Účinnost acalabrutinibu u velmi starých nebo křehkých pacientů s dosud neléčenou nebo recidivující/refrakterní CLL (CLL-Frail)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥80 let A/NEBO považován za příliš křehký pro intenzivní/standardní léčbu definovaný skóre křehkosti >2 na škále FRAIL na základě hodnocení pacienta.
2. Mít zdokumentovanou CLL vyžadující léčbu podle kritérií iwCLL 2018
3. Schopnost a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu
4. Glomerulární filtrační rychlost (GFR) >30 ml/min přímo měřená s 24hodinovým sběrem moči, vypočtená podle upraveného vzorce Cockcrofta a Gaulta (pro muže: GFR ≈ ((140 - věk) x tělesná hmotnost)/ (72 x kreatinin), pro ženy x 0, 85) nebo stejně přesná metoda (Upozornění: Pacienti aktuálně na hemodialýze jsou vyloučeni z účasti ve studii)
5. Adekvátní jaterní funkce, jak je indikováno celkovým bilirubinem ≤ 3 x, aspartát-aminotransferáza/alanin-aminotransferáza (AST/ALT) ≤ 3 x institucionální horní hranice normálu (ULN), pokud nelze přímo přičíst CLL pacienta nebo Gilbertovu syndromu

6. Adekvátní funkce dřeně nezávislá na růstovém faktoru nebo podpoře transfuze následovně, pokud není cytopenie způsobena postižením dřeně CLL:

   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 × 10^9/l
   • počet krevních destiček ≥ 30 × 10^9/l; v případech trombocytopenie jednoznačně v důsledku postižení kostní dřeně CLL (dle uvážení zkoušejícího); počet krevních destiček by měl být ≥ 10 × 10^9/l, pokud je postižena kostní dřeň
   • Celkový hemoglobin ≥ 9 g/dl (bez transfuzní podpory, pokud není anémie způsobena postižením dřeně CLL)
7. Negativní sérologické vyšetření na hepatitidu B (HBsAg negativní a anti-HBc negativní; pacienti pozitivní na anti-HBc mohou být zařazeni, pokud je PCR na HBV DNA negativní a HBV-DNA Polymerázová řetězová reakce (PCR) se provádí každý měsíc až do 12 měsíců po posledním měsíc léčby), negativní testy na RNA hepatitidy C do 6 týdnů před registrací
8. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
9. Maximálně 1 předchozí léčba CLL

10. V případě nedávné předchozí léčby se pacienti musí zotavit z akutní toxicity a léčebný režim musí být ukončen během následujících časových období před zahájením studijní léčby ve studii CLL-Frail:

    • chemoterapie ≥ 28 dní
    • léčba protilátkami ≥ 14 dní
    • inhibitory kináz (viz také vylučovací kritérium 6), BCL2-antagonisté nebo imunomodulační látky ≥ 3 dny
    • kortikosteroidy mohou být aplikovány až do zahájení studijní terapie, tyto musí být během léčby sníženy na ekvivalent ≤ 20 mg prednisolonu denně
11. Podepsaný informovaný souhlas a podle úsudku zkoušejícího schopen splnit protokol studie

Kritéria vyloučení:

1. > 1 předchozí specifická terapie CLL (kromě léčby kortikosteroidy podávané z důvodu nutného okamžitého zásahu; v posledních 14 dnech před zahájením studijní léčby jsou povoleny pouze ekvivalenty dávek do 20 mg prednisolonu)
2. Transformace CLL na agresivní non-Hodgkinův lymfom (NHL), např. Richterova transformace nebo prolymfocytární leukémie
3. Pacienti s anamnézou potvrzené progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)
4. Pacienti s nekontrolovanou autoimunitní hemolytickou anémií nebo imunitní trombocytopenií
5. Předchozí expozice acalabrutinibu
6. Progrese během předchozí léčby jiným BTK inhibitorem a/nebo přítomnost známých mutací spojených s rezistencí na terapii, např. Brutonova tyrosinkináza (BTK) a fosfolipáza C gama 2 (PLCg2)
7. Nekontrolovaná souběžná malignita, tj. jakákoli souběžná malignita, která může ohrozit hodnocení stadia CLL a hodnocení odpovědi na studijní léčbu
8. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) >3
9. Nekontrolovaná nebo aktivní infekce (včetně pozitivního výsledku SARS-Cov-2 PCR)
10. Pacienti se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV)
11. Významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 3 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association při screeningu (Upozornění: Subjekty s kontrolovanou asymptomatickou fibrilací síní je povoleno zapsat se do studia)
12. Přítomnost gastrointestinálního vředu diagnostikovaného endoskopií do 3 měsíců před screeningem
13. Významně zvýšené riziko krvácení podle hodnocení zkoušejícího, např. kvůli známé krvácivé diatéze (např. von-Willebrandtova choroba nebo hemofilie), velký chirurgický výkon ≤ 4 týdny nebo cévní mozková příhoda/intrakraniální krvácení ≤ 6 měsíců
14. Použití zkoumaných látek, které by mohly interferovat se studovaným lékem během 28 dnů před registrací pro screening studie
15. Požadavek terapie silnými inhibitory/induktory CYP3A4 nebo antikoagulancii s fenprokumonem (marcumar) nebo jinými antagonisty vitaminu K (Poznámka: U antagonistů vitaminu K je povolen přechod na alternativní antikoagulancia)
16. Neschopnost polykat tablety
17. Právní nezpůsobilost
18. Vězni nebo subjekty, které jsou institucionalizovány regulačním nebo soudním příkazem
19. Osoby, které jsou závislé na zadavateli nebo zkoušejícím