EBIO - Enthesitis Biopsi Study (EBIO)

Psoriasisartritt (PsA) er en heterogen inflammatorisk revmatologisk lidelse karakterisert ved inflammatorisk leddgikt, entesitt, daktylitt og spondylitt, som rammer 6 % til 39 % av pasientene som lider av psoriasis. Den nøyaktige prevalensen av PsA er ukjent. Estimater av forekomst varierer fra 0,3 % til 1 % av befolkningen. Sykdomsdebut oppstår vanligvis i alderen 30 til 55 år, og påvirker begge kjønn likt. PsA er klassifisert som en seronegativ spondyloartropati (SpA) fordi den deler visse funksjoner med andre tilstander inkludert i den gruppen. Faktisk har spinal involvering blitt rapportert hos omtrent 50 % av pasientene med PsA. I tillegg er PsA assosiert med entesitt og daktylitt, som er ekstraartikulære trekk som er felles for SpA. Til slutt er flertallet av pasienter med PsA negative for revmatoidfaktoren. Nyere studier har utfordret påstanden om at PsA er en mer godartet sykdom enn revmatoid artritt. Det er et økende antall bevis som tyder på at PsA-pasienter opplever progressiv leddødeleggelse over en relativt kort periode. Resultatene fra disse studiene indikerer at PsA er eroderende og deformerende hos nesten halvparten av pasientene, med leddskade som oppstår i de første årene av sykdomsdebut. Andre etterforskere bekreftet senere at 41 % av pasientene utviklet erosiv sykdom innen 2 år etter symptomdebut.

Diagnostisering og behandling så tidlig som mulig har blitt standarden for behandling ved revmatoid artritt for å forhindre sykdomsprogresjon, irreversibel funksjonsnedsettelse og for tidlig død. Siden 1970-tallet har det også blitt erkjent at hver inflammatorisk lesjon (leddsynovitt, tenosynovitt, daktylitt, entesitt, sacroiliitis og spondylitt) kan utvikle seg uten symptomer eller tegn som er gjenkjennelige av pasienten og legen. Slike pasienter kan anses å ha subklinisk eller "okkult" PsA. Støtte for denne oppfatningen kommer fra avbildningsstudier som gir bevis for eksistensen av subkliniske inflammatoriske endringer hos pasienter med psoriatisk hudsykdom ved bruk av MR eller høyoppløselige ultralydskanninger.

Forskerne fokuserte på konseptet "pre-kliniske" endringer i sin egen observasjonsstudie. Pasienter som lider av psoriasis uten nåværende eller tidligere tegn på leddmanifestasjoner for å strengt utelukke klinisk leddinvolvering, har blitt undersøkt. Etterforskerne beskrev nylig at pasienter med psoriasis, men uten PsA, viser entheseofytter som et resultat av patologisk bendannelse i leddene som et patologisk kjennetegn på PsA. Nylig arbeid har identifisert entesiell patologi som en spesifikk del av PsA-sykdomsprosessen. Enteser kan representere det primære stedet for muskuloskeletale endringer hos psoriasispasienter som utvikler PsA. Spesielt har forståelsen av entesiale strukturer som et organ med høy grad av strukturell og funksjonell organisering og utformingen av begrepet "synovio-entheseal complex" utvidet synet på PsA. Disse konseptene er av potensiell betydning for å lete etter de diskrete forandringene i leddene hos pasienter med psoriasis hudsykdom. Dette funnet forsterker den patofysiologiske rollen til entesene hos pasienter med psoriasissykdom. Tilsynelatende kan entesielle forandringer oppstå i det eneste nærvær av hudsykdom og krever ikke klinisk leddgikt som bekrefter konseptet om en iboende klinisk forbindelse mellom huden og entesene, som tidligere har blitt antydet av molekylære studier som refererer til rollen til interleukin- 23 som en linker mellom hud og entesiell patologi.

