Akalabrutinib a obinutuzumab k léčbě dříve neléčených folikulárních lymfomů nebo jiných indolentních nehodgkinských lymfomů

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy >= 18 let

• Pacienti budou muset mít jeden z následujících klinických scénářů:

  • Dříve neléčený folikulární lymfom stupně 1-3a s nízkou nádorovou zátěží podle kritérií Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF)
  • Dříve neléčený folikulární lymfom stupně 1-3a s vysokou nádorovou zátěží podle kritérií GELF, ale kteří nejsou schopni nebo ochotni přijímat standardní léčebné přístupy v první linii
  • Dříve neléčený lymfom marginální zóny, lymfoplazmocytární lymfom nebo jakákoli jiná indolentní lymfoproliferativní porucha B-buněk s nízkou nádorovou zátěží podle kritérií GELF nebo kteří nejsou schopni/ochotní podstoupit intenzivnější léčbu v první linii
  • Dříve neléčený lymfom z plášťových buněk, který by jinak byl vhodnými kandidáty na bdělé čekání NEBO kteří mají symptomatické onemocnění, ale nejsou kandidáty na standardní indukční přístupy nebo je odmítají
• Pacienti s dříve neléčenou nízkou nádorovou zátěží FL (kritérium výše) musí mít měřitelné a/nebo hodnotitelné onemocnění definované jako alespoň jedno postižené lymfatické uzliny nebo extranodální místo onemocnění, které měří >= 1,5 cm v největším průměru

• Pacienti, kteří splňují výše uvedená kritéria pro zařazení, jsou způsobilí, pokud splňují jedno z následujících kritérií pro měřitelnou/posuzovatelnou nemoc:

  • Alespoň jedna postižená lymfatická uzlina nebo extranodální místo onemocnění o největším průměru > 1,5 cm
  • Patologicky potvrzené postižení kostní dřeně nebo periferní krve, u kterého lze přehodnotit odpověď
  • Patologicky potvrzené slezinné nebo extranodální postižení s alespoň jedním známým místem onemocnění zbývajícím po diagnostické biopsii, kterou lze přehodnotit (tj. pacienti s lymfomem marginální zóny sleziny, kteří dokončili splenektomii a nemají žádné jiné detekovatelné onemocnění, by nebyli způsobilí)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Žena ve fertilním věku (WOCBP) a muži zařazení do tohoto protokolu musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie po dobu účasti ve studii a alespoň 2 dny po dávku acalabrutinibu nebo 18 měsíců po poslední dávce obinutuzumabu, podle toho, co je delší. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Ženy ve fertilním věku musí mít před zahájením léčby negativní těhotenský test v séru nebo moči
• Ochota a schopnost zúčastnit se všech požadovaných hodnocení a postupů v tomto protokolu studie
• Schopnost porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas a oprávnění k použití chráněných zdravotních informací Schopnost porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas a oprávnění používat chráněné zdravotní informace

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost nebo historie histologicky transformovaného nebo koexistujícího vysoce kvalitního nebo agresivního non-Hodgkinského lymfomu
• Potvrzené aktivní nebo předchozí onemocnění centrálního nervového systému

• předchozí léčba zaměřená na lymfom nebo předchozí léčba založená na protilátkách (kromě antimikrobiální léčby lymfomů marginální zóny souvisejícího s infekcí, jako je hepatitida C nebo H pylori)

  • Krátkodobá léčba steroidy je povolena pro pacienty kromě pacientů ve skupině FL s nízkou nádorovou zátěží. Tato kúra nesmí být delší než 14 dní a steroidy musí být vysazeny (nebo sníženy na =< 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu) nejpozději 3 dny po zahájení studijní léčby. Pacienti v kohortě FL s nízkou nádorovou zátěží nesmí před zahájením léčby dostávat kortikosteroidy jako antilymfomovou terapii
• Předchozí malignita (nebo jakákoli jiná malignita vyžadující aktivní léčbu), s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo jiné rakoviny, u které byl subjekt bez onemocnění déle než 2 roky nebo která neomezuje přežití do < 5 let
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou symptomatické ventrikulární arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 nebo 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association. Poznámka: Subjekty s kontrolovanou asymptomatickou fibrilací síní se mohou zapsat do studie, pokud to zkoušející považuje za vhodné
• Má potíže nebo není schopen polykat perorální léky nebo má závažné gastrointestinální onemocnění, které by omezovalo absorpci perorálních léků
• Známá anamnéza lidské imunodeficience (HIV) nebo jakékoli aktivní významné infekce (např. bakteriální, virové nebo plísňové) během 14 dnů od cyklu 1. Vhodné jsou pacienti s nekomplikovanými virovými nebo bakteriálními infekcemi, kteří jsou léčeni pouze perorálními antibiotiky a/nebo podpůrnou péčí.
• Známá anamnéza přecitlivělosti nebo anafylaxe na studovaný lék (léčiva), včetně aktivního produktu nebo pomocných složek
• Aktivní krvácení nebo anamnéza krvácivé diatézy (např. hemofilie nebo von Willebrandova choroba)
• Nekontrolovaná AIHA (autoimunitní hemolytická anémie) nebo ITP (idiopatická trombocytopenická purpura)
• Přítomnost gastrointestinálního vředu diagnostikovaného endoskopií do 3 měsíců před screeningem
• Vyžaduje léčbu silným inhibitorem/induktorem cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)
• Vyžaduje nebo dostává antikoagulační léčbu warfarinem nebo ekvivalentními antagonisty vitaminu K
• Vyžaduje léčbu inhibitory protonové pumpy (např. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol nebo pantoprazol). Poznámka: Subjekty užívající inhibitory protonové pumpy, kteří přejdou na antagonisty H2-receptorů nebo antacida, jsou způsobilí pro zařazení do této studie
• Anamnéza významného cerebrovaskulárního onemocnění/příhody, včetně mrtvice nebo intrakraniálního krvácení, během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku. Vhodné jsou pacienti s přechodnou ischemickou atakou, která vymizela a u níž nejsou žádné přetrvávající příznaky
• Velký chirurgický zákrok do 28 dnů od první dávky studovaného léku (nezahrnuje diagnostický postup pro stanovení diagnózy lymfomu). Poznámka: Pokud měl subjekt velký chirurgický zákrok, musí se před první dávkou studovaného léku adekvátně zotavit z jakékoli toxicity a/nebo komplikací z intervence
• Sérologický stav hepatitidy B nebo C: subjekty, které jsou pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc) a kteří jsou negativní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), budou muset mít negativní polymerázovou řetězovou reakci (PCR) a musí být ochotni podstoupit deoxyribonukleovou kyselé (DNA) PCR testování během studie. Ti, kteří jsou HBsAg pozitivní nebo hepatitida B PCR pozitivní, budou vyloučeni. Subjekty, které jsou pozitivní na protilátky proti hepatitidě C, budou muset mít negativní výsledek PCR, aby byly způsobilé a absolvovaly vhodnou antivirovou léčbu. Ti, kteří jsou hepatitidou C PCR pozitivní, budou vyloučeni. Antivirová terapie u pacientů s lymfomem marginální zóny spojeným s hepatitidou C nebude považována za předchozí antilymfomovou léčbu
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1 000/mcL
• Počet krevních destiček < 50 000/mcL (Pokud se nepovažuje za související se základním onemocněním)
• Celkový bilirubin >= 1,5 x horní hranice normálu (ULN). Izolovaný bilirubin > 1,5 x ULN je povolen, pokud je přímá úměra < 35 %
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5 x ULN
• Clearance kreatininu =< 40 ml/min/1,73 m^2
• Kojící nebo těhotná
• Souběžná účast v jiné terapeutické klinické studii