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Efficacité de l'acalabrutinib chez les patients très âgés ou fragiles atteints de LLC naïve de traitement ou en rechute/réfractaire (CLL-Frail)

5 juin 2025 mis à jour par: German CLL Study Group

CLL-Frail - Un essai prospectif multicentrique de phase II sur l'acalabrutinib chez des patients atteints de LLC très âgés (≥ 80 ans) ou fragiles

L'objectif de cet essai est de montrer l'efficacité, la sécurité et la faisabilité de l'acalabrutinib dans une cohorte de patients atteints de LLC ≥ 80 ans ou avec un score à l'échelle FRAIL > 2 (questionnaire de 5 items à remplir par le patient)

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

53

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10707
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Kurfürstendamm
      • Deggendorf, Allemagne, 94469
        • Donau-Isar-Klinikum Deggendorf Hämatologie/Onkologie
      • Erlangen, Allemagne, 91052
        • Oncoresearch Institut für klinische Studien GbR
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Goslar, Allemagne, 38642
        • Onkologische Kooperation Harz
      • Hamburg, Allemagne, 22081
        • OncoResearch Lerchenfeld
      • Hannover, Allemagne, 30171
        • MediProjekt GBR
      • Kiel, Allemagne, 24105
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
      • Koblenz, Allemagne, 56068
        • Praxis fuer Haematologie und Onkologie
      • Köln, Allemagne, 50937
        • Universitätsklinik Köln
      • Landshut, Allemagne, 84036
        • H.O.T Praxis Landshut
      • Lübeck, Allemagne, 23562
        • Lübecker Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Magdeburg, Allemagne, 39104
        • Gemeinschaftspraxis Haematologie und Onkologie
      • Muenster, Allemagne, 48153
        • Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
      • Paderborn, Allemagne, 33098
        • Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
      • Ravensburg, Allemagne, 88212
        • Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm
      • Würzburg, Allemagne, 97080
        • Hämatologisch Onkologische Schwerpunktpraxis
  • L'Autriche
      • Innsbruck, L'Autriche, 6020
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Wien, L'Autriche, 1140
        • Hanusch Krankenhaus

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥ 80 ans ET/OU considéré comme trop fragile pour un traitement intensif/standard défini par un score de fragilité > 2 sur l'échelle FRAIL via l'évaluation du patient.
  2. Avoir une LLC documentée nécessitant un traitement selon les critères iwCLL 2018
  3. Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé écrit et de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole
  4. Débit de filtration glomérulaire (DFG) > 30 ml/min directement mesuré avec une collecte d'urine de 24 heures, calculé selon la formule modifiée de Cockcroft et Gault (pour les hommes : femmes x 0, 85) ou une méthode tout aussi précise (Remarque : les patients actuellement sous hémodialyse sont exclus de la participation à l'essai)
  5. Fonction hépatique adéquate indiquée par une bilirubine totale ≤ 3 x, aspartate-aminotransférase/alanine-aminotransférase (AST/ALT) ≤ 3 x la valeur de la limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement, sauf si elle est directement attribuable à la LLC du patient ou au syndrome de Gilbert

  6. Fonction médullaire adéquate indépendamment du facteur de croissance ou du support transfusionnel comme suit, à moins que la cytopénie ne soit due à une atteinte médullaire de la LLC :

    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0 × 10^9/L
    • Numération plaquettaire ≥ 30 × 10^9/L ; en cas de thrombocytopénie clairement due à une atteinte médullaire de la LLC (à la discrétion de l'investigateur) ; la numération plaquettaire doit être ≥ 10 × 10^9/L en cas d'atteinte de la moelle osseuse
    • Hémoglobine totale ≥ 9 g/dL (sans assistance transfusionnelle, sauf si l'anémie est due à une atteinte médullaire de la LLC)
  7. Test sérologique négatif pour l'hépatite B (HBsAg négatif et anti-HBc négatif ; les patients positifs pour l'anti-HBc peuvent être inclus si la PCR pour l'ADN du VHB est négative et la réaction en chaîne par polymérase (PCR) de l'ADN du VHB est effectuée tous les mois jusqu'à 12 mois après la dernière mois de traitement), test négatif pour l'ARN de l'hépatite C dans les 6 semaines précédant l'enregistrement
  8. Espérance de vie ≥ 3 mois
  9. Maximum de 1 traitement antérieur pour la LLC

  10. En cas de traitement antérieur récent, les patients doivent avoir récupéré des toxicités aiguës et le schéma thérapeutique doit être arrêté dans les délais suivants avant le début du traitement à l'étude dans l'essai CLL-Frail :

    • chimiothérapie ≥ 28 jours
    • traitement par anticorps ≥ 14 jours
    • inhibiteurs de kinases (voir aussi critère d'exclusion 6), antagonistes de BCL2 ou agents immunomodulateurs ≥ 3 jours
    • des corticostéroïdes peuvent être appliqués jusqu'au début du traitement à l'étude, ceux-ci doivent être réduits à un équivalent ≤ 20 mg de prednisolone par jour pendant le traitement
  11. Consentement éclairé signé et, selon le jugement de l'investigateur, capable de se conformer au protocole de l'étude

Critère d'exclusion:

