Skuteczność acalabrutynibu u pacjentów w bardzo podeszłym wieku lub osłabionych z wcześniej nieleczoną lub nawracającą/oporną PBL (CLL-Frail)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥80 lat ORAZ/LUB uznany za zbyt słabego do intensywnego/standardowego leczenia, określony przez punktację osłabienia >2 w skali FRAIL na podstawie oceny pacjenta.
2. Mają udokumentowaną CLL wymagającą leczenia zgodnie z kryteriami iwCLL 2018
3. Zdolność i gotowość do wyrażenia pisemnej świadomej zgody oraz przestrzegania harmonogramu wizyty studyjnej i innych wymagań protokołu
4. Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) >30ml/min mierzony bezpośrednio podczas dobowej zbiórki moczu, obliczony według zmodyfikowanego wzoru Cockcrofta i Gaulta (dla mężczyzn: GFR ≈ ((140 - wiek) x masa ciała)/ (72 x kreatynina), dla kobiet x 0, 85) lub równie dokładną metodą (Uwaga: Pacjenci aktualnie poddawani hemodializie są wykluczeni z udziału w badaniu)
5. Odpowiednia czynność wątroby, na co wskazuje stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 3 x, aminotransferaza asparaginianowa/aminotransferaza alaninowa (AST/AlAT) ≤ 3 x górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce, chyba że jest to bezpośrednio związane z CLL pacjenta lub zespołem Gilberta

6. Odpowiednia czynność szpiku niezależna od czynnika wzrostu lub wspomagania transfuzji w następujący sposób, chyba że cytopenia jest spowodowana zajęciem szpiku przez PBL:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,0 × 10^9/l
   • Liczba płytek krwi ≥ 30 × 10^9/l; w przypadkach małopłytkowości wyraźnie spowodowanej zajęciem szpiku przez CLL (według uznania badacza); liczba płytek krwi powinna wynosić ≥ 10 × 10^9/l, jeśli występuje zajęcie szpiku kostnego
   • Hemoglobina całkowita ≥ 9 g/dl (bez wsparcia transfuzji, chyba że niedokrwistość jest spowodowana zajęciem szpiku przez PBL)
7. Negatywne testy serologiczne w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBsAg-ujemne i anty-HBc-ujemne; pacjenci z dodatnim wynikiem anty-HBc mogą być włączeni, jeśli PCR na DNA HBV jest ujemne i przeprowadzana jest reakcja łańcuchowa polimerazy HBV-DNA (PCR) co miesiąc do 12 miesięcy po ostatnim miesiąc leczenia), negatywny wynik testu na obecność RNA wirusa zapalenia wątroby typu C w ciągu 6 tygodni przed rejestracją
8. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
9. Maksymalnie 1 poprzednie leczenie PBL

10. W przypadku niedawnego wcześniejszego leczenia pacjenci muszą wyleczyć się z ostrej toksyczności, a schemat leczenia należy przerwać w następujących okresach przed rozpoczęciem badanego leczenia w badaniu CLL-Frail:

    • chemioterapia ≥ 28 dni
    • leczenie przeciwciałem ≥ 14 dni
    • inhibitory kinazy (patrz także kryterium wykluczenia 6), antagoniści BCL2 lub leki immunomodulujące ≥ 3 dni
    • kortykosteroidy można stosować do rozpoczęcia badanej terapii, należy je zmniejszyć do równoważnika ≤ 20 mg prednizolonu na dobę podczas leczenia
11. Podpisana świadoma zgoda i, w ocenie badacza, zdolna do przestrzegania protokołu badania

Kryteria wyłączenia:

1. >1 wcześniejsza terapia specyficzna dla PBL (z wyjątkiem leczenia kortykosteroidami stosowanego z powodu koniecznej natychmiastowej interwencji; w ciągu ostatnich 14 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia dozwolone są tylko dawki równoważne do 20 mg prednizolonu)
2. Transformacja CLL w agresywnego chłoniaka nieziarniczego (NHL) np. Transformacja Richtera lub białaczka prolimfocytowa
3. Pacjenci z potwierdzoną postępującą wieloogniskową leukoencefalopatią (PML) w wywiadzie
4. Pacjenci z niekontrolowaną niedokrwistością autoimmunohemolityczną lub małopłytkowością immunologiczną
5. Wcześniejsza ekspozycja na acalabrutinib
6. Progresja podczas wcześniejszego leczenia innym inhibitorem BTK i/lub obecność znanych mutacji związanych z opornością na leczenie, np. Kinaza tyrozynowa Brutona (BTK) i fosfolipaza C Gamma 2 (PLCg2)
7. Niekontrolowany współistniejący nowotwór złośliwy, tj. każdy współistniejący nowotwór złośliwy, który może zakłócić ocenę stopnia zaawansowania PBL i ocenę odpowiedzi na badane leczenie
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 3
9. Niekontrolowana lub aktywna infekcja (w tym dodatni wynik SARS-Cov-2 PCR)
10. Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
11. Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak objawowe zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego lub jakakolwiek choroba serca klasy 4, zgodnie z klasyfikacją funkcjonalną Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego podczas badań przesiewowych (Uwaga: pacjenci z kontrolowanym, bezobjawowym migotaniem przedsionków mogą zapisać się na studia)
12. Obecność owrzodzenia przewodu pokarmowego rozpoznanego endoskopowo w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
13. Znacząco zwiększone ryzyko krwawienia w ocenie badacza, np. z powodu znanej skazy krwotocznej (np. choroba von Willebrandta lub hemofilia), duży zabieg chirurgiczny ≤ 4 tygodnie lub udar/krwotok śródczaszkowy ≤ 6 miesięcy
14. Stosowanie środków eksperymentalnych, które mogą wchodzić w interakcje z badanym lekiem w ciągu 28 dni przed rejestracją do badania przesiewowego
15. Konieczność leczenia silnymi inhibitorami/induktorami CYP3A4 lub antykoagulantami z fenprokumonem (marcumar) lub innymi antagonistami witaminy K (Uwaga: zmiana na alternatywne antykoagulanty dla antagonistów witaminy K jest dozwolona)
16. Niemożność połknięcia tabletek
17. Niezdolność prawna
18. Więźniowie lub poddani, którzy zostali zinstytucjonalizowani na mocy nakazu regulacyjnego lub sądowego
19. Osoby pozostające na utrzymaniu sponsora lub badacza