglionar que mide > 1,5 cm en su diámetro mayor
  • Compromiso de la médula ósea o de la sangre periférica confirmado patológicamente que puede reevaluarse para determinar la respuesta
  • Compromiso esplénico o extraganglionar confirmado anatomopatológicamente con al menos un sitio conocido de la enfermedad restante después de la biopsia diagnóstica que se puede volver a evaluar (es decir, los pacientes con linfoma de la zona marginal del bazo que completan la esplenectomía y no tienen otra enfermedad detectable no serían elegibles)
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) y los hombres inscritos en este protocolo deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 2 días después del último dosis de acalabrutinib o 18 meses después de la última dosis de obinutuzumab, lo que sea más largo. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes de comenzar la terapia.
• Dispuesto y capaz de participar en todas las evaluaciones y procedimientos requeridos en este protocolo de estudio
• Capacidad para comprender el propósito y los riesgos del estudio y proporcionar el consentimiento informado y la autorización firmados y fechados para usar la información de salud protegida Capacidad para comprender el propósito y los riesgos del estudio y proporcionar el consentimiento informado y la autorización firmados y fechados para usar la información de salud protegida

Criterio de exclusión:

• La presencia o antecedentes de linfoma no Hodgkin agresivo o de alto grado transformado histológicamente o coexistente
• Enfermedad del sistema nervioso central activa o previa confirmada

• Recepción previa de terapia dirigida al linfoma o terapia previa basada en anticuerpos (excepto la terapia antimicrobiana para el linfoma de la zona marginal asociado a una infección, como la hepatitis C o H pylori)

  • Se permite un curso corto de esteroides para pacientes además de aquellos en la cohorte FL de baja carga tumoral. Este curso no puede durar más de 14 días y los esteroides deben suspenderse (o reducirse a =< 10 mg de prednisona o equivalente) a más tardar 3 días después del inicio del tratamiento del estudio. Los pacientes en la cohorte FL de carga tumoral baja no pueden recibir corticosteroides como terapia antilinfoma en ningún momento antes de comenzar el tratamiento.
• Neoplasia maligna previa (o cualquier otra neoplasia maligna que requiera tratamiento activo), excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ u otro cáncer del que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante >= 2 años o que no limite supervivencia a < 5 años
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como arritmias ventriculares sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la selección, o cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 o 4 según lo definido por la clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Nota: Los sujetos con fibrilación auricular asintomática controlada pueden inscribirse en el estudio si el investigador lo considera apropiado.
• Tiene dificultad o no puede tragar medicamentos orales, o tiene una enfermedad gastrointestinal significativa que limitaría la absorción de medicamentos orales.
• Antecedentes conocidos de inmunodeficiencia humana (VIH) o cualquier infección significativa activa (por ejemplo, bacteriana, viral o fúngica) dentro de los 14 días del ciclo 1. Son elegibles los pacientes con infecciones virales o bacterianas no complicadas que se controlan con antibióticos orales y/o cuidados de apoyo solos.
• Antecedentes conocidos de hipersensibilidad o anafilaxia a los fármacos del estudio, incluido el producto activo o los componentes del excipiente.
• Sangrado activo o antecedentes de diátesis hemorrágica (p. ej., hemofilia o enfermedad de von Willebrand)
• AIHA no controlada (anemia hemolítica autoinmune) o ITP (púrpura trombocitopénica idiopática)
• Presencia de una úlcera gastrointestinal diagnosticada por endoscopia dentro de los 3 meses anteriores a la selección
• Requiere tratamiento con un potente inhibidor/inductor del citocromo P450 3A4 (CYP3A4)
• Requiere o recibe anticoagulación con warfarina o antagonistas de la vitamina K equivalentes
• Requiere tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (p. ej., omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol o pantoprazol). Nota: Los sujetos que reciben inhibidores de la bomba de protones que cambian a antagonistas del receptor H2 o antiácidos son elegibles para participar en este estudio
• Historial de enfermedad/evento cerebrovascular significativo, incluido accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal, dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los pacientes con un ataque isquémico transitorio que se ha resuelto y para el cual no hay síntomas en curso son elegibles
• Procedimiento de cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (sin incluir un procedimiento de diagnóstico para realizar el diagnóstico de linfoma). Nota: si un sujeto se sometió a una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de cualquier toxicidad y/o complicación de la intervención antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Estado serológico de la hepatitis B o C: los sujetos que son positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B (anti-HBc) y que son negativos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) deberán tener una reacción en cadena de la polimerasa (PCR) negativa y deben estar dispuestos a someterse a desoxirribonucleico. PCR de ácido (ADN) durante el estudio para ser elegible. Se excluirán aquellos que sean HBsAg positivos o hepatitis B PCR positivos. Los sujetos con anticuerpos contra la hepatitis C positivos deberán tener un resultado de PCR negativo para ser elegibles y haber completado el tratamiento antiviral adecuado. Quedarán excluidos aquellos que sean PCR positivos para hepatitis C. La terapia antiviral para pacientes con linfoma de la zona marginal asociado a hepatitis C no se considerará un tratamiento antilinfoma previo.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1000/mcL
• Recuento de plaquetas < 50 000/mcL (a menos que se considere relacionado con una enfermedad subyacente)
• Bilirrubina total >= 1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN). Se permite una bilirrubina aislada > 1,5 x ULN si la proporción directa es < 35 %
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) > 2,5 x LSN
• Depuración de creatinina =< 40 ml/min/1,73 m^2
• amamantando o embarazada
• Participación concurrente en otro ensayo clínico terapéutico