  1. > 1 traitement antérieur spécifique à la LLC (à l'exception du traitement par corticoïdes administré en raison d'une intervention immédiate nécessaire ; dans les 14 derniers jours avant le début du traitement à l'étude, seuls les équivalents de dose jusqu'à 20 mg de prednisolone sont autorisés)
  2. Transformation de la LLC en lymphome non hodgkinien (LNH) agressif, par ex. Transformation de Richter ou leucémie prolymphocytaire
  3. Patients ayant des antécédents confirmés de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)
  4. Patients présentant une anémie hémolytique auto-immune non contrôlée ou une thrombocytopénie immunitaire
  5. Exposition antérieure à l'acalabrutinib
  6. Progression au cours d'un traitement antérieur avec un autre inhibiteur de la BTK et/ou présence de mutations connues associées à une résistance au traitement, par ex. Tyrosine Kinase de Bruton (BTK) et Phospholipase C Gamma 2 (PLCg2)
  7. Malignité concomitante non contrôlée, c'est-à-dire toute malignité concomitante pouvant compromettre l'évaluation du stade de la LLC et l'évaluation de la réponse du traitement à l'étude
  8. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 3
  9. Infection non contrôlée ou active (y compris résultat PCR SARS-Cov-2 positif)
  10. Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  11. Maladie cardiovasculaire importante telle que des arythmies symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 3 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association lors du dépistage (veuillez noter : les sujets atteints de fibrillation auriculaire asymptomatique contrôlée sont autorisés à s'inscrire aux études)
  12. Présence d'un ulcère gastro-intestinal diagnostiqué par endoscopie dans les 3 mois précédant le dépistage
  13. Risque de saignement significativement accru selon l'évaluation de l'investigateur, par ex. due à une diathèse hémorragique connue (par ex. maladie de von-Willebrandt ou hémophilie), intervention chirurgicale majeure ≤ 4 semaines ou AVC/hémorragie intracrânienne ≤ 6 mois
  14. Utilisation d'agents expérimentaux susceptibles d'interférer avec le médicament à l'étude dans les 28 jours précédant l'enregistrement pour le dépistage de l'étude
  15. Nécessité d'un traitement avec des inhibiteurs/inducteurs puissants du CYP3A4 ou un anticoagulant avec phenprocoumone (marcumar) ou d'autres antagonistes de la vitamine K (Remarque : le passage à d'autres anticoagulants pour les antagonistes de la vitamine K est autorisé)
  16. Incapacité à avaler des comprimés
  17. Incapacité juridique
  18. Prisonniers ou sujets institutionnalisés par ordonnance réglementaire ou judiciaire
  19. Personnes dépendantes du promoteur ou d'un investigateur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Acalabrutinib
L'acalabrutinib sera administré jusqu'à 24 cycles (= env. 24 mois au total) jusqu'à progression de la maladie (MP) ou toxicité intolérable
Biologique: Acalabrutinib
Cycle (q28d) : Acalabrutinib p.o.100 mg deux fois par jour (BID)
Autres noms:
  • Calquence
  • ACP-196

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR) lors de l'évaluation de la réponse initiale
Délai: Lors de l'évaluation de la réponse initiale (environ 6 mois après le début du traitement)
Proportion de patients ayant obtenu une réponse complète (RC), une réponse complète avec récupération incomplète de la moelle osseuse (RCi) ou une réponse partielle (RP) comme réponse (selon les directives de l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) 2018)
Lors de l'évaluation de la réponse initiale (environ 6 mois après le début du traitement)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ORR à la restadification finale
Délai: Lors de la restadification finale (environ 24 mois après le début du traitement)
Proportion de patients ayant obtenu une réponse complète (RC), une réponse complète avec récupération incomplète de la moelle osseuse (RCi) ou une réponse partielle (RP) comme réponse (selon les directives iwCLL 2018)
Lors de la restadification finale (environ 24 mois après le début du traitement)
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 24 mois
Délai entre la date d'enregistrement et la date du décès, quelle qu'en soit la cause
Jusqu'à 24 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 24 mois
Délai entre la date d'enregistrement et la date de la première apparition de la progression de la maladie ou de la rechute (selon les critères iwCLL 2018) ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité
Jusqu'à 24 mois
Survie sans événement (EFS)
Délai: Jusqu'à 24 mois
Délai entre la date d'enregistrement et la première occurrence de progression ou de rechute (selon les critères iwCLL 2018), décès quelle qu'en soit la cause ou initiation d'un traitement anti-leucémique ultérieur, selon la première éventualité
Jusqu'à 24 mois
Délai avant le prochain traitement LLC (TTNT).
Délai: Jusqu'à 24 mois
Délai entre la date d'enregistrement et la date de début du traitement anti-leucémique ultérieur
Jusqu'à 24 mois
Paramètres de sécurité : événements indésirables (EI) et événements indésirables d'intérêt particulier (AESI)
Délai: Jusqu'à 24 mois
Type, fréquence et gravité des EI et des AESI
Jusqu'à 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

German CLL Study Group

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Barbara Eichhorst, Prof., Department I of Internal Medicine, University Hospital Cologne

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2021

Achèvement primaire (Réel)

8 mai 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

8 mai 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 mai 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 mai 2021

Première publication (Réel)

12 mai 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 juin 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 juin 2025

Dernière vérification

1 juin 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLL-Frail
  • 2020-002142-17 (Numéro EudraCT)
  • 2023-507002-14-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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