EBIO - Enthesitis Biopsy Study (EBIO)

Psoriaattinen niveltulehdus (PsA) on heterogeeninen tulehduksellinen reumatologinen sairaus, jolle on tunnusomaista tulehduksellinen niveltulehdus, entesiitti, daktyliitti ja spondyliitti. Se vaikuttaa 6–39 %:lla psoriaasista kärsivistä potilaista. PsA:n tarkkaa esiintyvyyttä ei tunneta. Arviot esiintyvyydestä vaihtelevat 0,3 prosentista 1 prosenttiin väestöstä. Sairaus alkaa tyypillisesti 30–55 vuoden iässä ja vaikuttaa molempiin sukupuoliin yhtäläisesti. PsA luokitellaan seronegatiiviseksi spondyloartropatiaksi (SpA), koska sillä on tiettyjä piirteitä muiden tähän ryhmään kuuluvien sairauksien kanssa. Itse asiassa noin 50 %:lla PsA-potilaista on raportoitu selkärangan häiriöitä. Lisäksi PsA liittyy entesiittiin ja daktyliitiin, jotka ovat SpA:lle yhteisiä nivelen ulkopuolisia piirteitä. Lopuksi suurin osa PsA-potilaista on negatiivinen reumatekijän suhteen. Viimeaikaiset tutkimukset ovat kyseenalaistaneet väitteen, jonka mukaan PsA on hyvänlaatuisempi sairaus kuin nivelreuma. On olemassa yhä enemmän todisteita, jotka viittaavat siihen, että PsA-potilaat kokevat progressiivista niveltuhoa suhteellisen lyhyen ajan kuluessa. Näiden tutkimusten tulokset osoittavat, että PsA on erosiivinen ja epämuodostunut lähes puolella potilaista, ja nivelvaurioita ilmaantuu taudin puhkeamisen ensimmäisinä vuosina. Muut tutkijat vahvistivat myöhemmin, että 41 %:lle potilaista kehittyi eroosiivinen sairaus kahden vuoden sisällä oireiden alkamisesta.

Mahdollisimman varhaisesta diagnoosista ja hoidosta on tullut nivelreuman hoidon standardi taudin etenemisen, peruuttamattomien toimintahäiriöiden ja ennenaikaisen kuoleman estämiseksi. 1970-luvulta lähtien on myös tunnustettu, että jokainen tulehdusleesio (nivelsynoviitti, tenosynoviitti, daktyliitti, entesiitti, sakroiliiitti ja spondyliitti) voi kehittyä ilman oireita tai merkkejä, jotka potilas ja lääkäri tunnistavat. Tällaisilla potilailla voidaan katsoa olevan subkliininen tai "okkulttinen" PsA. Tätä käsitystä tukevat kuvantamistutkimukset, jotka tarjoavat näyttöä subkliinisten tulehdusmuutosten olemassaolosta psoriaattista ihosairautta sairastavilla potilailla käyttämällä MRI- tai korkearesoluutioisia ultraäänitutkimuksia.

Tutkijat keskittyivät omassa havaintotutkimuksessaan "prekliinisten" muutosten käsitteeseen. Psoriaasista kärsiviä potilaita, joilla ei ole merkkejä niveloireista, on tutkittu kliinisen nivelvaurion poissulkemiseksi. Tutkijat kuvasivat äskettäin, että psoriaasipotilailla, joilla ei ole PsA:ta, esiintyy enteseofyyttejä nivelten patologisen luunmuodostuksen seurauksena PsA:n patologisena tunnusmerkkinä. Viimeaikainen työ on tunnistanut enthesiaalisen patologian erityiseksi osaksi PsA-tautiprosessia. Enteesit voivat edustaa tuki- ja liikuntaelimistön muutosten ensisijaista kohtaa psoriaasilla, joille kehittyy PsA. Erityisesti entesiaalisten rakenteiden ymmärtäminen elimenä, jolla on korkea rakenteellinen ja toiminnallinen organisaatio, ja termin "synovio-entheseal-kompleksi" keksiminen ovat laajentaneet näkemystä PsA:sta. Nämä käsitteet ovat potentiaalisesti tärkeitä psoriaattista ihosairautta sairastavien potilaiden nivelten erillisten muutosten etsimisessä. Tämä havainto vahvistaa enteesien patofysiologista roolia potilailla, joilla on psoriaattinen sairaus. Ihomuutoksia voi ilmeisesti tapahtua pelkästään ihosairauden yhteydessä, eivätkä ne vaadi kliinistä niveltulehdusta, joka tukee käsitystä ihon ja enteesien välisestä luontaisesta kliinisestä yhteydestä, mitä on aiemmin ehdotettu interleukiinien rooliin viittaavissa molekyylitutkimuksissa. 23 linkkerinä ihon ja enthesiaalisen patologian välillä.

