Wirksamkeit von Acalabrutinib bei sehr alten oder gebrechlichen Patienten mit therapienaiver oder rezidivierter/refraktärer CLL (CLL-Frail)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥80 Jahre UND/ODER gilt als zu gebrechlich für eine Intensiv-/Standardbehandlung, definiert durch einen Gebrechlichkeitswert von >2 auf der FRAIL-Skala gemäß der Beurteilung des Patienten.
2. Sie haben dokumentiert, dass eine CLL gemäß den iwCLL 2018-Kriterien behandelt werden muss
3. Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten
4. Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) > 30 ml/min, direkt gemessen mit 24-Stunden-Urinsammlung, berechnet nach der modifizierten Formel von Cockcroft und Gault (für Männer: GFR ≈ ((140 – Alter) x Körpergewicht)/ (72 x Kreatinin), für Frauen x 0, 85) oder eine ebenso genaue Methode (Bitte beachten Sie: Patienten, die sich derzeit in der Hämodialyse befinden, sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen)
5. Angemessene Leberfunktion, angezeigt durch ein Gesamtbilirubin ≤ 3 x Aspartat-Aminotransferase/Alanin-Aminotransferase (AST/ALT) ≤ 3 x der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, dies ist direkt auf die CLL des Patienten oder das Gilbert-Syndrom zurückzuführen

6. Angemessene Knochenmarksfunktion unabhängig von Wachstumsfaktor oder Transfusionsunterstützung wie folgt, es sei denn, die Zytopenie ist auf eine Knochenmarksbeteiligung bei CLL zurückzuführen:

   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 × 10^9/L
   • Thrombozytenzahl ≥ 30 × 10^9/L; in Fällen von Thrombozytopenie, die eindeutig auf eine Markbeteiligung der CLL zurückzuführen ist (nach Ermessen des Prüfarztes); Bei einer Knochenmarksbeteiligung sollte die Thrombozytenzahl ≥ 10 × 10^9/L betragen
   • Gesamthämoglobin ≥ 9 g/dl (ohne Transfusionsunterstützung, es sei denn, die Anämie ist auf eine Markbeteiligung der CLL zurückzuführen)
7. Negative serologische Tests auf Hepatitis B (HBsAg-negativ und Anti-HBc-negativ; Patienten, die positiv auf Anti-HBc sind, können eingeschlossen werden, wenn die PCR für HBV-DNA negativ ist und die HBV-DNA-Polymerase-Kettenreaktion (PCR) bis zu 12 Monate nach dem letzten Monat jeden Monat durchgeführt wird Monat der Behandlung), negativer Test auf Hepatitis-C-RNA innerhalb von 6 Wochen vor der Registrierung
8. Lebenserwartung ≥ 3 Monate
9. Maximal 1 vorherige Behandlung für CLL

10. Im Falle einer kürzlich durchgeführten vorherigen Behandlung müssen sich die Patienten von akuten Toxizitäten erholt haben und das Behandlungsschema muss innerhalb der folgenden Zeiträume vor Beginn der Studienbehandlung in der CLL-Frail-Studie abgebrochen werden:

    • Chemotherapie ≥ 28 Tage
    • Antikörperbehandlung ≥ 14 Tage
    • Kinaseinhibitoren (siehe auch Ausschlusskriterium 6), BCL2-Antagonisten oder immunmodulatorische Mittel ≥ 3 Tage
    • Kortikosteroide dürfen bis zum Beginn der Studientherapie eingesetzt werden, diese müssen während der Behandlung auf ein Äquivalent von ≤ 20 mg Prednisolon pro Tag reduziert werden
11. Unterzeichnete Einverständniserklärung und nach Einschätzung des Prüfarztes in der Lage, das Studienprotokoll einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. >1 vorherige CLL-spezifische Therapie (ausgenommen Kortikosteroidbehandlung aufgrund notwendiger Sofortintervention; innerhalb der letzten 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung sind nur Dosisäquivalente bis zu 20 mg Prednisolon zulässig)
2. Umwandlung von CLL in aggressives Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), z.B. Richters Transformation oder prolymphozytäre Leukämie
3. Patienten mit einer bestätigten progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie (PML) in der Vorgeschichte
4. Patienten mit unkontrollierter autoimmunhämolytischer Anämie oder Immunthrombozytopenie
5. Vorherige Exposition gegenüber Acalabrutinib
6. Progression während einer vorherigen Behandlung mit einem anderen BTK-Inhibitor und/oder Vorhandensein bekannter Mutationen, die mit einer Therapieresistenz verbunden sind, z. B. Brutons Tyrosinkinase (BTK) und Phospholipase C Gamma 2 (PLCg2)
7. Unkontrollierte begleitende maligne Erkrankungen, d. h. alle begleitenden malignen Erkrankungen, die die Beurteilung des CLL-Stadiums und die Beurteilung des Ansprechens auf die Studienbehandlung beeinträchtigen können
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >3
9. Unkontrollierte oder aktive Infektion (einschließlich positivem SARS-Cov-2-PCR-Ergebnis)
10. Patienten mit bekannter Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV)
11. Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie symptomatische Arrhythmien, kongestive Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening oder jede Herzerkrankung der Klasse 4 gemäß der Definition der New York Heart Association Functional Classification at Screening (Bitte beachten Sie: Probanden mit kontrolliertem, asymptomatischem Vorhofflimmern dürfen sich zum Studium einschreiben)
12. Vorliegen eines Magen-Darm-Geschwürs, diagnostiziert durch Endoskopie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
13. Deutlich erhöhtes Blutungsrisiko nach Einschätzung des Prüfarztes, z.B. aufgrund bekannter Blutungsdiathese (z.B. von-Willebrandt-Krankheit oder Hämophilie), größerer chirurgischer Eingriff ≤ 4 Wochen oder Schlaganfall/intrakranielle Blutung ≤ 6 Monate
14. Verwendung von Prüfpräparaten, die das Studienmedikament beeinträchtigen könnten, innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung für das Studienscreening
15. Erfordernis einer Therapie mit starken CYP3A4-Inhibitoren/Induktoren oder Antikoagulanzien mit Phenprocoumon (Marcumar) oder anderen Vitamin-K-Antagonisten (Bitte beachten: Umstellung auf alternative Antikoagulanzien für Vitamin-K-Antagonisten ist zulässig)
16. Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken
17. Rechtsunfähigkeit
18. Gefangene oder Personen, die aufgrund einer behördlichen oder gerichtlichen Anordnung in einer Anstalt untergebracht sind
19. Personen, die vom Sponsor oder einem Ermittler abhängig sind