Acalabrutinib és Obinutuzumab korábban kezeletlen follikuláris limfóma vagy más indolens non-Hodgkin limfómák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Férfiak és nők >= 18 év

• A betegeknek a következő klinikai forgatókönyvek egyikével kell rendelkezniük:

  • Korábban kezeletlen follikuláris limfóma 1-3a fokozatú, alacsony daganatterheléssel a Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) kritériumai szerint
  • Korábban kezeletlen, 1-3a fokozatú follikuláris limfóma, a GELF-kritériumok szerint nagy daganatterheléssel, de nem képesek vagy nem hajlandók standard elsővonalbeli kezelést kapni
  • Korábban nem kezelt marginális zóna limfóma, lymphoplasmacytás limfóma vagy bármely más indolens B-sejtes limfoproliferatív rendellenesség, amely a GELF-kritériumok szerint alacsony daganatterheléssel jár, vagy akik nem tudnak/nem akarnak intenzívebb front-line kezelésben részesülni
  • Korábban nem kezelt köpenysejtes limfóma, akik egyébként megfelelő jelöltek lennének az éber várakozásra, VAGY akiknek tüneti betegségük van, de nem jelöltek vagy elutasítják a standard indukciós megközelítést
• Azoknál a betegeknél, akiknél korábban nem kezeltek alacsony tumorterhelésű FL-t (a fenti kritérium), mérhető és/vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük, amely legalább egy érintett nyirokcsomó vagy extranodális betegség helye, amelynek legnagyobb átmérője >= 1,5 cm

• Azok a betegek, akik megfelelnek a fenti felvételi kritériumoknak, mindaddig jogosultak, amíg megfelelnek a mérhető/értékelhető betegség alábbi kritériumainak valamelyikének:

  • Legalább egy érintett nyirokcsomó vagy extranodális betegség helye 1,5 cm-nél nagyobb átmérőjű
  • Patológiailag megerősített csontvelő vagy perifériás vér érintettsége, amely a válaszreakció szempontjából újraértékelhető
  • Patológiailag igazolt lép- vagy extranodális érintettség, legalább egy ismert betegségi hely a diagnosztikai biopszia után, amely újraértékelhető (azaz a lép marginális zóna limfómában szenvedő betegek, akiknél a lépeltávolítás befejeződött, és nincs más kimutatható betegségük, nem alkalmasak).
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2
• A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) és az ebbe a protokollba beiratkozott férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, és legalább 2 napig az utolsó vizsgálatot követően. adag acalabrutinib vagy 18 hónappal az utolsó obinutuzumab adag után, attól függően, hogy melyik a hosszabb. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• Fogamzóképes nőknek negatív szérum- vagy vizeletvizsgálatot kell végezniük a kezelés megkezdése előtt
• Hajlandó és képes részt venni a jelen vizsgálati protokollban előírt összes értékelésben és eljárásban
• Képes megérteni a vizsgálat célját és kockázatait, valamint aláírt és keltezett beleegyező nyilatkozatot és engedélyt adni védett egészségügyi információk felhasználására Képes megérteni a vizsgálat célját és kockázatait, valamint aláírt és keltezett beleegyező nyilatkozatot és engedélyt adni védett egészségügyi információk felhasználására.

Kizárási kritériumok:

• Szövettanilag átalakult vagy egyidejűleg fennálló magas fokú vagy agresszív non-Hodgkin limfóma jelenléte vagy története
• Megerősített aktív vagy korábbi központi idegrendszeri betegség

• Limfóma által irányított terápia vagy korábbi antitest alapú terápia megszerzése (kivéve a fertőzéssel összefüggő marginális zóna limfóma, például hepatitis C vagy H pylori antimikrobiális terápiáját)

  • Egy rövid szteroid kúra megengedett az alacsony tumorterhelésű FL kohorszba tartozó betegeken kívül. Ez a kúra nem lehet hosszabb 14 napnál, és a szteroidok adását fel kell függeszteni (vagy csökkenteni kell =< 10 mg prednizonra vagy azzal egyenértékűre) legkésőbb 3 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Az alacsony daganatterheltségű FL kohorszba tartozó betegek a kezelés megkezdése előtt soha nem kaphatnak kortikoszteroidokat limfóma elleni terápiaként
• Korábbi rosszindulatú daganat (vagy bármely más, aktív kezelést igénylő rosszindulatú daganat), kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, in situ méhnyakrákot vagy más olyan rákbetegséget, amelytől az alany több mint 2 éve betegségtől mentes, vagy amely nem korlátozza túlélés < 5 év
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, például tünetekkel járó kamrai aritmiák, pangásos szívelégtelenség vagy szívinfarktus a szűrést követő 6 hónapon belül, vagy bármely 3. vagy 4. osztályú szívbetegség a New York Heart Association funkcionális osztályozása szerint. Megjegyzés: Ellenőrzött, tünetmentes pitvarfibrillációban szenvedő alanyok beiratkozhatnak a vizsgálatba, ha a vizsgáló megfelelőnek ítéli
• Nehézségei vannak a szájon át szedett gyógyszerekkel, vagy nem tudja lenyelni, vagy jelentős gyomor-bélrendszeri betegsége van, amely korlátozza a szájon át adott gyógyszer felszívódását
• Ismert humán immunhiány (HIV) vagy bármilyen aktív, jelentős fertőzés (például bakteriális, vírusos vagy gombás) az 1. ciklust követő 14 napon belül. Szövődménymentes vírusos vagy bakteriális fertőzésben szenvedő betegek, akiket kizárólag szájon át szedhető antibiotikumokkal és/vagy szupportív kezeléssel kezelnek, jogosultak
• Ismert túlérzékenység vagy anafilaxiás anamnézis a vizsgált gyógyszer(ek)re, beleértve az aktív terméket vagy a segédanyagokat
• Aktív vérzés vagy vérzéses diatézis a kórtörténetben (például hemofília vagy von Willebrand-kór)
• Nem kontrollált AIHA (autoimmun hemolitikus anémia) vagy ITP (idiopátiás thrombocytopeniás purpura)
• Endoszkópiával diagnosztizált emésztőrendszeri fekély jelenléte a szűrést megelőző 3 hónapon belül
• Erős citokróm P450 3A4 (CYP3A4) inhibitorral/induktorral történő kezelést igényel
• Warfarinnal vagy azzal egyenértékű K-vitamin antagonistákkal végzett véralvadásgátló kezelést igényel vagy kap
• Protonpumpa-gátlókkal (például omeprazollal, ezomeprazollal, lansoprazollal, dexlansoprazollal, rabeprazollal vagy pantoprazollal) történő kezelést igényel. Megjegyzés: A protonpumpa-gátlót kapó, H2-receptor antagonistákra vagy antacidokra váltott alanyok jogosultak ebbe a vizsgálatba.
• Jelentős cerebrovaszkuláris betegség/esemény, beleértve a stroke-ot vagy az intracranialis vérzést, a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 6 hónapon belül. Azok a betegek, akiknek átmeneti ischaemiás rohama megszűnt, és nincsenek folyamatos tünetei
• Nagy sebészeti beavatkozás a vizsgált gyógyszer első adagját követő 28 napon belül (a limfóma diagnózisának felállítására szolgáló diagnosztikai eljárás nélkül). Megjegyzés: Ha az alanyon nagy műtéten esett át, a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás bármely toxicitásából és/vagy szövődményéből.
• Hepatitis B vagy C szerológiai státusz: a hepatitis B magantitest (anti-HBc) pozitív és a hepatitis B felületi antigén (HBsAg) negatív alanyoknak negatív polimeráz láncreakcióval (PCR) kell rendelkezniük, és hajlandónak kell lenniük a dezoxiribonukleinsav vizsgálatára. sav (DNS) PCR vizsgálat a vizsgálat során, hogy alkalmas legyen. Azok, akik HBsAg pozitívak vagy hepatitis B PCR pozitívak, kizárásra kerülnek. A hepatitis C antitest-pozitív alanyoknak negatív PCR-eredményre van szükségük ahhoz, hogy alkalmasak legyenek, és el kell végezniük a megfelelő vírusellenes kezelést. Azok, akik hepatitis C PCR pozitívak, kizárásra kerülnek. A hepatitis C-vel összefüggő marginális zóna limfómában szenvedő betegek vírusellenes terápiája nem tekinthető előzetes limfóma elleni kezelésnek
• Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1000/mcL
• Thrombocytaszám < 50 000/mcL (kivéve, ha úgy érzi, hogy összefüggésben áll az alapbetegséggel)
• Az összbilirubin >= a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese. Izolált bilirubin > 1,5 x ULN megengedett, ha a közvetlen arány < 35%
• Aszpartát aminotranszferáz (AST)/alanin aminotranszferáz (ALT) > 2,5 x ULN
• Kreatinin-clearance = < 40 ml/perc/1,73 m2
• Szoptató vagy terhes
• Egyidejű részvétel egy másik terápiás klinikai vizsgálatban