EBIO - Исследование биопсии энтезита (EBIO)

Псориатический артрит (ПсА) представляет собой гетерогенное воспалительное ревматологическое заболевание, характеризующееся воспалительным артритом, энтезитом, дактилитом и спондилитом, поражающее от 6% до 39% пациентов, страдающих псориазом. Точная распространенность ПсА неизвестна. Оценки заболеваемости варьируются от 0,3% до 1% населения. Заболевание обычно начинается в возрасте от 30 до 55 лет и в равной степени поражает оба пола. ПсА классифицируется как серонегативная спондилоартропатия (СпА), поскольку он имеет некоторые общие черты с другими состояниями, включенными в эту группу. Действительно, вовлечение позвоночника было зарегистрировано примерно у 50% пациентов с ПсА. Кроме того, ПсА связан с энтезитом и дактилитом, которые являются внесуставными симптомами, характерными для СпА. Наконец, у большинства пациентов с ПсА ревматоидный фактор отрицателен. Недавние исследования поставили под сомнение утверждение о том, что ПсА является более доброкачественным заболеванием, чем ревматоидный артрит. Появляется все больше данных, свидетельствующих о том, что у пациентов с ПсА наблюдается прогрессирующая деструкция суставов в течение относительно короткого периода времени. Результаты этих исследований свидетельствуют о том, что почти у половины больных ПсА носит эрозивно-деформирующий характер, при этом поражение суставов появляется в первые годы от начала заболевания. Позже другие исследователи подтвердили, что у 41% пациентов развилась эрозивная болезнь в течение 2 лет после появления симптомов.

Как можно более ранняя диагностика и лечение стали стандартом лечения ревматоидного артрита с целью предотвращения прогрессирования заболевания, необратимых функциональных нарушений и преждевременной смерти. С 1970-х годов было также признано, что каждое воспалительное поражение (суставной синовит, теносиновит, дактилит, энтезит, сакроилеит и спондилит) может развиваться без симптомов или признаков, которые распознаются пациентом и врачом. У таких пациентов может быть субклинический или «скрытый» ПсА. Подтверждением этому мнению служат исследования изображений, доказывающие наличие субклинических воспалительных изменений у пациентов с псориатическим заболеванием кожи с помощью МРТ или ультразвукового сканирования высокого разрешения.

Исследователи сосредоточились на концепции «доклинических» изменений в своем собственном обсервационном исследовании. Были исследованы пациенты, страдающие псориазом, без настоящих или прошлых признаков суставных проявлений, чтобы строго исключить клиническое поражение суставов. Исследователи недавно описали, что у пациентов с псориазом, но без ПсА, проявляются энтезофиты в результате патологического образования костей в суставах, что является патологическим признаком ПсА. Недавняя работа идентифицировала энтезиальную патологию как специфическую часть болезненного процесса ПсА. Энтезисы могут быть первичным местом скелетно-мышечных изменений у пациентов с псориазом, у которых развивается ПсА. В частности, понимание энтезиальных структур как органов с высокой степенью структурной и функциональной организации и введение термина «синовио-энтезиальный комплекс» расширили взгляды на ПсА. Эти концепции имеют потенциальное значение при поиске дискретных изменений суставов у пациентов с псориатическим заболеванием кожи. Это открытие усиливает патофизиологическую роль энтезисов у пациентов с псориатическим заболеванием. По-видимому, энтезиальные изменения могут возникать только при кожных заболеваниях и не требуют клинической картины артрита, что подтверждает представление о внутренней клинической связи между кожей и энтезисами, выдвинутое ранее молекулярными исследованиями, относящимися к роли интерлейкин- 23 в качестве связующего звена между кожной и энтезиальной патологией.

В периферических суставах энтезисы могут быть обнаружены в месте прикрепления коллатеральных связок и периферического прикрепления самой капсулы, которые также известны как «синовио-энтезиальные комплексы» и очень склонны к структурным изменениям кости. Кроме того, функциональные энтезы существуют в дорсальных и ладонных участках MCH, служащих шкивами для сухожилий разгибателей и сгибателей, соответственно. Важно отметить, что места, подвергшиеся механическому воздействию, были идентичны местам формирования новой кости, что свидетельствует о тесной связи между механическими факторами и реакцией костей, наблюдаемой у пациентов с псориазом.

Полученные данные предоставляют новые доказательства существования глубокого феномена Кебнера в энтезиальных участках у пациентов с псориазом. В своем первоначальном описании этот феномен соответствует триггеру воспаления и акроостеолиза при дискретном травматическом повреждении. Новые результаты расширяют концепцию глубокого феномена Кебнера, предполагая патологическую реакцию тканей на механический стресс у пациентов с псориазом. Эта реакция затрагивает механически подвергающиеся воздействию участки тела, такие как кожа и энтезисы. Особое значение образования энтезофитов у пациентов с псориазом также подтверждается наблюдением, что бремя костных эрозий не было значительно увеличено у пациентов с псориазом по сравнению со здоровым контролем.

Кроме того, энтезит является частым проявлением при ПсА и СпА. В зависимости от исследований от 23% до 70% пациентов с ПсА/СпА обнаруживают энтезит. Энтезит характеризуется воспалением в определенных анатомических участках, где связки, сухожилия и суставные капсулы прикрепляются к костям. Основными клиническими проявлениями энтезита являются боли, при этом отек бывает редко. Боль может быть сильной, постоянной и устойчивой к лечению.

На сегодняшний день нет доступных биомаркеров синовиальной или энтезиальной ткани для стратификации стратегий лечения в отношении противовоспалительного ответа на терапию bDMARD при активном псориатическом артрите с энтезитом. Глядя на другие медицинские дисциплины, такие как онкология, где проводится подробный гистологический, иммуногистохимический и даже генетический анализ опухолевой ткани для персонализированного диагностического, терапевтического и прогностического решения, в ревматологии (воспалительная дисциплина) мы все еще далеки от персонализированной диагностики, терапевтический и прогностический подход, основанный на тканевом биомаркере, для лучшей помощи и консультирования пациентов. К счастью, количество доступных лекарств, таких как bDMARD, растет, однако исследователи все еще находятся в ситуации «проб и ошибок».

Получение и анализ биоптатов энтезиальной ткани до и после лечения моноклональным антителом против IL-17 (секукинумаб) может позволить исследователям идентифицировать биомаркеры ответа на лечение, используя гистологические, иммуногистохимические, молекулярные методы и методы проточной цитометрии для дальнейшего добавления информации к пониманию воспаления. и стимулирует процессы восстановления.

Практически вся информация об энтезите на сегодняшний день основана либо на доклинических моделях, либо на клинической оценке болезненных точек у людей, что создает огромную неудовлетворенную потребность в лучшем понимании энтезита у человека. На сегодняшний день было проведено только одно биопсийное исследование энтезита, в котором оценивалась острая энтезиопатия у периферических пациентов с СпА. В свете доступности препаратов с высокой клинической эффективностью при энтезите, таких как блокаторы ИЛ-17, и доклинических данных о роли пути ИЛ-23/ИЛ-17 в развитии энтезита необходимы исследования на людях, чтобы оценить, как и что делать. в какой степени ингибирование IL-17 улучшает энтезит. Исследования сыворотки вряд ли могут заменить в этом отношении исследования биопсии, так как многие процессы при энтезите носят локальный характер.

Исходя из этой ситуации, исследователи предлагают комбинированное биопсийно-визуализирующее исследование у больных ПсА с активным клиническим энтезитом латерального надмыщелка плечевой кости или ахиллова сухожилия. Пациенты будут получать 6-месячное лечение секукинумабом, а влияние на энтезиальное воспаление будет оцениваться с помощью гистологии и оценки мРНК, а также комбинированной визуализации.