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Eficacia de acalabrutinib en pacientes muy ancianos o frágiles con LLC sin tratamiento previo o en recaída/refractaria (CLL-Frail)

5 de junio de 2025 actualizado por: German CLL Study Group

CLL-Frail: un ensayo de fase II prospectivo y multicéntrico de acalabrutinib en pacientes muy ancianos (≥80 años) o CLL-frágiles

El objetivo de este ensayo es demostrar la eficacia, seguridad y viabilidad de acalabrutinib en una cohorte de pacientes con LLC ≥ 80 años o con una puntuación en la escala FRAIL > 2 (cuestionario de 5 ítems a cumplimentar por el paciente)

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

53

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 10707
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Kurfürstendamm
      • Deggendorf, Alemania, 94469
        • Donau-Isar-Klinikum Deggendorf Hämatologie/Onkologie
      • Erlangen, Alemania, 91052
        • Oncoresearch Institut für klinische Studien GbR
      • Essen, Alemania, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Goslar, Alemania, 38642
        • Onkologische Kooperation Harz
      • Hamburg, Alemania, 22081
        • OncoResearch Lerchenfeld
      • Hannover, Alemania, 30171
        • MediProjekt GBR
      • Kiel, Alemania, 24105
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
      • Koblenz, Alemania, 56068
        • Praxis fuer Haematologie und Onkologie
      • Köln, Alemania, 50937
        • Universitätsklinik Köln
      • Landshut, Alemania, 84036
        • H.O.T Praxis Landshut
      • Lübeck, Alemania, 23562
        • Lübecker Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Magdeburg, Alemania, 39104
        • Gemeinschaftspraxis Haematologie und Onkologie
      • Muenster, Alemania, 48153
        • Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
      • Paderborn, Alemania, 33098
        • Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
      • Ravensburg, Alemania, 88212
        • Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
      • Ulm, Alemania, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm
      • Würzburg, Alemania, 97080
        • Hämatologisch Onkologische Schwerpunktpraxis
  • Austria
      • Innsbruck, Austria, 6020
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Wien, Austria, 1140
        • Hanusch Krankenhaus

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad ≥ 80 años Y/O considerado demasiado frágil para el tratamiento intensivo/estándar definido por una puntuación de fragilidad > 2 en la escala FRAIL a través de la evaluación del paciente.
  2. Tener CLL documentada que requiere tratamiento de acuerdo con los criterios de iwCLL 2018
  3. Capacidad y disposición para dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
  4. Tasa de filtración glomerular (TFG) >30 ml/min medida directamente con recolección de orina de 24 horas, calculada según la fórmula modificada de Cockcroft y Gault (para hombres: TFG ≈ ((140 - edad) x peso corporal)/ (72 x creatinina), para mujeres x 0, 85) o un método igualmente preciso (Nota: los pacientes actualmente en hemodiálisis están excluidos de participar en el ensayo)
  5. Función hepática adecuada según lo indicado por una bilirrubina total ≤ 3 x, aspartato-aminotransferasa/alanina-aminotransferasa (AST/ALT) ≤ 3 x el valor del límite superior normal institucional (ULN), a menos que sea directamente atribuible a la LLC del paciente o al síndrome de Gilbert

  6. Función adecuada de la médula independientemente del factor de crecimiento o el soporte de transfusiones de la siguiente manera, a menos que la citopenia se deba a la participación de la médula en la CLL:

    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 × 10^9/L
    • Recuento de plaquetas ≥ 30 × 10^9/L; en casos de trombocitopenia claramente debida a afectación de la médula ósea por LLC (según el criterio del investigador); el recuento de plaquetas debe ser ≥ 10 × 10^9/L si hay afectación de la médula ósea
    • Hemoglobina total ≥ 9 g/dL (sin apoyo transfusional, a menos que la anemia se deba a compromiso medular de LLC)
  7. Pruebas serológicas negativas para hepatitis B (HBsAg negativo y anti-HBc negativo; los pacientes positivos para anti-HBc pueden incluirse si la PCR para el ADN del VHB es negativa y se realiza la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del ADN del VHB todos los meses hasta 12 meses después de la última mes de tratamiento), prueba negativa para el ARN de la hepatitis C dentro de las 6 semanas anteriores al registro
  8. Esperanza de vida ≥ 3 meses
  9. Máximo de 1 tratamiento previo para CLL

  10. En caso de un tratamiento anterior reciente, los pacientes deben haberse recuperado de las toxicidades agudas y el régimen de tratamiento debe interrumpirse dentro de los siguientes períodos de tiempo antes del inicio del tratamiento del estudio en el ensayo CLL-Frail:

    • quimioterapia ≥ 28 días
    • tratamiento con anticuerpos ≥ 14 días
    • inhibidores de la quinasa (ver también el criterio de exclusión 6), antagonistas de BCL2 o agentes inmunomoduladores ≥ 3 días
    • se pueden aplicar corticosteroides hasta el comienzo de la terapia del estudio, estos deben reducirse a un equivalente de ≤ 20 mg de prednisolona por día durante el tratamiento
  11. Consentimiento informado firmado y, a juicio del investigador, capaz de cumplir con el protocolo del estudio.

Criterio de exclusión:

  1. >1 tratamiento previo específico para la LLC (excepto el tratamiento con corticosteroides administrado debido a una intervención inmediata necesaria; en los últimos 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio, solo se permiten dosis equivalentes de hasta 20 mg de prednisolona)
  2. Transformación de la LLC en un linfoma no Hodgkin (LNH) agresivo, p. Transformación de Richter o leucemia prolinfocítica
  3. Pacientes con antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) confirmada
  4. Pacientes con anemia hemolítica autoinmune no controlada o trombocitopenia inmune
  5. Exposición previa a acalabrutinib
  6. Progresión durante el tratamiento previo con otro inhibidor de BTK y/o presencia de mutaciones conocidas asociadas con la resistencia a la terapia, p. Tirosina Quinasa de Bruton (BTK) y Fosfolipasa C Gamma 2 (PLCg2)
  7. Neoplasia maligna concomitante no controlada, es decir, cualquier neoplasia maligna concomitante que pueda comprometer la evaluación del estadio de LLC y la evaluación de la respuesta al tratamiento del estudio
  8. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) >3
  9. Infección no controlada o activa (incluyendo resultado positivo de PCR SARS-Cov-2)
  10. Pacientes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  11. Enfermedad cardiovascular significativa, como arritmias sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 3 meses posteriores a la selección, o cualquier enfermedad cardíaca de clase 4 según lo definido por la Clasificación funcional de la New York Heart Association en la selección (Tenga en cuenta: Sujetos con fibrilación auricular asintomática controlada pueden inscribirse en el estudio)
  12. Presencia de una úlcera gastrointestinal diagnosticada por endoscopia dentro de los 3 meses anteriores a la selección
  13. Aumento significativo del riesgo de hemorragia según la evaluación del investigador, p. debido a una diátesis hemorrágica conocida (p. enfermedad de von-Willebrandt o hemofilia), procedimiento de cirugía mayor ≤ 4 semanas o ictus/hemorragia intracraneal ≤ 6 meses
  14. Uso de agentes en investigación que podrían interferir con el fármaco del estudio dentro de los 28 días anteriores al registro para la selección del estudio
  15. Requisito de terapia con inhibidores/inductores potentes de CYP3A4 o anticoagulantes con fenprocumona (marcumar) u otros antagonistas de la vitamina K (Nota: se permite el cambio a anticoagulantes alternativos para los antagonistas de la vitamina K)
  16. Incapacidad para tragar tabletas
  17. Incapacidad legal
  18. Prisioneros o sujetos institucionalizados por orden reglamentaria o judicial
  19. Personas que dependen del patrocinador o de un investigador.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Acalabrutinib
Acalabrutinib se administrará hasta 24 ciclos (= aprox. 24 meses en total) hasta la progresión de la enfermedad (EP) o toxicidad intolerable
Biológico: Acalabrutinib
Ciclo (q28d): Acalabrutinib p.o.100 mg dos veces al día (BID)
Otros nombres:
  • Calcuencia
  • ACP-196

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general (ORR) en la evaluación de respuesta inicial
Periodo de tiempo: En la evaluación de la respuesta inicial (aproximadamente 6 meses después del inicio de la terapia)
Proporción de pacientes que lograron una respuesta completa (CR), una respuesta completa con recuperación incompleta de la médula ósea (CRi) o una respuesta parcial (PR) como respuesta (según las pautas del Taller internacional sobre leucemia linfocítica crónica (iwCLL) de 2018)
En la evaluación de la respuesta inicial (aproximadamente 6 meses después del inicio de la terapia)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
ORR en la reestadificación final
Periodo de tiempo: En la reestadificación final (aprox. 24 meses después del inicio del tratamiento)
Proporción de pacientes que lograron una respuesta completa (CR), una respuesta completa con recuperación incompleta de la médula ósea (CRi) o una respuesta parcial (PR) como respuesta (según las pautas de iwCLL 2018)
En la reestadificación final (aprox. 24 meses después del inicio del tratamiento)
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Tiempo desde la fecha de inscripción hasta la fecha de fallecimiento por cualquier causa
Hasta 24 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Tiempo desde la fecha de registro hasta la fecha de la primera aparición de progresión o recaída de la enfermedad (según los criterios de iwCLL 2018) o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero
Hasta 24 meses
Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Tiempo desde la fecha de registro hasta la primera aparición de progresión o recaída (según criterios iwCLL 2018), muerte por cualquier causa o inicio de un tratamiento antileucémico posterior, lo que ocurra primero
Hasta 24 meses
Tiempo hasta el próximo tratamiento de CLL (TTNT).
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Tiempo desde la fecha de registro hasta la fecha de inicio del tratamiento antileucémico posterior
Hasta 24 meses
Parámetros de seguridad: Eventos adversos (AE) y eventos adversos de especial interés (AESI)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Tipo, frecuencia y gravedad de EA y AESI
Hasta 24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

German CLL Study Group

Investigadores

  • Investigador principal: Barbara Eichhorst, Prof., Department I of Internal Medicine, University Hospital Cologne

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de junio de 2021

Finalización primaria (Actual)

8 de mayo de 2025

Finalización del estudio (Actual)

8 de mayo de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de mayo de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de mayo de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

12 de mayo de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de junio de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de junio de 2025

Última verificación

1 de junio de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CLL-Frail
  • 2020-002142-17 (Número EudraCT)
  • 2023-507002-14-00 (Ctis)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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