Эффективность акалабрутиниба у очень старых или ослабленных пациентов с ранее не получавшим лечение или рецидивирующим/рефрактерным ХЛЛ (CLL-Frail)

Критерии включения:

1. Возраст ≥80 лет И/ИЛИ считается слишком слабым для интенсивного/стандартного лечения, что определяется оценкой слабости >2 по шкале FRAIL по оценке пациента.
2. Иметь документально подтвержденный ХЛЛ, требующий лечения в соответствии с критериями iwCLL 2018.
3. Способность и готовность предоставить письменное информированное согласие и соблюдать график визита в рамках исследования и другие требования протокола
4. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >30 мл/мин, непосредственно измеренная при сборе мочи за 24 часа, рассчитанная по модифицированной формуле Кокрофта и Голта (для мужчин: СКФ ≈ ((140 – возраст) x масса тела)/(72 x креатинин), для женщины x 0, 85) или столь же точный метод (обратите внимание: пациенты, находящиеся в настоящее время на гемодиализе, исключаются из участия в исследовании)
5. Адекватная функция печени, о чем свидетельствует общий билирубин ≤ 3 x, аспартатаминотрансфераза/аланин-аминотрансфераза (AST/ALT) ≤ 3 x значение верхней границы нормы (ВГН), если только это не связано непосредственно с ХЛЛ пациента или синдромом Жильбера

6. Адекватная функция костного мозга, независимая от фактора роста или трансфузионной поддержки, описанная ниже, за исключением случаев, когда цитопения вызвана поражением костного мозга при ХЛЛ:

   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 × 10^9/л
   • Количество тромбоцитов ≥ 30 × 10^9/л; в случаях тромбоцитопении, явно связанной с поражением костного мозга ХЛЛ (по усмотрению исследователя); количество тромбоцитов должно быть ≥ 10 × 10 ^ 9 / л, если есть поражение костного мозга
   • Общий гемоглобин ≥ 9 г/дл (без трансфузионной поддержки, если только анемия не вызвана поражением костного мозга при ХЛЛ)
7. Отрицательный серологический тест на гепатит В (HBsAg-отрицательный и анти-HBc-отрицательный; пациенты с положительным результатом на анти-HBc могут быть включены, если ПЦР на ДНК ВГВ отрицательный и ДНК-полимеразная цепная реакция (ПЦР) ВГВ проводится каждый месяц в течение 12 месяцев после последней месяц лечения), отрицательный тест на РНК гепатита С в течение 6 недель до регистрации
8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
9. Максимум 1 предыдущее лечение ХЛЛ

10. В случае недавнего предшествующего лечения пациенты должны были вылечиться от острой токсичности, и режим лечения должен быть прекращен в течение следующих периодов времени до начала исследуемого лечения в исследовании CLL-Frail:

    • химиотерапия ≥ 28 дней
    • лечение антителами ≥ 14 дней
    • ингибиторы киназы (см. также критерий исключения 6), антагонисты BCL2 или иммуномодулирующие средства ≥ 3 дней
    • кортикостероиды могут применяться до начала исследуемой терапии, их количество должно быть снижено до эквивалента ≤ 20 мг преднизолона в день во время лечения
11. Подписанное информированное согласие и, по мнению исследователя, соблюдение протокола исследования

Критерий исключения:

1. > 1 предыдущую специфическую терапию ХЛЛ (за исключением лечения кортикостероидами, назначаемого в связи с необходимостью немедленного вмешательства; в течение последних 14 дней до начала исследуемого лечения разрешены только дозы, эквивалентные до 20 мг преднизолона)
2. Трансформация ХЛЛ в агрессивную неходжкинскую лимфому (НХЛ), например. Трансформация Рихтера или пролимфоцитарный лейкоз
3. Пациенты с подтвержденной прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией (ПМЛ) в анамнезе.
4. Пациенты с неконтролируемой аутоиммунной гемолитической анемией или иммунной тромбоцитопенией
5. Предыдущий прием акалабрутиниба
6. Прогрессирование во время предыдущего лечения другим ингибитором BTK и/или наличие известных мутаций, связанных с резистентностью к терапии, например. Тирозинкиназа Брутона (BTK) и фосфолипаза C Gamma 2 (PLCg2)
7. Неконтролируемое сопутствующее злокачественное новообразование, то есть любое сопутствующее злокачественное новообразование, которое может поставить под угрозу оценку стадии ХЛЛ и оценку ответа на исследуемое лечение.
8. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) >3
9. Неконтролируемая или активная инфекция (включая положительный результат ПЦР на SARS-Cov-2)
10. Пациенты с известной инфекцией вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
11. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 3 месяцев после скрининга, или любое сердечное заболевание класса 4, согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации при скрининге (обратите внимание: субъекты с контролируемой бессимптомной фибрилляцией предсердий допускаются к обучению)
12. Наличие язвы желудочно-кишечного тракта, диагностированной при эндоскопии в течение 3 месяцев до скрининга.
13. Значительно повышенный риск кровотечения по оценке исследователя, т.е. из-за известного геморрагического диатеза (например, болезнь фон Виллебрандта или гемофилия), серьезное хирургическое вмешательство ≤ 4 недель или инсульт/внутричерепное кровоизлияние ≤ 6 месяцев
14. Использование исследуемых агентов, которые могут мешать действию исследуемого препарата, в течение 28 дней до регистрации для скрининга исследования
15. Необходимость терапии сильными ингибиторами/индукторами CYP3A4 или антикоагулянтами с фенпрокумоном (маркумаром) или другими антагонистами витамина К (обратите внимание: переход на альтернативные антикоагулянты вместо антагонистов витамина К разрешен)
16. Невозможность проглотить таблетки
17. Юридическая недееспособность
18. Заключенные или субъекты, помещенные в лечебные учреждения по распоряжению регулирующих органов или суда
19. Лица, находящиеся в зависимости от спонсора или исследователя