未治療の濾胞性リンパ腫またはその他の無痛性非ホジキンリンパ腫の治療のためのアカラブルチニブおよびオビヌツズマブ

包含基準:

• 18 歳以上の男女

• 患者は、次の臨床シナリオのいずれかを持っている必要があります。

  • -Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires（GELF）基準による腫瘍量が少ない、未治療の濾胞性リンパ腫グレード1〜3a
  • -以前に未治療の濾胞性リンパ腫グレード1〜3aで、GELF基準による腫瘍量が多いが、標準的な最前線の治療アプローチを受けることができない、または受けたくない
  • -以前に未治療の辺縁帯リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、またはGELF基準による腫瘍量が少ない他の無痛性B細胞リンパ増殖性疾患、またはより集中的なフロントライン治療を受けることができない/受けたくない
  • 以前に未治療のマントル細胞リンパ腫で、それ以外の場合は注意深い待機の適切な候補である、または症候性疾患があるが、標準的な寛解導入アプローチの候補ではない、または拒否する
• -以前に未治療の低腫瘍負荷FL（上記の基準）の患者は、測定可能および/または評価可能な疾患を持っている必要があります 少なくとも1つの関与するリンパ節または最大直径が1.5cm以上の節外疾患部位として定義されます

• 上記の選択基準を満たす患者は、測定可能/評価可能な疾患に関する次の基準のいずれかを満たす限り適格です。

  • 最大直径が1.5cmを超えるリンパ節または節外病変部位が少なくとも1つある
  • -病理学的に確認された骨髄または末梢血の関与は、反応について再評価することができます
  • -病理学的に確認された脾臓または結節外の関与と、再評価可能な診断生検後に少なくとも1つの既知の疾患部位が残っている（すなわち、脾臓摘出術を完了し、他の検出可能な疾患を持たない脾臓辺縁帯リンパ腫の患者は適格ではありません）
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）およびこのプロトコルに登録されている男性は、研究に参加する前に、研究参加期間中、および少なくとも2日間、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法;禁欲）を使用することに同意する必要があります。 acalabrutinib の投与またはオビヌツズマブの最終投与から 18 か月後のいずれか長い方。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -出産の可能性のある女性は、治療を開始する前に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません
• -この研究プロトコルで必要なすべての評価と手順に喜んで参加できる
• 研究の目的とリスクを理解し、保護された医療情報を使用するための署名と日付を記入したインフォームド コンセントと承認を提供する能力

除外基準:

• -組織学的に変化した、または共存する高悪性度または攻撃的な非ホジキンリンパ腫の存在または病歴
• -確認されたアクティブまたは以前の中枢神経系疾患

• -リンパ腫に向けられた治療または以前の抗体ベースの治療の以前の受領（C型肝炎またはピロリ菌などの感染関連辺縁帯リンパ腫に対する抗菌療法を除く）

  • 腫瘍量が少ない FL コホート以外の患者には、短期間のステロイド投与が許可されています。 このコースは14日以内であり、研究治療の開始後3日以内にステロイドを中止する（または10mg未満のプレドニゾンまたは同等物に漸減する）必要があります。 低腫瘍負荷FLコホートの患者は、治療開始前のいつでも、抗リンパ腫療法としてコルチコステロイドを受けない場合があります
• -以前の悪性腫瘍（または積極的な治療を必要とするその他の悪性腫瘍）、ただし、適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、 in situ 子宮頸がん、または対象が無病であった他のがんを除く> = 2年または制限されません5年未満の生存
• -症候性心室性不整脈、うっ血性心不全、スクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの臨床的に重要な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会機能分類で定義されているクラス3または4の心疾患。 注：管理された無症候性心房細動の被験者は、治験責任医師が適切と判断した場合、研究に登録できます
• 経口薬を飲み込むのが難しい、または飲み込むことができない、または経口薬の吸収を制限する重大な胃腸疾患がある
• -ヒト免疫不全（HIV）の既知の病歴またはサイクル1の14日以内の活動性の重大な感染（例、細菌、ウイルス、または真菌）。 -経口抗生物質および/または支持療法のみで管理されている合併症のないウイルスまたは細菌感染症の患者は適格です
• -活性製品または賦形剤成分を含む治験薬に対する過敏症またはアナフィラキシーの既知の病歴
• -活動的な出血または出血素因の病歴（血友病またはフォン・ヴィレブランド病など）
• コントロール不良のAIHA（自己免疫性溶血性貧血）またはITP（特発性血小板減少性紫斑病）
• -スクリーニング前3か月以内に内視鏡検査によって診断された消化管潰瘍の存在
• 強力なシトクロム P450 3A4 (CYP3A4) 阻害剤/誘導剤による治療が必要
• -ワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬による抗凝固療法が必要または受けている
• プロトンポンプ阻害剤（オメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、ラベプラゾール、パントプラゾールなど）による治療が必要です。 注：H2受容体拮抗薬または制酸薬に切り替えるプロトンポンプ阻害薬を投与されている被験者は、この研究への登録に適格です
• -脳卒中または頭蓋内出血を含む重大な脳血管疾患/イベントの病歴 治験薬の初回投与前6か月以内。 -回復し、進行中の症状がない一過性脳虚血発作の患者は適格です
• -治験薬の初回投与から28日以内の主要な外科的処置（リンパ腫の診断を行うための診断処置は含まれません）。 注: 被験者が大手術を受けた場合、治験薬の初回投与前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -B型またはC型肝炎の血清学的状態：B型肝炎コア抗体（抗HBc）陽性で、B型肝炎表面抗原（HBsAg）陰性の被験者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が陰性である必要があり、デオキシリボ核酸検査を受ける意思がある必要があります酸（DNA）PCR検査中の研究は適格です。 HBsAg陽性またはB型肝炎PCR陽性の人は除外されます。 C型肝炎抗体陽性の被験者は、適格となるためにはPCR結果が陰性であり、適切な抗ウイルス治療を完了している必要があります。 C型肝炎PCR陽性の方は対象外となります。 C型肝炎関連辺縁帯リンパ腫患者に対する抗ウイルス療法は、以前の抗リンパ腫治療とはみなされません
• 絶対好中球数 (ANC) < 1,000/mcL
• 血小板数 < 50,000/mcL (基礎疾患に関連していると思われる場合を除く)
• 総ビリルビン >= 1.5 x 正常上限 (ULN)。 分離型ビリルビン > 1.5 x ULN は、直接比率が < 35% の場合に許可されます
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 2.5 x ULN
• クレアチニンクリアランス =< 40 mL/分/1.73m^2
• 授乳中または妊娠中
• 別の治療臨床試験への同時参加