Perifeerisissä nivelissä nivelsiteet löytyvät sivunivelsiteiden kiinnityksestä ja itse kapselin kehän suuntaisesta asetuksesta, jotka tunnetaan myös "synovio-entheal-komplekseina" ja jotka ovat erittäin alttiita luun rakenteellisille muutoksille. Lisäksi MCH:iden selkä- ja kämmenkohdissa on toiminnallisia entesejä, jotka toimivat hihnapyörinä ojentaja- ja koukistusjänteille, vastaavasti. Tärkeää on, että nämä mekaanisesti paljastetut paikat olivat identtisiä uuden luun muodostumiskohtien kanssa, mikä viittaa tiukkaan yhteyden mekaanisten tekijöiden ja psoriaasipotilailla havaitun luuvasteen välillä.

Löydökset tarjoavat uutta näyttöä Deep Koebner -ilmiön olemassaolosta psoriaasipotilaiden kiihotuskohdissa. Alkuperäisessä kuvauksessaan tämä ilmiö vastaa erillisen traumaattisen vamman aiheuttamaa tulehduksen ja akroosteolyysin laukaisemista. Uudet havainnot laajentavat Deep Koebner -ilmiön käsitettä, mikä viittaa patologiseen kudosvasteeseen psoriaasipotilaiden mekaaniseen rasitukseen. Tämä vaste vaikuttaa kehon mekaanisesti alttiina oleviin kohtiin, jotka ovat iho ja enteesit. Enteseofyytin muodostumisen erityistä merkitystä psoriaasipotilailla tukee myös havainto, että luueroosiotaakka ei merkittävästi lisääntynyt psoriaasipotilailla terveisiin kontrolleihin verrattuna.

Lisäksi entesiitti on yleinen ilmentymä PsA:ssa ja SpA:ssa. Tutkimuksista riippuen 23–70 %:lla potilaista, joilla on PsA/SpA, esiintyy entesiittiä. Entesiitille on ominaista tulehdus tietyissä anatomisissa paikoissa, joissa nivelsiteet, jänteet ja nivelkapselit kiinnittyvät luuhun. Entesiitin pääasiallinen kliininen ilmentymä on kipu, kun taas turvotusta esiintyy harvoin. Kipu voi olla vaikeaa, jatkuvaa ja hoitoa vastustavaa.

Nykyisin ei ole saatavilla synoviaalisia tai entesiaalisia kudosten biomarkkereita, jotka osoittivat hoitostrategioita tulehdusta ehkäisevän vasteen suhteen bDMARD-hoitoihin aktiivisessa nivelpsoriaasissa, johon liittyy entesiittiä. Tarkasteltaessa muita lääketieteen tieteenaloja, kuten onkologian alaa, jossa kasvainkudoksen yksityiskohtaista histologista, immunohistokemiallista ja jopa geneettistä analyysiä tehdään henkilökohtaisen diagnostisen, terapeuttisen ja prognostisen päätöksen tekemiseksi, reumatologiassa (tulehdustieteen ala) olemme vielä kaukana yksilöllisestä diagnoosista. Kudosbiomarkkereihin perustuva terapeuttinen ja prognostinen lähestymistapa potilaiden auttamiseksi ja neuvomiseksi paremmin. Onneksi saatavilla on kasvava valikoima lääkkeitä, kuten bDMARD-lääkkeitä, mutta tutkijat ovat edelleen "yritys ja erehdys" -tilanteessa.

Entesiaalisen kudoksen biopsioiden ottaminen ja analysointi ennen anti-IL17-monoklonaalisella vasta-aineella (secukinumabi) käsittelyä ja sen jälkeen saattaa antaa tutkijoille mahdollisuuden tunnistaa biomarkkereita hoitovasteille käyttämällä histologisia, immunohistokemiallisia, molekyyli- ja virtaussytometrisia tekniikoita lisätietojen lisäämiseksi tulehduksen ymmärtämiseen. ja osallistuu korjausprosesseihin.

Käytännössä kaikki tähänastiset entesiittiä koskevat tiedot perustuvat joko prekliinisiin malleihin tai ihmisten herkkyyskohtien kliiniseen arviointiin, mikä luo valtavan tyydyttämättömän tarpeen ihmisen entesiitin parempaan ymmärtämiseen. Tähän mennessä on tehty vain yksi entesiittibiopsiatutkimus, jossa on arvioitu akuuttia entesiopatiaa perifeerisillä SpA-potilailla. Koska saatavilla on lääkkeitä, joilla on korkea kliininen teho entesiittiin, kuten IL-17-salpaajat, ja prekliiniset todisteet IL-23/IL-17-reitin roolista entesiitissä, tarvitaan ihmistutkimuksia sen arvioimiseksi, kuinka ja missä määrin IL-17:n esto parantaa entesiittiä. Seerumitutkimukset voivat tuskin korvata biopsiatutkimuksia tässä suhteessa, koska monet entesiitin prosesseista ovat paikallisia.

Tämän tilanteen perusteella tutkijat ehdottavat yhdistettyä biopsiakuvaustutkimusta potilaille, joilla on PsA ja joilla on olkaluun tai akillesjänteen lateraalisen epikondyylin aktiivinen kliininen entesiitti. Potilaat saavat 6 kuukauden sekukinumabihoitoa, ja vaikutus entesiaaliseen tulehdukseen arvioidaan histologian ja mRNA-arvioinnin sekä yhdistetyn kuvantamisen avulla.