EBIO - Étude de biopsie d'enthésite (EBIO)

Le rhumatisme psoriasique (RP) est un trouble rhumatologique inflammatoire hétérogène caractérisé par une arthrite inflammatoire, une enthésite, une dactylite et une spondylarthrite, affectant 6 à 39 % des patients atteints de psoriasis. La prévalence exacte du PSA est inconnue. Les estimations de l'incidence varient de 0,3 % à 1 % de la population. L'apparition de la maladie survient généralement entre 30 et 55 ans et affecte les deux sexes de la même manière. Le PSA est classé comme une spondylarthropathie séronégative (SpA) car il partage certaines caractéristiques avec d'autres conditions incluses dans ce groupe. En effet, une atteinte de la colonne vertébrale a été rapportée chez environ 50 % des patients atteints de RP. De plus, le PSA est associé à une enthésite et à une dactylite, qui sont des caractéristiques extra-articulaires communes au SpA. Enfin, la majorité des patients atteints de RP sont négatifs pour le facteur rhumatoïde. Des études récentes ont contesté l'affirmation selon laquelle l'AP est une maladie plus bénigne que la polyarthrite rhumatoïde. De plus en plus de preuves suggèrent que les patients atteints d'AP subissent une destruction articulaire progressive sur une période de temps relativement courte. Les résultats de ces études indiquent que le PSA est érosif et déformant chez près de la moitié des patients, avec des lésions articulaires apparaissant dans les premières années d'apparition de la maladie. D'autres chercheurs ont confirmé plus tard que 41 % des patients avaient développé une maladie érosive dans les 2 ans suivant l'apparition des symptômes.

Le diagnostic et le traitement le plus précocement possible sont devenus la norme de soins dans la polyarthrite rhumatoïde afin de prévenir la progression de la maladie, les troubles fonctionnels irréversibles et la mort prématurée. Depuis les années 1970, il est également reconnu que chaque lésion inflammatoire (synovite articulaire, ténosynovite, dactylite, enthésite, sacroiliite et spondylite) peut se développer sans symptômes ni signes reconnaissables par le patient et le médecin. Ces patients peuvent être considérés comme ayant un RP sous-clinique ou "occulte". Cette notion est étayée par des études d'imagerie fournissant des preuves de l'existence de changements inflammatoires subcliniques chez les patients atteints de dermatose psoriasique à l'aide d'IRM ou d'échographies à haute résolution.

Les enquêteurs se sont concentrés sur le concept de changements "précliniques" dans leur propre étude observationnelle. Des patients souffrant de psoriasis sans signes présents ou passés de manifestations articulaires permettant d'exclure rigoureusement une atteinte articulaire clinique ont été étudiés. Les chercheurs ont récemment décrit que les patients atteints de psoriasis, mais sans PSA, présentent des enthéophytes à la suite d'une formation osseuse pathologique dans les articulations comme caractéristique pathologique du PSA. Des travaux récents ont identifié la pathologie enthésiale comme une partie spécifique du processus de la maladie PSA. Les enthèses peuvent représenter le site principal des modifications musculo-squelettiques chez les patients atteints de psoriasis développant un PSA. En particulier, la compréhension des structures enthésales comme un organe avec un degré élevé d'organisation structurelle et fonctionnelle et l'invention du terme «complexe synovio-enthésique» ont élargi la vision du PsA. Ces concepts sont d'une importance potentielle dans la recherche des modifications discrètes des articulations chez les patients atteints de dermatose psoriasique. Cette découverte renforce le rôle physiopathologique des enthèses chez les patients atteints de maladie psoriasique. Apparemment, des changements enthésiques peuvent se produire en présence d'une maladie cutanée et ne nécessitent pas l'arthrite clinique corroborant le concept d'un lien clinique intrinsèque entre la peau et les enthèses, qui a été précédemment suggéré par des études moléculaires faisant référence au rôle de l'interleukine- 23 comme lien entre la peau et la pathologie enthésiale.

Dans les articulations périphériques, on trouve des enthèses au niveau de la fixation des ligaments collatéraux et de l'insertion circonférentielle de la capsule elle-même, également appelées « complexes synovio-enthésiques » et très sujettes aux modifications structurelles de l'os. De plus, des enthèses fonctionnelles existent aux sites dorsal et palmaire des MCH servant de poulies pour les tendons extenseurs et fléchisseurs, respectivement. Il est important de noter que ces emplacements mécaniquement exposés étaient identiques aux sites de nouvelle formation osseuse, ce qui suggère un lien étroit entre les facteurs mécaniques et la réponse osseuse observée chez les patients atteints de psoriasis.

Les résultats fournissent de nouvelles preuves de l'existence d'un phénomène de Deep Koebner au niveau des sites enthésiaux chez les patients atteints de psoriasis. Dans sa description originale, ce phénomène correspond au déclenchement de l'inflammation et de l'acro-ostéolyse par une lésion traumatique discrète. De nouvelles découvertes étendent le concept du phénomène Deep Koebner suggérant une réponse tissulaire pathologique au stress mécanique chez les patients atteints de psoriasis. Cette réponse affecte les sites mécaniquement exposés du corps, qui sont la peau et les enthèses. L'importance spécifique de la formation d'enthéséophytes chez les patients atteints de psoriasis est également étayée par l'observation que le fardeau des érosions osseuses n'était pas significativement augmenté chez les patients atteints de psoriasis par rapport aux témoins sains.

De plus, l'enthésite est une manifestation fréquente du RP et de la SpA. Selon les études, entre 23 % et 70 % des patients atteints de PSA/SpA présentent une enthésite. L'enthésite est caractérisée par une inflammation au niveau de sites anatomiques spécifiques, où les ligaments, les tendons et les capsules articulaires se fixent à l'os. Les principales manifestations cliniques de l'enthésite sont la douleur tandis que le gonflement est peu fréquent. La douleur peut être intense, persistante et résistante au traitement.

À ce jour, aucun biomarqueur de tissu synovial ou enthésial n'est disponible pour stratifier les stratégies de traitement en ce qui concerne une réponse anti-inflammatoire aux thérapies bDMARD dans le rhumatisme psoriasique actif avec enthésite. Si l'on regarde d'autres disciplines médicales comme le domaine de l'oncologie, où sont effectuées des analyses histologiques, immunohistochimiques et même génétiques détaillées du tissu tumoral pour une décision diagnostique, thérapeutique et pronostique personnalisée, en rhumatologie (discipline inflammatoire) on est encore loin d'un diagnostic personnalisé, approche thérapeutique et pronostique basée sur les biomarqueurs tissulaires pour mieux aider et conseiller les patients. Heureusement, une variété croissante de médicaments tels que les bDMARD sont disponibles, mais les enquêteurs sont toujours dans une situation « d'essai et d'erreur ».

L'obtention et l'analyse de biopsies de tissus enthésiques avant et après le traitement avec un anticorps monoclonal anti-IL17 (sécukinumab) pourraient permettre aux chercheurs d'identifier des biomarqueurs pour les réponses au traitement, en utilisant des techniques histologiques, immunohistochimiques, moléculaires et de cytométrie en flux pour ajouter davantage d'informations à la compréhension de l'inflammation et les processus de réparation des enthèses.

Pratiquement toutes les informations sur l'enthésite à ce jour sont basées sur des modèles précliniques ou sur l'évaluation clinique des points sensibles chez l'homme, ce qui crée un énorme besoin non satisfait pour une meilleure compréhension de l'enthésite humaine. À ce jour, une seule étude de biopsie de l'enthésite a été réalisée, qui a évalué l'enthésiopathie aiguë chez les patients atteints de SpA périphérique. Compte tenu de la disponibilité de médicaments à haute efficacité clinique sur l'enthésite, tels que les inhibiteurs de l'IL-17, et des preuves précliniques d'un rôle de la voie IL-23/IL-17 dans l'enthésite, des études chez l'homme sont nécessaires pour évaluer comment et dans quelle mesure l'inhibition de l'IL-17 améliore l'enthésite. Les études sériques peuvent difficilement remplacer les études de biopsie à cet égard, car de nombreux processus de l'enthésite sont locaux.

Sur la base de cette situation, les chercheurs proposent une étude combinée biopsie-imagerie chez des patients atteints de RP avec enthésite clinique active de l'épicondyle latéral de l'humérus ou du tendon d'Achille. Les patients recevront un traitement de 6 mois avec le sécukinumab et l'effet sur l'inflammation enthésiale sera évalué par histologie et évaluation de l'ARNm ainsi que par imagerie combinée.