EBIO – Enthesitis biopszia vizsgálat (EBIO)

Az arthritis psoriatica (PsA) egy heterogén gyulladásos reumatológiai rendellenesség, amelyet gyulladásos ízületi gyulladás, enthesitis, dactilitis és spondylitis jellemez, és a pikkelysömörben szenvedő betegek 6-39%-át érinti. A PsA pontos prevalenciája nem ismert. A becsült előfordulási gyakoriság a lakosság 0,3%-a és 1%-a között mozog. A betegség jellemzően 30 és 55 éves kor között jelentkezik, és mindkét nemet egyformán érinti. A PsA a szeronegatív spondyloarthropathia (SpA) kategóriába tartozik, mivel bizonyos jellemzői megegyeznek a csoportba tartozó egyéb állapotokkal. Valójában a PsA-ban szenvedő betegek körülbelül 50%-ánál jelentették a gerinc érintettségét. Ezenkívül a PsA enthesitishez és dactilitiszhez kapcsolódik, amelyek az SpA-ra jellemző extra-artikuláris jellemzők. Végül a PsA-ban szenvedő betegek többsége negatív a rheumatoid faktorra. A legújabb tanulmányok megkérdőjelezték azt az állítást, hogy a PsA jóindulatúbb betegség, mint a rheumatoid arthritis. Egyre több bizonyíték támasztja alá, hogy a PsA-s betegek viszonylag rövid időn keresztül progresszív ízületi pusztulást tapasztalnak. E vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy a PsA a betegek közel felében erozív és deformálódik, és az ízületi károsodás a betegség kezdetének első éveiben jelentkezik. Más kutatók később megerősítették, hogy a betegek 41%-ánál a tünetek megjelenésétől számított 2 éven belül erozív betegség alakult ki.

A mielőbbi diagnózis és kezelés a rheumatoid arthritis ellátásának standardjává vált a betegség progressziójának, a visszafordíthatatlan funkcionális károsodásnak és a korai halálozásnak a megelőzése érdekében. Az 1970-es évek óta azt is felismerték, hogy minden gyulladásos elváltozás (ízületi synovitis, tenosynovitis, dactilitis, enthesitis, sacroiliitis és spondylitis) a beteg és az orvos által felismerhető tünetek vagy jelek nélkül is kialakulhat. Az ilyen betegek szubklinikai vagy „okkult” PsA-ban szenvedőknek tekinthetők. Ezt a felfogást olyan képalkotó vizsgálatok támasztják alá, amelyek MRI vagy nagy felbontású ultrahangos vizsgálatok segítségével bizonyítják a szubklinikai gyulladásos elváltozások létezését pikkelysömörös bőrbetegségben szenvedő betegeknél.

A kutatók saját megfigyeléses tanulmányukban a "preklinikai" változások fogalmára összpontosítottak. Vizsgálták azokat a pikkelysömörben szenvedő betegeket, akiknek nincs jelen vagy múltbeli ízületi megnyilvánulása, hogy szigorúan kizárják a klinikai ízületi érintettséget. A kutatók a közelmúltban leírták, hogy a pszoriázisban szenvedő, de PsA-val nem rendelkező betegeknél a PsA kóros előjeleként az ízületekben kialakuló patológiás csontképződés eredményeként entheseofiták mutatkoznak. A közelmúltban végzett munka az enthesialis patológiát a PsA-betegség folyamatának sajátos részeként azonosította. Az entézisek az izom-csontrendszeri elváltozások elsődleges helyszínét jelenthetik a PsA-t kifejlő pikkelysömörben szenvedő betegeknél. Különösen az entéziális struktúrák, mint egy magas fokú szerkezeti és funkcionális szerveződésű szerv megértése, valamint a „synovio-entheseal komplex” kifejezés megalkotása bővítette a PsA nézetét. Ezek a fogalmak potenciális jelentőséggel bírnak a pikkelysömörös bőrbetegségben szenvedő betegek ízületeinek diszkrét elváltozásainak felkutatásában. Ez a megállapítás megerősíti az entézisek patofiziológiai szerepét pikkelysömörben szenvedő betegekben. Nyilvánvalóan az érzelmi változások csak bőrbetegség jelenléte esetén fordulhatnak elő, és nincs szükség klinikai ízületi gyulladásra, amely megerősíti a bőr és az entézisek közötti belső klinikai kapcsolat koncepcióját, amelyet korábban az interleukin szerepére utaló molekuláris vizsgálatok sugalltak. 23 mint összekötő elem a bőr és az entéziális patológia között.

A perifériás ízületekben a kollaterális szalagok rögzítésénél és magának a kapszulának a kerületi behelyezésénél entézisek találhatók, amelyeket „synovio-entheal komplexnek” is neveznek, és nagymértékben hajlamosak szerkezeti csontelváltozásokra. Ezenkívül funkcionális entézisek léteznek az MCH-k háti és tenyéri helyén, amelyek az extensor és a hajlító inak csigájaként szolgálnak. Fontos, hogy ezek a mechanikailag kitett helyek azonosak voltak az új csontképződés helyeivel, ami arra utal, hogy szoros kapcsolat van a mechanikai tényezők és a pikkelysömörben szenvedő betegeknél megfigyelt csontválasz között.

A leletek új bizonyítékot szolgáltatnak a Deep Koebner Phenomenon létezésére a pikkelysömörben szenvedő betegek enthesialis helyén. Eredeti leírásában ez a jelenség egy diszkrét traumás sérülés által kiváltott gyulladásnak és akroosteolízisnek felel meg. Az új eredmények kiterjesztik a Deep Koebner-jelenség fogalmát, ami a mechanikai stresszre adott patológiás szöveti választ utal pikkelysömörben szenvedő betegeknél. Ez a reakció a test mechanikusan kitett részeit érinti, amelyek a bőr és az entézisek. Az entheseophyták képződésének sajátos jelentőségét pikkelysömörben szenvedő betegekben az a megfigyelés is alátámasztja, hogy a csonteróziós teher nem nőtt szignifikánsan psoriasisos betegekben az egészséges kontrollokhoz képest.

Ezenkívül az enthesitis gyakori megnyilvánulása PsA-ban és SpA-ban. A vizsgálatoktól függően a PsA/SpA-ban szenvedő betegek 23-70%-a mutat enthesitist. Az enthesitist gyulladás jellemzi bizonyos anatómiai helyeken, ahol a szalagok, inak és ízületi kapszulák a csonthoz tapadnak. Az enthesitis fő klinikai megnyilvánulása a fájdalom, míg a duzzanat ritkán fordul elő. A fájdalom lehet erős, tartós és ellenáll a kezelésnek.

Naprakészen nem állnak rendelkezésre szinoviális vagy enthesiális szöveti biomarkerek a kezelési stratégiák rétegzésére, tekintettel a bDMARD-terápiákra adott gyulladáscsökkentő válaszra az enthesitissel járó aktív arthritis psoriaticában. Más orvostudományi területeket tekintve, mint például az onkológia, ahol a daganatszövet részletes szövettani, immunhisztokémiai, sőt genetikai elemzését végzik a személyre szabott diagnosztikai, terápiás és prognosztikai döntés érdekében, a reumatológiában (gyulladásos tudományág) még messze vagyunk a személyre szabott diagnosztikától, szöveti biomarkeren alapuló terápiás és prognosztikai megközelítés a betegek jobb segítése és tanácsadása érdekében. Szerencsére egyre több gyógyszer áll rendelkezésre, mint például a bDMARD-ok, azonban a nyomozók még mindig „próbálkozás és hiba” helyzetben vannak.

Az IL17 elleni monoklonális antitesttel (szekukinumab) végzett kezelés előtt és után entéziális szöveti biopsziák vétele és elemzése lehetővé teheti a kutatók számára, hogy azonosítsák a kezelésre adott válaszok biomarkereit, hisztológiai, immunhisztokémiai, molekuláris és áramlási citometriai technikák segítségével, hogy további információkkal szolgáljanak a gyulladás megértéséhez. és beindítja a javítási folyamatokat.

Gyakorlatilag minden eddigi entezitiszre vonatkozó információ preklinikai modelleken vagy az emberek érzékeny pontjainak klinikai értékelésén alapul, ami óriási kielégítetlen igényt teremt az emberi enthesitis jobb megértéséhez. Eddig csak egyetlen enthesitis biopsziás vizsgálatát végezték el, amely perifériás SpA betegek akut enthesiopathiáját értékelte. Figyelembe véve a magas klinikai hatású gyógyszerek, például az IL-17 blokkolók elérhetőségét, valamint az IL-23/IL-17 útvonal entezitisben betöltött szerepére vonatkozó preklinikai bizonyítékok fényében, humán vizsgálatokra van szükség annak felmérésére, hogyan és hogyan hogy az IL-17 gátlása milyen mértékben javítja az enthesitist. A szérumvizsgálatok e tekintetben aligha helyettesíthetik a biopsziás vizsgálatokat, mivel az enthesitisben sok folyamat lokális.

Ezen helyzet alapján a kutatók kombinált biopsziás képalkotó vizsgálatot javasolnak olyan PsA-ban szenvedő betegeknél, akiknél a humerus vagy achilles-ín laterális epicondylusának aktív klinikai enthesitise van. A betegek 6 hónapos secukinumab-kezelést kapnak, és az enthesialis gyulladásra gyakorolt ​​hatást szövettani és mRNS-értékeléssel, valamint kombinált képalkotással értékelik.