Acalabrutinibi ja obinututsumabi aiemmin hoitamattoman follikulaarisen lymfooman tai muiden indolenttien ei-Hodgkin-lymfoomien hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet ja naiset >= 18 vuotta

• Potilailla on oltava jokin seuraavista kliinisistä skenaarioista:

  • Aikaisemmin hoitamaton follikulaarinen lymfooma, luokka 1-3a, vähäinen kasvainkuormitus Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) -kriteerien mukaan
  • Aikaisemmin hoitamaton follikulaarinen lymfooma, aste 1-3a, jolla on GELF-kriteerien mukaan suuri kasvainkuormitus, mutta jotka eivät pysty tai halua saada tavallisia etulinjan hoitoja
  • Aiemmin hoitamaton marginaalivyöhykkeen lymfooma, lymfoplasmasyyttinen lymfooma tai mikä tahansa muu indolentti B-solulymfoproliferatiivinen häiriö, jolla on GELF-kriteerien mukaan pieni kasvainkuormitus tai jotka eivät voi/halua saamaan intensiivisempää etulinjan hoitoa
  • Aikaisemmin hoitamaton vaippasolulymfooma, joka muuten soveltuisi tarkkaavaiseen odottamiseen TAI joilla on oireinen sairaus, mutta jotka eivät ole ehdokkaita tai kieltäytyvät tavanomaisista induktiomenetelmistä
• Potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton pieni kasvainkuormitus FL (kriteeri edellä), on oltava mitattavissa oleva ja/tai arvioitava sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi siihen liittyväksi imusolmukkeeksi tai ekstranodaaliseksi sairauskohtaksi, jonka halkaisija on >= 1,5 cm

• Potilaat, jotka täyttävät edellä mainitut kriteerit, ovat kelvollisia, kunhan he täyttävät jonkin seuraavista mitattavissa olevan/arvioitavan sairauden kriteereistä:

  • Ainakin yksi koski imusolmuketta tai ekstranodaalista sairauskohtaa, jonka halkaisija on > 1,5 cm
  • Patologisesti vahvistettu luuytimen tai ääreisveren osallisuus, jonka vaste voidaan arvioida uudelleen
  • Patologisesti vahvistettu pernan tai ekstranodaalinen osallisuus, jossa diagnostisen biopsian jälkeen on jäljellä vähintään yksi tunnettu sairauskohta, joka voidaan arvioida uudelleen (eli potilaat, joilla on pernan marginaalivyöhykkeen lymfooma, jotka ovat suorittaneet pernan poistoleikkauksen ja joilla ei ole muuta havaittavissa olevaa sairautta, eivät ole kelvollisia)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja tähän protokollaan ilmoittautuneiden miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista koko tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 2 päivää viimeisen tutkimukseen osallistumisen jälkeen. akalabrutinibiannoksella tai 18 kuukautta viimeisen obinututsumabiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen hoidon aloittamista
• Halukas ja kykenevä osallistumaan kaikkiin tässä tutkimusprotokollassa vaadittuihin arviointeihin ja menettelyihin
• Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitus ja riskit ja antaa allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ja lupa käyttää suojattuja terveystietoja Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitus ja riskit sekä antaa allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ja lupa käyttää suojattuja terveystietoja

Poissulkemiskriteerit:

• Histologisesti muuttuneen tai rinnakkaisen korkea-asteisen tai aggressiivisen non-Hodgkin-lymfooman esiintyminen tai historia
• Varmistettu aktiivinen tai aiempi keskushermostosairaus

• Aiempi lymfoomaan kohdistettu hoito tai aikaisempi vasta-ainepohjainen hoito (paitsi infektioon liittyvän marginaalivyöhykkeen lymfooman, kuten hepatiitti C tai H pylori, antimikrobinen hoito)

