Werkzaamheid van Acalabrutinib bij zeer oude of kwetsbare patiënten met nog niet eerder behandelde of recidiverende/refractaire CLL (CLL-Frail)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥80 jaar EN/OF te kwetsbaar geacht voor intensieve/standaardbehandeling gedefinieerd door een kwetsbaarheidsscore van >2 op de FRAIL-schaal via de beoordeling van de patiënt.
2. CLL hebben gedocumenteerd waarvoor behandeling nodig is volgens de criteria van iwCLL 2018
3. Vermogen en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
4. Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >30 ml/min direct gemeten met 24-uurs urineverzameling, berekend volgens de gewijzigde formule van Cockcroft en Gault (voor mannen: GFR ≈ ((140 - leeftijd) x lichaamsgewicht)/ (72 x creatinine), voor vrouwen x 0, 85) of een even nauwkeurige methode (Let op: patiënten die momenteel hemodialyse ondergaan, zijn uitgesloten van deelname aan het onderzoek)
5. Adequate leverfunctie zoals aangegeven door een totaal bilirubine ≤ 3 x, aspartaat-aminotransferase/alanine-aminotransferase (AST/ALAT) ≤ 3 x de institutionele bovengrens van normaal (ULN) waarde, tenzij direct toe te schrijven aan de CLL van de patiënt of aan het syndroom van Gilbert

6. Adequate mergfunctie onafhankelijk van groeifactor of transfusieondersteuning als volgt, tenzij cytopenie het gevolg is van mergbetrokkenheid van CLL:

   • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,0 × 10^9/L
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 30 × 10^9/L; in gevallen van trombocytopenie die duidelijk te wijten is aan betrokkenheid van CLL in het beenmerg (volgens het oordeel van de onderzoeker); het aantal bloedplaatjes moet ≥ 10 × 10^9/L zijn als er sprake is van betrokkenheid van het beenmerg
   • Totaal hemoglobine ≥ 9 g/dl (zonder transfusieondersteuning, tenzij bloedarmoede het gevolg is van mergbetrokkenheid van CLL)
7. Negatieve serologische tests voor hepatitis B (HBsAg-negatief en anti-HBc-negatief; patiënten die positief zijn voor anti-HBc kunnen worden opgenomen als PCR voor HBV-DNA negatief is en HBV-DNA-polymerasekettingreactie (PCR) elke maand wordt uitgevoerd tot 12 maanden na de laatste maand van behandeling), negatief getest op hepatitis C RNA binnen 6 weken voorafgaand aan registratie
8. Levensverwachting ≥ 3 maanden
9. Maximaal 1 eerdere behandeling voor CLL

10. In het geval van een recente eerdere behandeling, moeten patiënten hersteld zijn van acute toxiciteiten en moet het behandelingsregime worden stopgezet binnen de volgende tijdsperioden vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling in de CLL-Frail-studie:

    • chemotherapie ≥ 28 dagen
    • antilichaambehandeling ≥ 14 dagen
    • kinaseremmers (zie ook uitsluitingscriterium 6), BCL2-antagonisten of immunomodulerende middelen ≥ 3 dagen
    • corticosteroïden mogen worden toegepast tot de start van de onderzoekstherapie, deze moeten worden verminderd tot een equivalent van ≤ 20 mg prednisolon per dag tijdens de behandeling
11. Ondertekende geïnformeerde toestemming en, naar het oordeel van de onderzoeker, in staat om te voldoen aan het onderzoeksprotocol

Uitsluitingscriteria:

1. >1 eerdere CLL-specifieke therapie (behalve behandeling met corticosteroïden die is toegediend vanwege noodzakelijke onmiddellijke interventie; in de laatste 14 dagen voor aanvang van de studiebehandeling zijn alleen dosisequivalenten tot 20 mg prednisolon toegestaan)
2. Transformatie van CLL naar agressief non-Hodgkin-lymfoom (NHL), b.v. Transformatie van Richter of prolymfatische leukemie
3. Patiënten met een voorgeschiedenis van bevestigde progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)
4. Patiënten met ongecontroleerde auto-immune hemolytische anemie of immuuntrombocytopenie
5. Eerdere blootstelling aan acalabrutinib
6. Progressie tijdens eerdere behandeling met een andere BTK-remmer en/of aanwezigheid van bekende mutaties geassocieerd met therapieresistentie, b.v. Bruton's tyrosinekinase (BTK) en fosfolipase C Gamma 2 (PLCg2)
7. Ongecontroleerde gelijktijdige maligniteit, d.w.z. elke gelijktijdige maligniteit die de beoordeling van het CLL-stadium en de responsbeoordeling van de onderzoeksbehandeling in gevaar kan brengen
8. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG) prestatiestatus >3
9. Ongecontroleerde of actieve infectie (inclusief positief SARS-Cov-2 PCR-resultaat)
10. Patiënten met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
11. Significante cardiovasculaire ziekte zoals symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 3 maanden na screening, of een klasse 4 hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification at Screening (Let op: proefpersonen met gecontroleerde, asymptomatische boezemfibrilleren mogen zich inschrijven voor studie)
12. Aanwezigheid van een maagdarmzweer gediagnosticeerd door endoscopie binnen 3 maanden vóór screening
13. Aanzienlijk verhoogd risico op bloedingen volgens de beoordeling van de onderzoeker, b.v. vanwege bekende bloedingsdiathese (bijv. ziekte van von-Willebrandt of hemofilie), grote chirurgische ingreep ≤ 4 weken of beroerte/intracraniale bloeding ≤ 6 maanden
14. Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen die kunnen interfereren met het onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie voor onderzoeksscreening
15. Noodzaak van therapie met sterke CYP3A4-remmers/-inductoren of antistollingsmiddel met fenprocoumon (marcumar) of andere vitamine K-antagonisten (Let op: overstappen op alternatieve antistollingsmiddelen voor vitamine K-antagonisten is toegestaan)
16. Onvermogen om tabletten door te slikken
17. Juridische onbekwaamheid
18. Gevangenen of onderdanen die zijn geïnstitutionaliseerd op regelgevend of gerechtelijk bevel
19. Personen die afhankelijk zijn van de opdrachtgever of een onderzoeker