EBIO - Enthesitis Biopsie Studie (EBIO)

Artritis psoriatica (PsA) is een heterogene inflammatoire reumatologische aandoening die wordt gekenmerkt door inflammatoire artritis, enthesitis, dactylitis en spondylitis, die 6% tot 39% van de patiënten met psoriasis treft. De exacte prevalentie van PsA is niet bekend. Schattingen van de incidentie variëren van 0,3% tot 1% van de bevolking. Het begin van de ziekte treedt meestal op tussen de leeftijd van 30 en 55 jaar en treft beide geslachten in gelijke mate. PsA is geclassificeerd als een seronegatieve spondyloarthropathie (SpA) omdat het bepaalde kenmerken deelt met andere aandoeningen in die groep. Betrokkenheid van de wervelkolom is inderdaad gemeld bij ongeveer 50% van de patiënten met PsA. Bovendien wordt PsA geassocieerd met enthesitis en dactylitis, extra-articulaire kenmerken die SpA gemeen hebben. Ten slotte is de meerderheid van de patiënten met PsA negatief voor de reumafactor. Recente studies hebben de bewering aangevochten dat PsA een meer goedaardige ziekte is dan reumatoïde artritis. Er is steeds meer bewijs dat suggereert dat PsA-patiënten progressieve gewrichtsvernietiging ervaren gedurende een relatief korte tijdsperiode. De resultaten van deze onderzoeken geven aan dat PsA bij bijna de helft van de patiënten eroderend en vervormend is, waarbij gewrichtsschade optreedt in de eerste jaren van het begin van de ziekte. Andere onderzoekers bevestigden later dat 41% van de patiënten een erosieve ziekte ontwikkelde binnen 2 jaar na het begin van de symptomen.

Een zo vroeg mogelijke diagnose en behandeling is de standaardbehandeling geworden bij reumatoïde artritis om ziekteprogressie, onomkeerbare functionele beperkingen en vroegtijdig overlijden te voorkomen. Sinds de jaren zeventig wordt ook erkend dat elke inflammatoire laesie (gewrichtssynovitis, tenosynovitis, dactylitis, enthesitis, sacroiliitis en spondylitis) zich kan ontwikkelen zonder symptomen of tekenen die herkenbaar zijn voor de patiënt en de arts. Van dergelijke patiënten kan worden aangenomen dat ze subklinische of "occulte" PsA hebben. Ondersteuning voor dit idee komt van beeldvormingsonderzoeken die bewijs leveren voor het bestaan ​​van subklinische ontstekingsveranderingen bij patiënten met psoriatische huidziekte met behulp van MRI of ultrasone scans met hoge resolutie.

De onderzoekers concentreerden zich op het concept van "preklinische" veranderingen in hun eigen observatieonderzoek. Patiënten die lijden aan psoriasis zonder huidige of vroegere tekenen van gewrichtsmanifestaties om klinische gewrichtsaantasting strikt uit te sluiten, zijn onderzocht. De onderzoekers beschreven onlangs dat patiënten met psoriasis, maar zonder PsA, entheseophytes vertonen als gevolg van pathologische botvorming in de gewrichten als een pathologisch kenmerk van PsA. Recent werk heeft enthesiale pathologie geïdentificeerd als een specifiek onderdeel van het PsA-ziekteproces. Enthesen kunnen de primaire plaats zijn van musculoskeletale veranderingen bij psoriasispatiënten die PsA ontwikkelen. Met name het begrip van enthesiale structuren als een orgaan met een hoge mate van structurele en functionele organisatie en het ontstaan ​​van de term 'synovio-entheseal complex' hebben de kijk op PsA uitgebreid. Deze concepten zijn van potentieel belang bij het zoeken naar de discrete veranderingen van de gewrichten bij patiënten met psoriatische huidziekte. Deze bevinding versterkt de pathofysiologische rol van de entheses bij patiënten met psoriatische aandoeningen. Blijkbaar kunnen enthesiale veranderingen optreden in de enige aanwezigheid van huidziekte en vereisen ze geen klinische artritis die het concept van een intrinsieke klinische verbinding tussen de huid en de enthesen bevestigt, wat eerder is gesuggereerd door moleculaire studies die verwijzen naar de rol van interleukine- 23 als een schakel tussen huid- en enthesiale pathologie.

In de perifere gewrichten kunnen enthesen worden gevonden bij de bevestiging van de collaterale ligamenten en de omtreksinsertie van het kapsel zelf, ook wel bekend als 'synovio-entheseale complexen' en zeer vatbaar voor structurele botveranderingen. Bovendien bestaan ​​er functionele enthesen op de dorsale en palmaire plaatsen van de MCH's die dienen als katrollen voor respectievelijk de strek- en buigpezen. Belangrijk is dat deze mechanisch blootgestelde locaties identiek waren aan de locaties van nieuwe botvorming, wat duidt op een nauw verband tussen mechanische factoren en de botrespons die wordt waargenomen bij psoriasispatiënten.

Bevindingen leveren nieuw bewijs voor het bestaan ​​van een Deep Koebner-fenomeen op de enthesiale plaatsen bij psoriasispatiënten. In de oorspronkelijke beschrijving komt dit fenomeen overeen met de trigger van ontsteking en acro-osteolyse door een afzonderlijk traumatisch letsel. Nieuwe bevindingen breiden het concept van het Deep Koebner-fenomeen uit en suggereren een pathologische weefselreactie op mechanische stress bij psoriasispatiënten. Deze reactie beïnvloedt de mechanisch blootgestelde delen van het lichaam, namelijk de huid en de enthesen. Het specifieke belang van de vorming van entheseophyten bij psoriasispatiënten wordt ook ondersteund door de observatie dat de last van boterosie niet significant groter was bij psoriasispatiënten in vergelijking met gezonde controles.

Bovendien is enthesitis een frequente manifestatie bij PsA en SpA. Afhankelijk van studies vertoont tussen de 23% en 70% van de patiënten met PsA/SpA enthesitis. Enthesitis wordt gekenmerkt door ontsteking op specifieke anatomische plaatsen, waar ligamenten, pezen en gewrichtscapsules zich hechten aan bot. De belangrijkste klinische manifestaties van enthesitis zijn pijn, terwijl zwelling zeldzaam is. Pijn kan ernstig, aanhoudend en therapieresistent zijn.

Actueel zijn er geen synoviale of enthesiale weefselbiomarkers beschikbaar om behandelstrategieën te stratificeren met betrekking tot een ontstekingsremmende respons op bDMARD-therapieën bij actieve artritis psoriatica met enthesitis. Kijkend naar andere medische disciplines zoals de oncologie, waar gedetailleerde histologische, immunohistochemische en zelfs genetische analyses van tumorweefsel worden uitgevoerd voor een gepersonaliseerde diagnostische, therapeutische en prognostische beslissing, zijn we in de reumatologie (inflammatoire discipline) nog ver verwijderd van een gepersonaliseerde diagnostiek, therapeutische en prognostische benadering op basis van weefselbiomarkers om patiënten beter te kunnen helpen en adviseren. Gelukkig is er een groeiende verscheidenheid aan medicijnen zoals bDMARD's beschikbaar, maar onderzoekers bevinden zich nog steeds in een "try and error" -situatie.

Het verkrijgen en analyseren van enthesiale weefselbiopten voor en na behandeling met een anti-IL17 monoklonaal antilichaam (secukinumab) zou de onderzoekers in staat kunnen stellen om biomarkers voor behandelingsreacties te identificeren, met behulp van histologische, immunohistochemische, moleculaire en flowcytometrische technieken om meer informatie toe te voegen aan het begrip van ontsteking en stimuleert herstelprocessen.

Vrijwel alle informatie over enthesitis tot nu toe is gebaseerd op preklinische modellen of de klinische beoordeling van gevoelige punten bij mensen, waardoor er een enorme onvervulde behoefte ontstaat aan een beter begrip van menselijke enthesitis. Tot op heden is slechts één enkele biopsiestudie van enthesitis uitgevoerd, waarin acute enthesiopathie bij perifere SpA-patiënten werd beoordeeld. In het licht van de beschikbaarheid van geneesmiddelen met hoge klinische werkzaamheid bij enthesitis, zoals IL-17-blokkers, en het preklinische bewijs voor een rol van de IL-23/IL-17-route bij enthesitis, zijn studies bij mensen nodig om te beoordelen hoe en om in welke mate IL-17-remming enthesitis verbetert. Serumonderzoek kan in dit opzicht nauwelijks biopsieonderzoek vervangen, aangezien veel van de processen bij enthesitis lokaal zijn.

Op basis van deze situatie stellen de onderzoekers een gecombineerde biopsie-beeldvormingsstudie voor bij patiënten met PsA met actieve klinische enthesitis van de laterale epicondylus van de humerus of de achillespees. Patiënten krijgen een behandeling van 6 maanden met secukinumab en het effect op enthesiale ontsteking zal worden beoordeeld door middel van histologie en mRNA-beoordeling, evenals gecombineerde beeldvorming.