  • Lyhyt steroidihoito on sallittu potilaille lukuun ottamatta niitä, jotka kuuluvat matalan kasvainkuorman FL-kohorttiin. Tämä kurssi ei saa olla pidempi kuin 14 päivää ja steroidien käyttö on lopetettava (tai vähennettävä arvoon = < 10 mg prednisonia tai vastaavaa) viimeistään 3 päivän kuluttua tutkimushoidon aloittamisesta. Potilaat, jotka kuuluvat matalan kasvainkuorman FL-kohorttiin, eivät välttämättä saa kortikosteroideja lymfoomahoitona milloinkaan ennen hoidon aloittamista
• Aiempi pahanlaatuinen syöpä (tai mikä tahansa muu aktiivista hoitoa vaativa pahanlaatuinen syöpä), lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai okasolusyöpää, in situ kohdunkaulansyöpää tai muuta syöpää, josta potilas on ollut taudista vapaa yli 2 vuotta tai joka ei rajoita eloonjäämisikä < 5 vuotta
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten symptomaattiset kammiorytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan. Huomautus: Koehenkilöt, joilla on hallittua, oireetonta eteisvärinää, voivat ilmoittautua tutkimukseen, jos tutkija katsoo sen sopivaksi
• hänellä on vaikeuksia tai ei pysty nielemään suun kautta otettavaa lääkettä tai hänellä on merkittävä maha-suolikanavan sairaus, joka rajoittaisi suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä
• Tiedossa oleva ihmisen immuunikato (HIV) tai mikä tahansa aktiivinen merkittävä infektio (esim. bakteeri-, virus- tai sieni-infektio) 14 päivän sisällä kierrosta 1. Potilaat, joilla on komplisoitumattomia virus- tai bakteeri-infektioita, joita hoidetaan pelkästään suun kautta otetuilla antibiooteilla ja/tai tukihoidolla, ovat tukikelpoisia
• Tunnettu yliherkkyys tai anafylaksia tutkittavalle lääkkeelle, mukaan lukien vaikuttavat tuotteet tai apuaineet
• Aktiivinen verenvuoto tai verenvuotodiateesi (esim. hemofilia tai von Willebrandin tauti)
• Hallitsematon AIHA (autoimmuuninen hemolyyttinen anemia) tai ITP (idiopaattinen trombosytopeeninen purppura)
• Endoskopialla diagnosoitu maha-suolikanavan haavauma 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
• Vaatii hoitoa vahvalla sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) estäjällä/indusoijalla
• Vaatii tai saa antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla
• Vaatii hoitoa protonipumpun estäjillä (esim. omepratsoli, esomepratsoli, lansopratsoli, dekslansopratsoli, rabepratsoli tai pantopratsoli). Huomautus: Protonipumpun estäjiä saavat henkilöt, jotka vaihtavat H2-reseptorin salpaajiin tai antasideihin, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
• Merkittävä aivoverisuonitauti/tapahtuma, mukaan lukien aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto, 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Potilaat, joilla on ohimenevä iskeeminen kohtaus, joka on parantunut ja joilla ei ole jatkuvia oireita, ovat kelvollisia
• Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (ei sisällä diagnostista toimenpidettä lymfoomadiagnoosin tekemiseksi). Huomautus: Jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi kaikista toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• B- tai C-hepatiitti serologinen tila: koehenkilöillä, jotka ovat hepatiitti B -ydinvasta-aine (anti-HBc) -positiivisia ja hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) -negatiivisia, tulee olla negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) ja heidän on oltava valmiita deoksiribonukleiinihappojen suorittamiseen happo (DNA) PCR-testaus tutkimuksen aikana. Ne, jotka ovat HBsAg-positiivisia tai hepatiitti B PCR -positiivisia, suljetaan pois. Potilailla, jotka ovat hepatiitti C -vasta-ainepositiivisia, on oltava negatiivinen PCR-tulos ollakseen kelvollisia ja he ovat suorittaneet asianmukaisen viruslääkityksen. Ne, jotka ovat hepatiitti C PCR -positiivisia, suljetaan pois. Antiviraalista hoitoa potilaille, joilla on C-hepatiittiin liittyvä marginaalivyöhykelymfooma, ei pidetä aikaisempana lymfoomahoitona
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1000/mcL
• Verihiutalemäärä < 50 000/mcL (ellei sen katsota liittyvän perussairauteen)
• Kokonaisbilirubiini >= 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN sallitaan, jos suora osuus on < 35 %
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 x ULN
• Kreatiniinipuhdistuma = < 40 ml/min/1,73 m^2
• Imetys tai raskaana oleva
• Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen