Acalabrutinib og Obinutuzumab til behandling af tidligere ubehandlet follikulært lymfom eller andre indolente non-Hodgkin-lymfomer

Inklusionskriterier:

• Mænd og kvinder >= 18 år

• Patienter skal have et af følgende kliniske scenarier:

  • Tidligere ubehandlet follikulært lymfom grad 1-3a med lav tumorbyrde ifølge Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) kriterier
  • Tidligere ubehandlet follikulært lymfom grad 1-3a med høj tumorbyrde ifølge GELF-kriterier, men som ikke er i stand til eller uvillige til at modtage standard frontlinjebehandling
  • Tidligere ubehandlet marginal zone lymfom, lymfoplasmacytisk lymfom eller enhver anden indolent B-celle lymfoproliferativ lidelse med lav tumorbyrde ifølge GELF kriterier, eller som ikke er i stand til/uvillig til at modtage mere intensiv frontlinjebehandling
  • Tidligere ubehandlet kappecellelymfom, som ellers ville være passende kandidater til at vente ELLER som har symptomatisk sygdom, men som ikke er kandidater til eller afslår standardinduktionsmetoder
• Patienter med tidligere ubehandlet lav tumorbyrde FL (kriterium ovenfor) skal have målbar og/eller vurderelig sygdom defineret som mindst én involveret lymfeknude eller ekstranodal sygdomssted, der måler >= 1,5 cm i største diameter

• Patienter, der opfylder inklusionskriterierne ovenfor, er kvalificerede, så længe de opfylder et af følgende kriterier for målbar/vurderbar sygdom:

  • Mindst én involveret lymfeknude eller ekstranodal sygdomssted, der måler > 1,5 cm i største diameter
  • Patologisk bekræftet involvering af knoglemarv eller perifert blod, der kan revurderes for respons
  • Patologisk bekræftet milt- eller ekstranodal involvering med mindst ét ​​kendt sygdomssted tilbage efter diagnostisk biopsi, som kan revurderes (dvs. patienter med milt marginal zone lymfom, som fuldfører splenektomi og ikke har nogen anden påviselig sygdom, ville ikke være kvalificerede)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd, der er tilmeldt denne protokol, skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed og i mindst 2 dage efter den sidste dosis af acalabrutinib eller 18 måneder efter den sidste dosis af obinutuzumab, alt efter hvad der er længst. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest før påbegyndelse af behandlingen
• Villig og i stand til at deltage i alle nødvendige evalueringer og procedurer i denne undersøgelsesprotokol
• Evne til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give underskrevet og dateret informeret samtykke og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger Evne til at forstå formålet og risiciene ved undersøgelsen og give underskrevet og dateret informeret samtykke og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelsen eller historien om histologisk transformeret eller co-eksisterende højgradigt eller aggressivt non-Hodgkin lymfom
• Bekræftet aktiv eller tidligere sygdom i centralnervesystemet

• Forudgående modtagelse af lymfom-styret terapi eller tidligere antistof-baseret terapi (undtagen antimikrobiel terapi for infektionsassocieret marginal zone lymfom såsom hepatitis C eller H pylori)

  • En kort behandling med steroider er tilladt for patienter bortset fra dem i FL-kohorten med lav tumorbyrde. Dette forløb må ikke vare mere end 14 dage, og steroider skal seponeres (eller nedtrappes til =< 10 mg prednison eller tilsvarende) senest 3 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Patienter i lav tumorbyrde FL-kohorte får muligvis ikke kortikosteroider som anti-lymfombehandling på noget tidspunkt før behandlingsstart
• Tidligere malignitet (eller enhver anden malignitet, der kræver aktiv behandling), bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller anden cancer, hvorfra forsøgspersonen har været sygdomsfri i >= 2 år, eller som ikke vil begrænse overlevelse til < 5 år
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom symptomatiske ventrikulære arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening, eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification. Bemærk: Forsøgspersoner med kontrolleret, asymptomatisk atrieflimren kan melde sig til studiet, hvis det skønnes passende af investigator
• Har svært ved eller er ude af stand til at sluge oral medicin, eller har betydelig gastrointestinal sygdom, der ville begrænse absorptionen af ​​oral medicin
• Kendt historie med human immundefekt (HIV) eller enhver aktiv signifikant infektion (f.eks. bakteriel, viral eller svamp) inden for 14 dage efter cyklus 1. Patienter med ukomplicerede virale eller bakterielle infektioner, der behandles med orale antibiotika og/eller understøttende behandling alene, er berettigede
• Kendt historie med overfølsomhed eller anafylaksi over for undersøgelse af lægemidler, inklusive aktive produkt eller hjælpestofkomponenter
• Aktiv blødning eller anamnese med blødende diatese (f.eks. hæmofili eller von Willebrands sygdom)
• Ukontrolleret AIHA (autoimmun hæmolytisk anæmi) eller ITP (idiopatisk trombocytopenisk purpura)
• Tilstedeværelse af et mave-tarmsår diagnosticeret ved endoskopi inden for 3 måneder før screening
• Kræver behandling med en stærk cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmer/inducer
• Kræver eller modtager antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister
• Kræver behandling med protonpumpehæmmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Bemærk: Forsøgspersoner, der modtager protonpumpehæmmere, og som skifter til H2-receptorantagonister eller antacida, er kvalificerede til at blive tilmeldt denne undersøgelse
• Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sygdom/hændelse, inklusive slagtilfælde eller intrakraniel blødning, inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Patienter med et forbigående iskæmisk anfald, som er forsvundet, og for hvilke der ikke er vedvarende symptomer, er kvalificerede
• Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet (ikke inkluderet en diagnostisk procedure til at stille lymfomdiagnosen). Bemærk: Hvis en forsøgsperson havde fået foretaget en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt fra enhver toksicitet og/eller komplikationer fra interventionen før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Hepatitis B eller C serologisk status: forsøgspersoner, der er hepatitis B kerne antistof (anti-HBc) positive og som er hepatitis B overflade antigen (HBsAg) negative, skal have en negativ polymerase kædereaktion (PCR) og skal være villige til at gennemgå deoxyribonukleinsyre syre (DNA) PCR-test under undersøgelsen for at være berettiget. De, der er HBsAg-positive eller hepatitis B PCR-positive, vil blive udelukket. Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis C-antistof, skal have et negativt PCR-resultat for at være berettiget og have gennemført passende antiviral behandling. De, der er hepatitis C PCR-positive, vil blive udelukket. Antiviral behandling til patienter med hepatitis-C associeret marginal zone lymfom vil ikke blive betragtet som en tidligere anti-lymfom behandling
• Absolut neutrofiltal (ANC) < 1.000/mcL
• Blodpladeantal < 50.000/mcL (medmindre det føles relateret til underliggende sygdom)
• Total bilirubin >= 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN). Isoleret bilirubin > 1,5 x ULN er tilladt, hvis den direkte andel er < 35 %
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x ULN
• Kreatininclearance =< 40 ml/min/1,73m^2
• Ammende eller gravid
• Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg