Acalabrutinib e Obinutuzumab per il trattamento del linfoma follicolare non trattato in precedenza o di altri linfomi non-Hodgkin indolenti

Criterio di inclusione:

• Uomini e donne >= 18 anni di età

• I pazienti dovranno avere uno dei seguenti scenari clinici:

  • Linfoma follicolare di grado 1-3a precedentemente non trattato con basso carico tumorale secondo i criteri del Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF)
  • Linfoma follicolare di grado 1-3a precedentemente non trattato con carico tumorale elevato secondo i criteri GELF ma che non sono in grado o non vogliono ricevere approcci terapeutici standard di prima linea
  • Linfoma della zona marginale, linfoma linfoplasmocitico o qualsiasi altro disturbo linfoproliferativo a cellule B indolente con basso carico tumorale secondo i criteri GELF o che non sono in grado/non vogliono ricevere un trattamento di prima linea più intensivo non trattato in precedenza
  • Linfoma a cellule del mantello precedentemente non trattato che altrimenti sarebbero candidati idonei per l'attesa vigile OPPURE che hanno una malattia sintomatica ma non sono candidati o rifiutano gli approcci di induzione standard
• Pazienti con FL a basso carico tumorale non trattato in precedenza (criterio sopra) devono avere una malattia misurabile e/o valutabile definita come almeno un linfonodo interessato o sede di malattia extranodale che misura >= 1,5 cm di diametro massimo

• I pazienti che soddisfano i criteri di inclusione di cui sopra sono idonei purché soddisfino uno dei seguenti criteri per malattia misurabile/valutabile:

  • Almeno un linfonodo coinvolto o sede di malattia extranodale di diametro maggiore > 1,5 cm
  • Midollo osseo patologicamente confermato o coinvolgimento del sangue periferico che può essere rivalutato per la risposta
  • Coinvolgimento splenico o extranodale patologicamente confermato con almeno un sito noto di malattia rimanente dopo la biopsia diagnostica che può essere rivalutato (cioè, i pazienti con linfoma splenico della zona marginale che completano la splenectomia e non hanno altre malattie rilevabili non sarebbero idonei)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
• Le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini iscritti a questo protocollo devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio per la durata della partecipazione allo studio e per almeno 2 giorni dopo l'ultimo dose di acalabrutinib o 18 mesi dopo l'ultima dose di obinutuzumab, a seconda di quale sia il periodo più lungo. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo prima di iniziare la terapia
• - Disponibilità e capacità di partecipare a tutte le valutazioni e procedure richieste in questo protocollo di studio
• Capacità di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e fornire il consenso informato firmato e datato e l'autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie protette Capacità di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e fornire il consenso informato firmato e datato e l'autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie protette

Criteri di esclusione:

• La presenza o la storia di linfoma non-Hodgkin di alto grado o aggressivo istologicamente trasformato o coesistente
• Malattia del sistema nervoso centrale attiva o pregressa confermata

• Ricezione precedente di terapia diretta contro il linfoma o precedente terapia a base di anticorpi (ad eccezione della terapia antimicrobica per linfoma della zona marginale associato a infezione come l'epatite C o H pylori)

  • Un breve ciclo di steroidi è consentito per i pazienti a parte quelli nella coorte FL a basso carico tumorale. Questo ciclo non può durare più di 14 giorni e gli steroidi devono essere interrotti (o ridotti gradualmente a =<10 mg di prednisone o equivalente) entro e non oltre 3 giorni dall'inizio del trattamento in studio. I pazienti nella coorte FL a basso carico tumorale potrebbero non ricevere corticosteroidi come terapia anti-linfoma in qualsiasi momento prima di iniziare il trattamento
• Tumore maligno pregresso (o qualsiasi altro tumore maligno che richieda un trattamento attivo), ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o altro tumore da cui il soggetto è libero da malattia da >= 2 anni o che non limiterà sopravvivenza a < 5 anni
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative come aritmie ventricolari sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association. Nota: i soggetti con fibrillazione atriale controllata e asintomatica possono iscriversi allo studio se ritenuto opportuno dallo sperimentatore
• Ha difficoltà o non è in grado di deglutire i farmaci per via orale o ha una malattia gastrointestinale significativa che limiterebbe l'assorbimento dei farmaci per via orale
• Storia nota di immunodeficienza umana (HIV) o qualsiasi infezione attiva significativa (ad esempio, batterica, virale o fungina) entro 14 giorni dal ciclo 1. Sono ammissibili i pazienti con infezioni virali o batteriche non complicate che vengono gestite solo con antibiotici orali e/o cure di supporto
• Storia nota di ipersensibilità o anafilassi al/i farmaco/i in studio incluso il prodotto attivo o componenti eccipienti
• Sanguinamento attivo o anamnesi di diatesi emorragica (ad esempio, emofilia o malattia di von Willebrand)
• AIHA non controllata (anemia emolitica autoimmune) o ITP (porpora trombocitopenica idiopatica)
• Presenza di un'ulcera gastrointestinale diagnosticata mediante endoscopia entro 3 mesi prima dello screening
• Richiede un trattamento con un forte inibitore/induttore del citocromo P450 3A4 (CYP3A4)
• Richiede o riceve anticoagulanti con warfarin o antagonisti della vitamina K equivalenti
• Richiede un trattamento con inibitori della pompa protonica (ad es. Omeprazolo, esomeprazolo, lansoprazolo, dexlansoprazolo, rabeprazolo o pantoprazolo). Nota: i soggetti che ricevono inibitori della pompa protonica che passano agli antagonisti del recettore H2 o agli antiacidi sono idonei per l'arruolamento in questo studio
• - Storia di malattia/evento cerebrovascolare significativo, inclusi ictus o emorragia intracranica, entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio. Sono ammissibili i pazienti con un attacco ischemico transitorio che si è risolto e per il quale non ci sono sintomi in corso
• Procedura chirurgica maggiore entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco in studio (esclusa una procedura diagnostica per effettuare la diagnosi di linfoma). Nota: se un soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente da qualsiasi tossicità e/o complicanze derivanti dall'intervento prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Stato sierologico dell'epatite B o C: i soggetti positivi per l'anticorpo centrale dell'epatite B (anti-HBc) e negativi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) dovranno avere una reazione a catena della polimerasi (PCR) negativa e devono essere disposti a sottoporsi a terapia desossiribonucleica acido (DNA) PCR durante lo studio per essere ammissibili. Saranno esclusi coloro che sono HBsAg positivi o PCR positivi per l'epatite B. I soggetti che sono positivi agli anticorpi dell'epatite C dovranno avere un risultato PCR negativo per essere idonei e aver completato un trattamento antivirale appropriato. Saranno esclusi coloro che sono positivi alla PCR per l'epatite C. La terapia antivirale per i pazienti con linfoma della zona marginale associato all'epatite C non sarà considerata un precedente trattamento antilinfoma
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1.000/mcL
• Conta piastrinica < 50.000/mcL (a meno che non sia ritenuto correlato alla malattia di base)
• Bilirubina totale >= 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN). La bilirubina isolata > 1,5 x ULN è consentita se la proporzione diretta è < 35%
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5 x ULN
• Clearance della creatinina =< 40 ml/min/1,73 m^2
• Allattamento o gravidanza
• Partecipazione concomitante ad un altro studio clinico terapeutico