Acalabrutinib und Obinutuzumab zur Behandlung von zuvor unbehandeltem follikulärem Lymphom oder anderen indolenten Non-Hodgkin-Lymphomen

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen >= 18 Jahre

• Die Patienten müssen eines der folgenden klinischen Szenarien haben:

  • Zuvor unbehandeltes follikuläres Lymphom Grad 1-3a mit geringer Tumorlast nach den Kriterien der Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF).
  • Zuvor unbehandeltes follikuläres Lymphom Grad 1-3a mit hoher Tumorlast nach GELF-Kriterien, die jedoch nicht in der Lage oder nicht bereit sind, Standardbehandlungen an vorderster Front zu erhalten
  • Zuvor unbehandeltes Marginalzonen-Lymphom, lymphoplasmatisches Lymphom oder jede andere indolente lymphoproliferative B-Zell-Erkrankung mit geringer Tumorlast nach GELF-Kriterien oder die nicht in der Lage/nicht bereit sind, eine intensivere Erstbehandlung zu erhalten
  • Zuvor unbehandeltes Mantelzell-Lymphom, das ansonsten geeignete Kandidaten für ein wachsames Abwarten wäre ODER die eine symptomatische Erkrankung haben, aber keine Kandidaten für Standardinduktionsansätze sind oder diese ablehnen
• Patienten mit zuvor unbehandelter FL mit geringer Tumorlast (obiges Kriterium) müssen eine messbare und/oder beurteilbare Erkrankung aufweisen, die als mindestens ein befallener Lymphknoten oder eine extranodale Erkrankungsstelle mit einem größten Durchmesser von >= 1,5 cm definiert ist

• Patienten, die die oben genannten Einschlusskriterien erfüllen, sind teilnahmeberechtigt, solange sie eines der folgenden Kriterien für eine messbare/beurteilbare Erkrankung erfüllen:

  • Mindestens ein betroffener Lymphknoten oder eine extranodale Krankheitsstelle mit einem größten Durchmesser von > 1,5 cm
  • Pathologisch bestätigte Knochenmark- oder periphere Blutbeteiligung, die auf Ansprechen neu bewertet werden kann
  • Pathologisch bestätigte Milz- oder extranodale Beteiligung mit mindestens einer bekannten Krankheitsstelle, die nach einer diagnostischen Biopsie verbleibt, die neu bewertet werden kann (d. h. Patienten mit Milz-Marginalzonen-Lymphom, die eine Splenektomie abgeschlossen haben und keine andere nachweisbare Krankheit haben, wären nicht geeignet)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer, die in dieses Protokoll aufgenommen wurden, müssen zustimmen, vor Beginn der Studie für die Dauer der Studienteilnahme und für mindestens 2 Tage danach eine angemessene Verhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden Dosis von Acalabrutinib oder 18 Monate nach der letzten Dosis von Obinutuzumab, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn der Therapie einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben
• Bereit und in der Lage, an allen erforderlichen Bewertungen und Verfahren in diesem Studienprotokoll teilzunehmen
• Fähigkeit, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung und Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen bereitzustellen. Fähigkeit, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung und Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen bereitzustellen

Ausschlusskriterien:

• Das Vorhandensein oder die Vorgeschichte eines histologisch veränderten oder gleichzeitig bestehenden hochgradigen oder aggressiven Non-Hodgkin-Lymphoms
• Bestätigte aktive oder frühere Erkrankung des zentralen Nervensystems

• Vorheriger Erhalt einer Lymphom-gerichteten Therapie oder einer vorherigen Antikörper-basierten Therapie (mit Ausnahme einer antimikrobiellen Therapie für infektionsassoziiertes Marginalzonen-Lymphom wie Hepatitis C oder Helicobacter-pylori)

