Acalabrutinib en Obinutuzumab voor de behandeling van niet eerder behandeld folliculair lymfoom of andere indolente non-hodgkinlymfomen

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen >= 18 jaar

• Patiënten moeten een van de volgende klinische scenario's hebben:

  • Niet eerder behandeld folliculair lymfoom graad 1-3a met lage tumorlast volgens de criteria van de Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF)
  • Niet eerder behandeld folliculair lymfoom graad 1-3a met hoge tumorbelasting volgens GELF-criteria, maar die niet in staat of bereid zijn om standaard eerstelijnsbehandelingen te krijgen
  • Niet eerder behandeld lymfoom in de marginale zone, lymfoplasmacytisch lymfoom of een andere indolente B-cel lymfoproliferatieve aandoening met lage tumorlast volgens GELF-criteria of die niet in staat/willen zijn om intensievere eerstelijnsbehandeling te krijgen
  • Eerder onbehandeld mantelcellymfoom die anders geschikte kandidaten zouden zijn voor waakzaam wachten OF die een symptomatische ziekte hebben maar geen kandidaat zijn voor standaard inductiebenaderingen of deze afwijzen
• Patiënten met een niet eerder behandelde lage tumorlast FL (criterium hierboven) moeten een meetbare en/of beoordeelbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één betrokken lymfeklier- of extranodale ziekteplaats met een grootste diameter van >= 1,5 cm

• Patiënten die aan bovenstaande inclusiecriteria voldoen, komen in aanmerking zolang ze voldoen aan een van de volgende criteria voor meetbare/beoordeelbare ziekte:

  • Minstens één betrokken lymfeklier of extranodale ziekteplaats met een grootste diameter van > 1,5 cm
  • Pathologisch bevestigde betrokkenheid van beenmerg of perifeer bloed die opnieuw kan worden beoordeeld op respons
  • Pathologisch bevestigde milt- of extranodale betrokkenheid met ten minste één bekende ziekteplaats die overblijft na diagnostische biopsie die opnieuw kan worden beoordeeld (d.w.z. patiënten met lymfoom in de marginale zone van de milt die een splenectomie voltooien en geen andere detecteerbare ziekte hebben, komen niet in aanmerking)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen die deelnemen aan dit protocol moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek voor de duur van deelname aan het onderzoek, en gedurende ten minste 2 dagen na de laatste dosis acalabrutinib of 18 maanden na de laatste dosis obinutuzumab, afhankelijk van welke periode het langst is. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben voordat met de behandeling wordt begonnen
• Bereid en in staat om deel te nemen aan alle vereiste evaluaties en procedures in dit studieprotocol
• Vaardigheid om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming en autorisatie te geven om beschermde gezondheidsinformatie te gebruiken Vaardigheid om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming en autorisatie te geven om beschermde gezondheidsinformatie te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

• De aanwezigheid of geschiedenis van histologisch getransformeerd of naast elkaar bestaand hoogwaardig of agressief non-Hodgkin-lymfoom
• Bevestigde actieve of eerdere ziekte van het centrale zenuwstelsel

• Voorafgaande ontvangst van op lymfoom gerichte therapie of eerdere therapie op basis van antilichamen (behalve antimicrobiële therapie voor infectie-geassocieerd marginale zone-lymfoom zoals hepatitis C of H pylori)

  • Een korte kuur met steroïden is toegestaan ​​voor patiënten behalve patiënten in het FL-cohort met lage tumorlast. Deze kuur mag niet langer zijn dan 14 dagen en steroïden moeten worden gestaakt (of afgebouwd naar =< 10 mg prednison of equivalent) uiterlijk 3 dagen na aanvang van de studiebehandeling. Patiënten in het FL-cohort met lage tumorlast mogen op geen enkel moment voorafgaand aan de start van de behandeling corticosteroïden als antilymfoomtherapie krijgen
• Eerdere maligniteit (of elke andere maligniteit die actieve behandeling vereist), met uitzondering van adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of andere kanker waarvan de patiënt >= 2 jaar ziektevrij is of die de overleving tot < 5 jaar
• Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen zoals symptomatische ventriculaire aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of elke klasse 3 of 4 hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification. Opmerking: proefpersonen met gecontroleerde, asymptomatische atriale fibrillatie kunnen zich inschrijven voor onderzoek als dit door de onderzoeker passend wordt geacht
• Heeft moeite met orale medicatie of kan deze niet slikken, of heeft een ernstige gastro-intestinale aandoening die de opname van orale medicatie zou beperken
• Bekende geschiedenis van humane immunodeficiëntie (HIV) of een actieve significante infectie (bijv. bacterieel, viraal of schimmel) binnen 14 dagen na cyclus 1. Patiënten met ongecompliceerde virale of bacteriële infecties die worden behandeld met alleen orale antibiotica en/of ondersteunende zorg komen in aanmerking
• Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid of anafylaxie voor onderzoeksgeneesmiddel(en) inclusief actief product of hulpstoffen
• Actieve bloeding of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese (bijvoorbeeld hemofilie of de ziekte van von Willebrand)
• Ongecontroleerde AIHA (auto-immune hemolytische anemie) of ITP (idiopathische trombocytopenische purpura)
• Aanwezigheid van een gastro-intestinale zweer gediagnosticeerd door endoscopie binnen 3 maanden vóór screening
• Vereist behandeling met een sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmer/-inductor
• Vereist of krijgt antistolling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten
• Vereist behandeling met protonpompremmers (bijv. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol of pantoprazol). Opmerking: proefpersonen die protonpompremmers krijgen en die overschakelen op H2-receptorantagonisten of maagzuurremmers, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek
• Voorgeschiedenis van significante cerebrovasculaire ziekte/gebeurtenis, waaronder beroerte of intracraniale bloeding, binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Patiënten met een voorbijgaande ischemische aanval die is verdwenen en waarvoor geen aanhoudende symptomen zijn, komen in aanmerking
• Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (exclusief een diagnostische procedure om de lymfoomdiagnose te stellen). Opmerking: als een proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende hersteld zijn van eventuele toxiciteit en/of complicaties van de interventie vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Hepatitis B- of C-serologische status: proefpersonen die hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc)-positief zijn en die hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg)-negatief zijn, moeten een negatieve polymerasekettingreactie (PCR) hebben en moeten bereid zijn deoxyribonucleïnezuur te ondergaan zure (DNA) PCR-testen tijdens het onderzoek om in aanmerking te komen. Degenen die HBsAg-positief of hepatitis B-PCR-positief zijn, worden uitgesloten. Proefpersonen die hepatitis C-antilichaampositief zijn, moeten een negatief PCR-resultaat hebben om in aanmerking te komen en een geschikte antivirale behandeling hebben ondergaan. Degenen die hepatitis C PCR-positief zijn, worden uitgesloten. Antivirale therapie voor patiënten met hepatitis-C-geassocieerd lymfoom in de marginale zone wordt niet beschouwd als een eerdere antilymfoombehandeling
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1.000/mcl
• Aantal bloedplaatjes < 50.000/mcl (tenzij gevoeld verband te houden met een onderliggende ziekte)
• Totaal bilirubine >= 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN). Geïsoleerde bilirubine > 1,5 x ULN is toegestaan ​​als het directe aandeel < 35% is
• Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) > 2,5 x ULN
• Creatinineklaring =< 40 ml/min/1,73 m^2
• Borstvoeding of zwanger
• Gelijktijdige deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek