치료 경험이 없거나 재발성/불응성 CLL이 있는 초고령 또는 허약 환자에서 아칼라브루티닙의 효능 (CLL-Frail)

포함 기준:

1. 80세 이상의 연령 및/또는 환자의 평가를 통해 FRAIL 척도에서 >2의 허약 점수로 정의되는 집중/표준 치료를 받기에는 너무 허약한 것으로 간주됩니다.
2. iwCLL 2018 기준에 따라 치료가 필요한 CLL 문서화
3. 서면 동의서를 제공하고 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있는 능력 및 의지
4. 사구체 여과율(GFR) >30ml/min 24시간 소변 수집으로 직접 측정, Cockcroft 및 Gault의 수정된 공식에 따라 계산(남성의 경우: GFR ≈ ((140 - 연령) x 체중)/(72 x 크레아티닌), for 여성 x 0, 85) 또는 동등하게 정확한 방법(참고: 현재 혈액 투석 중인 환자는 시험 참여에서 제외됨)
5. 환자의 CLL 또는 길버트 증후군에 직접 기인하지 않는 한, 총 빌리루빈 ≤ 3 x, 아스파르테이트-아미노전이효소/알라닌-아미노전이효소(AST/ALT) ≤ 3 x 기관 정상 상한치(ULN) 값으로 표시되는 적절한 간 기능

6. 혈구감소증이 CLL의 골수 침범으로 인한 것이 아닌 한 다음과 같은 성장 인자 또는 수혈 지원과 무관한 적절한 골수 기능:

   • 절대 호중구 수 ≥ 1.0 × 10^9/L
   • 혈소판 수 ≥ 30 × 10^9/L; CLL의 골수 침범으로 인한 혈소판 감소증의 경우(시험자의 재량에 따라); 골수 침범이 있는 경우 혈소판 수는 ≥ 10 × 10^9/L이어야 합니다.
   • 총 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(빈혈이 CLL의 골수 침범으로 인한 것이 아닌 한 수혈 지원 없음)
7. B형 간염에 대한 혈청학적 검사 음성(HBsAg 음성 및 항-HBc 음성; HBV DNA에 대한 PCR이 음성이고 HBV-DNA PCR(Polymerase Chain Reaction)을 매월 실시하는 경우 최종 후 12개월까지 항-HBc 양성 환자를 포함할 수 있음) 치료 1개월), 등록 전 6주 이내 C형 간염 RNA 음성 검사
8. 기대 수명 ≥ 3개월
9. CLL에 대한 이전 치료 최대 1회

10. 최근 이전 치료의 경우 환자는 급성 독성에서 회복되어야 하며 CLL-Frail 시험에서 연구 치료를 시작하기 전에 다음 기간 내에 치료 요법을 중단해야 합니다.

    • 화학요법 ≥ 28일
    • 항체 치료 ≥ 14일
    • 키나아제 억제제(제외 기준 6 참조), BCL2-길항제 또는 면역조절제 ≥ 3일
    • 코르티코스테로이드는 연구 요법이 시작될 때까지 적용될 수 있으며, 이는 치료 동안 하루에 ≤ 20mg 프레드니솔론에 해당하는 양으로 감소되어야 합니다.
11. 사전 동의서에 서명하고 조사자의 판단에 따라 연구 프로토콜을 준수할 수 있음

제외 기준:

1. >1 이전 CLL 특정 요법(필요한 즉각적인 개입으로 인해 투여된 코르티코스테로이드 치료 제외; 연구 치료 시작 전 마지막 14일 이내에 최대 20mg 프레드니솔론 용량 등가물만 허용됨)
2. 공격적인 비호지킨 림프종(NHL)으로의 CLL의 변형 예. 리히터 변형 또는 전림프구성 백혈병
3. 확인된 진행성 다발성 백질뇌증(PML) 병력이 있는 환자
4. 조절되지 않는 자가면역성 용혈성 빈혈 또는 면역성 혈소판감소증 환자
5. 아칼라브루티닙에 대한 사전 노출
6. 이전에 다른 BTK 억제제로 치료하는 동안의 진행 및/또는 치료에 대한 내성과 관련된 알려진 돌연변이의 존재, 예. Bruton의 티로신 키나제(BTK) 및 포스포리파제 C 감마 2(PLCg2)
7. 통제되지 않은 동반 악성종양, 즉 CLL 병기의 평가 및 연구 치료의 반응 평가를 손상시킬 수 있는 모든 동반 악성종양
8. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status(ECOG) 수행 상태 >3
9. 제어되지 않거나 활성 감염(양성 SARS-Cov-2 PCR 결과 포함)
10. 인체면역결핍바이러스(HIV) 감염이 알려진 환자
11. 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 스크리닝 3개월 이내의 심근경색과 같은 중대한 심혈관 질환 또는 스크리닝 시 뉴욕심장협회 기능 분류에 의해 정의된 클래스 4 심장 질환(참고: 조절된 무증상 심방세동이 있는 피험자 학업에 등록할 수 있음)
12. 스크리닝 전 3개월 이내에 내시경으로 진단된 위장관 궤양의 존재
13. 연구자의 평가에 따라 출혈 위험이 크게 증가함, 예. 알려진 출혈 소질(예: 폰빌레브란트병 또는 혈우병), 대수술 ≤ 4주 또는 뇌졸중/두개내출혈 ≤ 6개월
14. 연구 스크리닝 등록 전 28일 이내에 연구 약물을 방해할 수 있는 연구용 제제의 사용
15. 강력한 CYP3A4 억제제/유도제 또는 펜프로쿠몬(marcumar) 또는 기타 비타민 K 길항제와 함께 항응고제를 사용한 치료 요구 사항(참고: 비타민 K 길항제에 대한 대체 항응고제로 전환하는 것이 허용됨)
16. 정제를 삼킬 수 없음
17. 법적 무능력
18. 규제 또는 법원 명령에 의해 수용된 수감자 또는 피험자
19. 후원자 또는 조사자에게 의존하는 사람