I de perifere leddene kan enteser finnes ved festingen av de kollaterale leddbåndene og den perifere innsettingen av selve kapselen, som også er kjent som 'synovio-entheseal complexes' og er svært utsatt for strukturelle beinforandringer. Videre eksisterer funksjonelle enteser på dorsal- og palmar-stedene til MCH-ene som tjener som trinser for henholdsvis ekstensor- og flexorsenene. Viktigere er at disse mekanisk eksponerte stedene var identiske med stedene for ny bendannelse, noe som tyder på en tett forbindelse mellom mekaniske faktorer og benresponsen observert hos psoriasispasienter.

Funn gir nye bevis for eksistensen av et dypt Koebner-fenomen på de entesielle stedene hos psoriasispasienter. I sin opprinnelige beskrivelse tilsvarer dette fenomenet utløseren av betennelse og akro-osteolyse ved en diskret traumatisk skade. Nye funn utvider konseptet med Deep Koebner-fenomenet, noe som antyder en patologisk vevsrespons på mekanisk stress hos psoriasispasienter. Denne responsen påvirker de mekanisk eksponerte stedene i kroppen, som er huden og entesene. Den spesifikke betydningen av entheseofyttdannelse hos psoriasispasienter støttes også av observasjonen at belastningen av beinerosjoner ikke ble signifikant forsterket hos psoriasispasienter sammenlignet med friske kontroller.

Dessuten er entesitt en hyppig manifestasjon ved PsA og SpA. Avhengig av studier viser mellom 23 % og 70 % av pasientene med PsA/SpA entesitt. Entesitt er preget av betennelse på spesifikke anatomiske steder, hvor leddbånd, sener og leddkapsler festes til bein. De viktigste kliniske manifestasjonene av entesitt er smerte mens hevelse er sjelden. Smerter kan være alvorlige, vedvarende og motstandsdyktige mot behandling.

Oppdatert er ingen synoviale eller entesielle vevsbiomarkører tilgjengelige for å stratifisere behandlingsstrategier med hensyn til en antiinflammatorisk respons på bDMARD-terapier ved aktiv psoriasisartritt med entesitt. Ser vi på andre medisinske disipliner som onkologifeltet, hvor detaljert histologisk, immunhistokjemisk og til og med genetisk analyse av tumorvev for en personlig diagnostisk, terapeutisk og prognostisk avgjørelse utføres, i revmatologi (inflammatorisk disiplin) er vi fortsatt langt fra en personlig diagnostikk, terapeutisk og prognostisk tilnærming basert på vevsbiomarkør for å bedre hjelpe og rådgi pasienter. Heldigvis er et økende utvalg av medisiner som bDMARDs tilgjengelig, men etterforskere er fortsatt i en "prøv og feil"-situasjon.

Innhenting og analyse av entesielle vevsbiopsier før og etter behandling med et anti-IL17 monoklonalt antistoff (secukinumab) kan gjøre det mulig for etterforskerne å identifisere biomarkører for behandlingsresponser ved å bruke histologiske, immunhistokjemiske, molekylære og flowcytometriske teknikker for ytterligere å legge til informasjon til forståelsen av betennelse. og medfører reparasjonsprosesser.

Så godt som all informasjon om entesitt til dags dato er basert på enten prekliniske modeller eller klinisk vurdering av ømme punkter hos mennesker som skaper et stort udekket behov for en bedre forståelse av menneskelig entesitt. Til dags dato er det kun utført én enkelt biopsistudie av entesitt, som vurderte akutt entesiopati hos pasienter med perifer SpA. I lys av tilgjengeligheten av medikamenter med høy klinisk effekt på entesitt, slik som IL-17-blokkere, og de prekliniske bevisene for en rolle av IL-23/IL-17-veien i entesitt, er det nødvendig med studier på mennesker for å vurdere hvordan og i hvilken grad IL-17-hemming forbedrer entesitt. Serumstudier kan neppe erstatte biopsistudier i denne forbindelse, siden mange av prosessene ved entesitt er lokale.

Basert på denne situasjonen foreslår etterforskerne en kombinert biopsi-avbildningsstudie hos pasienter med PsA med aktiv klinisk entesitt av den laterale epikondylen i humerus eller akillessenen. Pasientene vil få en 6-måneders behandling med secukinumab og effekten på entesiell inflammasjon vil bli vurdert ved histologi og mRNA-vurdering samt kombinert bildediagnostikk.