  • Eine kurze Behandlung mit Steroiden ist für Patienten außer denen in der FL-Kohorte mit niedriger Tumorlast zulässig. Dieser Kurs darf nicht länger als 14 Tage dauern und Steroide müssen spätestens 3 Tage nach Beginn der Studienbehandlung abgesetzt (oder auf = < 10 mg Prednison oder Äquivalent reduziert werden). Patienten in der FL-Kohorte mit niedriger Tumorlast dürfen zu keinem Zeitpunkt vor Beginn der Behandlung Kortikosteroide als Anti-Lymphom-Therapie erhalten
• Frühere Malignität (oder jede andere Malignität, die eine aktive Behandlung erfordert), mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithel-Hautkrebs, In-situ-Zervixkrebs oder anderem Krebs, von dem der Proband seit >= 2 Jahren krankheitsfrei ist oder der nicht eingeschränkt wird Überleben bis < 5 Jahre
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie symptomatische ventrikuläre Arrhythmien, kongestive Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 oder 4 gemäß der Definition der New York Heart Association Functional Classification. Hinweis: Patienten mit kontrolliertem, asymptomatischem Vorhofflimmern können sich für die Studie anmelden, wenn dies vom Prüfarzt als angemessen erachtet wird
• Hat Schwierigkeiten mit oder ist nicht in der Lage, orale Medikamente zu schlucken, oder hat eine schwere Magen-Darm-Erkrankung, die die Aufnahme oraler Medikamente einschränken würde
• Bekannte Vorgeschichte von menschlicher Immunschwäche (HIV) oder einer aktiven signifikanten Infektion (z. B. bakteriell, viral oder Pilz) innerhalb von 14 Tagen nach Zyklus 1. Patienten mit unkomplizierten viralen oder bakteriellen Infektionen, die mit oralen Antibiotika und/oder unterstützender Behandlung allein behandelt werden, sind geeignet
• Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Anaphylaxie gegenüber Studienmedikamenten, einschließlich aktiver Produkt- oder Hilfsstoffkomponenten
• Aktive Blutung oder Blutungsdiathese in der Vorgeschichte (z. B. Hämophilie oder von-Willebrand-Krankheit)
• Unkontrollierte AIHA (autoimmune hämolytische Anämie) oder ITP (idiopathische thrombozytopenische Purpura)
• Vorhandensein eines durch Endoskopie diagnostizierten Magen-Darm-Geschwürs innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
• Erfordert eine Behandlung mit einem starken Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Inhibitor/Induktor
• Benötigt oder erhält eine Antikoagulation mit Warfarin oder gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten
• Erfordert eine Behandlung mit Protonenpumpenhemmern (z. B. Omeprazol, Esomeprazol, Lansoprazol, Dexlansoprazol, Rabeprazol oder Pantoprazol). Hinweis: Protonen, die Protonenpumpenhemmer erhalten und auf H2-Rezeptor-Antagonisten oder Antazida umsteigen, sind für die Aufnahme in diese Studie geeignet
• Vorgeschichte einer signifikanten zerebrovaskulären Erkrankung / eines Ereignisses, einschließlich Schlaganfall oder intrakranieller Blutung, innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Patienten mit einer transitorischen ischämischen Attacke, die abgeklungen ist und bei denen keine anhaltenden Symptome bestehen, sind geeignet
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments (ohne diagnostisches Verfahren zur Diagnosestellung des Lymphoms). Hinweis: Wenn ein Proband einen größeren chirurgischen Eingriff hatte, muss er sich vor der ersten Dosis des Studienmedikaments angemessen von jeglicher Toxizität und/oder Komplikationen durch den Eingriff erholt haben
• Serologischer Hepatitis-B- oder -C-Status: Patienten, die Hepatitis-B-Core-Antikörper (Anti-HBc) positiv und Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) negativ sind, müssen eine negative Polymerase-Kettenreaktion (PCR) aufweisen und bereit sein, sich einer Desoxyribonukleinsäure zu unterziehen Säure (DNA) PCR-Tests während der Studie, um förderfähig zu sein. Diejenigen, die HBsAg-positiv oder Hepatitis-B-PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen. Probanden, die positiv auf Hepatitis-C-Antikörper sind, müssen ein negatives PCR-Ergebnis haben, um in Frage zu kommen, und eine angemessene antivirale Behandlung abgeschlossen haben. Diejenigen, die Hepatitis-C-PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen. Eine antivirale Therapie für Patienten mit Hepatitis-C-assoziiertem Marginalzonen-Lymphom wird nicht als vorherige Anti-Lymphom-Behandlung angesehen
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1.000/μl
• Thrombozytenzahl < 50.000/μl (sofern kein Zusammenhang mit der Grunderkrankung vermutet wird)
• Gesamtbilirubin >= 1,5 x die obere Normgrenze (ULN). Isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist zulässig, wenn der direkte Anteil < 35 % ist
• Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x ULN
• Kreatinin-Clearance = < 40 ml/min/1,73 m^2
• Stillen oder schwanger
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie