未治療または再発/難治性CLLを患う超高齢患者または虚弱患者におけるアカラブルチニブの有効性 (CLL-Frail)

包含基準:

1. 年齢 80 歳以上、および/または患者の評価による FRAIL スケールでの虚弱スコアが 2 以上であると定義される集中治療/標準治療には虚弱すぎると考えられる。
2. iwCLL 2018基準に従って治療が必要なCLLを文書化している
3. 書面によるインフォームドコンセントを提供し、治験訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守する能力と意欲
4. 糸球体濾過速度 (GFR) >30ml/min 24 時間の採尿で直接測定し、Cockcroft と Gault の修正式に従って計算 (男性の場合: GFR ≈ ((140 - 年齢) x 体重)/(72 x クレアチニン)、女性 x 0, 85) または同等に正確な方法 (注意: 現在血液透析を受けている患者は試験への参加から除外されます)
5. 患者のCLLまたはギルバート症候群に直接起因しない限り、総ビリルビン≤ 3 x、アスパラギン酸-アミノトランスフェラーゼ/アラニン-アミノトランスフェラーゼ（AST/ALT）≤ 3 x 制度上の正常上限値（ULN）値によって示される適切な肝機能

6. 血球減少症がCLLの骨髄関与によるものでない限り、成長因子または輸血サポートに依存しない適切な骨髄機能：

   • 好中球の絶対数 ≥ 1.0 × 10^9/L
   • 血小板数 ≥ 30 × 10^9/L;明らかにCLLの骨髄関与による血小板減少症の場合（研究者の裁量による）。骨髄関与がある場合、血小板数は10 × 10^9/L以上である必要があります
   • 総ヘモグロビン ≥ 9 g/dL (貧血が CLL の骨髄関与によるものでない限り、輸血支援なし)
7. B 型肝炎の血清学的検査が陰性（HBs 抗原陰性および抗 HBc 陰性。HBV DNA の PCR が陰性で、HBV-DNA ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が前回から 12 か月まで毎月実行される場合、抗 HBc 陽性の患者が含まれる場合がある）治療月）、登録前6週間以内のC型肝炎RNA検査陰性
8. 平均余命 ≥ 3 か月
9. CLLの過去の治療歴は最大1回まで

10. 最近以前の治療を受けた場合、患者は急性毒性から回復している必要があり、CLL-Frail 試験での治験治療開始前の以下の期間内に治療計画を中止する必要があります。

    • 28日以上の化学療法
    • 抗体治療 14 日以上
    • キナーゼ阻害剤（除外基準6も参照）、BCL2アンタゴニストまたは免疫調節剤の投与期間が3日以上
    • コルチコステロイドは治験療法の開始まで適用することができますが、治療中はプレドニゾロンを1日当たり20 mg以下の量に減量する必要があります。
11. インフォームドコンセントに署名し、治験責任医師の判断で治験計画に従うことができる

除外基準:

1. >1回以上のCLL特異的治療歴（即時介入が必要なために投与されたコルチコステロイド治療を除く。治験治療開始前の過去14日以内、プレドニゾロン20mgまでの等量のみが許可される）
2. CLL から悪性度の非ホジキンリンパ腫 (NHL) への転換。 リヒター病または前リンパ球性白血病
3. 進行性多巣性白質脳症（PML）の病歴が確認された患者
4. 制御不能な自己免疫性溶血性貧血または免疫性血小板減少症の患者
5. アカラブルチニブへの以前の曝露
6. 別のBTK阻害剤による以前の治療中の進行、および/または治療に対する耐性に関連する既知の変異の存在。 Bruton のチロシンキナーゼ (BTK) およびホスホリパーゼ C ガンマ 2 (PLCg2)
7. 制御されていない付随悪性腫瘍、すなわち、CLL段階の評価および研究治療の反応評価を損なう可能性のある付随悪性腫瘍
8. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG) パフォーマンス ステータス >3
9. 制御されていない感染または活動性感染（SARS-Cov-2 PCR 陽性結果を含む）
10. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染が既知の患者
11. -スクリーニング後3か月以内の症候性不整脈、うっ血性心不全、または心筋梗塞などの重篤な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会のスクリーニング時の機能分類によって定義されたクラス4の心臓病（注意：制御された無症候性の心房細動を有する被験者）勉強のために入学することができます）
12. スクリーニング前3か月以内に内視鏡検査により胃腸潰瘍の存在が診断された場合
13. 研究者の評価によると、出血のリスクが大幅に増加しました。 既知の出血素因によるもの（例: フォンヴィレブラント病または血友病）、大規模な外科的処置 ≤ 4 週間、または脳卒中/頭蓋内出血 ≤ 6 か月
14. 研究スクリーニング登録前の28日以内に、治験薬に干渉する可能性のある治験薬を使用した場合
15. 強力なCYP3A4阻害剤/誘導剤、またはフェンプロクモン（マルクマール）または他のビタミンK拮抗薬による抗凝固剤による治療の必要性（注意：ビタミンK拮抗剤の代替抗凝固剤への切り替えは許可されています）
16. 錠剤を飲み込むことができない
17. 法的無能力
18. 規制または裁判所の命令によって施設に収容された囚人または対象者
19. スポンサーまたは治験責任医師に依存している人