EBIO - 골부착부염 생검 연구 (EBIO)

건선성 관절염(PsA)은 염증성 관절염, 골부착부염, 지염 및 척추염을 특징으로 하는 이종 염증성 류마티스 질환으로, 건선 환자의 6~39%에 영향을 미칩니다. PsA의 정확한 유병률은 알려져 있지 않습니다. 발병률 추정치는 인구의 0.3%에서 1%까지 다양합니다. 질병 발병은 일반적으로 30세에서 55세 사이에 발생하며 남녀 모두 동일하게 영향을 미칩니다. PsA는 혈청 음성 척추관절병증(SpA)으로 분류되는데, 그 이유는 해당 그룹에 포함된 다른 조건과 특정 기능을 공유하기 때문입니다. 실제로, 척추 침범은 PsA 환자의 약 50%에서 보고되었습니다. 또한 PsA는 SpA에 공통적인 관절 외 특징인 골부착부염 및 지염과 관련이 있습니다. 마지막으로, PsA 환자의 대다수는 류마티스 인자에 대해 음성입니다. 최근 연구에서는 PsA가 류마티스 관절염보다 양성 질환이라는 주장에 이의를 제기했습니다. PsA 환자가 상대적으로 짧은 기간 동안 진행성 관절 파괴를 경험한다는 증거가 증가하고 있습니다. 이 연구의 결과는 PsA가 환자의 거의 절반에서 미란성 및 변형성이며 질병 발병 첫 해에 관절 손상이 나타난다는 것을 나타냅니다. 나중에 다른 조사자들은 환자의 41%가 증상이 시작된 지 2년 이내에 미란성 질환이 발생했음을 확인했습니다.

질병 진행, 돌이킬 수 없는 기능 손상 및 조기 사망을 예방하기 위해 가능한 한 조기에 진단하고 치료하는 것이 류마티스 관절염 치료의 표준이 되었습니다. 1970년대부터 각각의 염증성 병변(관절 윤활막염, 건초염, 지염, 골부착부염, 천장관절염, 척추염)이 환자와 의사가 인지할 수 있는 증상이나 징후 없이 발생할 수 있다는 것도 인식되었습니다. 이러한 환자는 무증상 또는 "잠재적" PsA를 갖는 것으로 간주될 수 있습니다. 이 개념에 대한 지원은 MRI 또는 ​​고해상도 초음파 스캔을 사용하여 건선 피부 질환 환자의 무증상 염증 변화의 존재에 대한 증거를 제공하는 영상 연구에서 나옵니다.

연구자들은 그들 자신의 관찰 연구에서 "전임상" 변화의 개념에 초점을 맞췄습니다. 임상적 관절 침범을 엄격히 배제하기 위해 관절 증상의 현재 또는 과거 징후가 없는 건선을 앓고 있는 환자를 조사했습니다. 연구자들은 최근 건선이 있지만 PsA가 없는 환자가 PsA의 병리학적 특징으로서 관절에서 병리학적 뼈 형성의 결과로 골부착조직을 나타낸다고 설명했습니다. 최근 연구는 PsA 질병 과정의 특정 부분으로 골부착 병리학을 확인했습니다. Entheses는 PsA가 발생하는 건선 환자의 근골격계 변화의 주요 부위를 나타낼 수 있습니다. 특히, 구조적 및 기능적 조직의 정도가 높은 기관으로서 부착부 구조에 대한 이해와 '활막-부착 복합체'라는 용어의 신조는 PsA에 대한 견해를 확장시켰습니다. 이러한 개념은 건선 피부 질환 환자의 관절의 개별적인 변화를 찾는 데 잠재적으로 중요합니다. 이 발견은 건선 질환 환자에서 골결합의 병태생리학적 역할을 강화합니다. 외관상으로는, 골부착부 변화는 피부 질환이 있는 경우에만 발생할 수 있으며 이전에 인터루킨의 역할을 언급하는 분자 연구에서 제안된 바와 같이 피부와 골부착부 사이의 내재적 임상 연결 개념을 확증하는 임상적 관절염을 필요로 하지 않습니다. 피부와 enthesial 병리학 사이 연결자로서 23.

말초 관절에서는 측부 인대의 부착과 관절낭 자체의 원주 삽입부에서 부착부가 발견될 수 있으며, 이는 '활막-부착 복합체'라고도 하며 구조적 뼈 변화에 매우 취약합니다. 또한, 기능적 부착물은 각각 신근 및 굴근 힘줄의 도르래 역할을 하는 MCH의 등쪽 및 손바닥 부위에 존재합니다. 중요한 것은 이러한 기계적으로 노출된 위치가 새로운 뼈 형성 부위와 동일하여 건선 환자에서 관찰된 기계적 요인과 뼈 반응 사이의 긴밀한 연결을 시사합니다.

연구 결과는 건선 환자의 골부착 부위에서 Deep Koebner 현상의 존재에 대한 새로운 증거를 제공합니다. 원래 설명에서 이 현상은 별개의 외상성 손상에 의한 염증 및 말단 골용해의 유발에 해당합니다. 새로운 발견은 건선 환자의 기계적 스트레스에 대한 병리학적 조직 반응을 제안하는 Deep Koebner Phenomenon의 개념을 확장합니다. 이 반응은 신체의 기계적으로 노출된 부위, 즉 피부와 부착 부위에 영향을 미칩니다. 건선 환자에서 entheseophyte 형성의 특별한 중요성은 건강한 대조군과 비교하여 건선 환자에서 뼈 침식의 부담이 크게 증가하지 않았다는 관찰에 의해 뒷받침됩니다.

더욱이 골부착부염은 PsA와 SpA에서 자주 나타난다. 연구에 따라 PsA/SpA 환자의 23%~70%에서 골부착부염이 나타납니다. 골부착부염은 인대, 힘줄 및 관절낭이 뼈에 부착되는 특정 해부학적 부위의 염증을 특징으로 합니다. 골부착부염의 주요 임상 증상은 통증이며 부종은 드물다. 통증은 심하고 지속적이며 치료에 저항할 수 있습니다.

골부착부염이 있는 활동성 건선성 관절염에서 bDMARD 요법에 대한 항염증 반응과 관련하여 치료 전략을 계층화하는 데 사용할 수 있는 최신 활막 또는 골부 조직 바이오마커가 없습니다. 개인화된 진단, 치료 및 예후 결정을 위해 종양 조직의 상세한 조직학적, 면역조직화학 및 심지어 유전적 분석이 수행되는 종양학 분야와 같은 다른 의학 분야를 살펴보면, 류마티스학(염증 분야)에서 우리는 여전히 개인화된 진단과는 거리가 멀고, 환자를 더 잘 돕고 조언하기 위해 조직 바이오마커에 기반한 치료 및 예후 접근법. 다행스럽게도 bDMARD와 같은 다양한 약물을 사용할 수 있지만 조사관은 여전히 ​​"시도 및 오류" 상황에 처해 있습니다.

항-IL17 단클론 항체(세쿠키누맙)로 치료 전후에 골부조직 생검을 획득하고 분석하면 조사관이 조직학적, 면역조직화학적, 분자 및 유세포 분석 기술을 사용하여 치료 반응에 대한 바이오마커를 식별하여 염증 이해에 정보를 추가할 수 있습니다. 수리 과정을 열광시킵니다.

현재까지 부착부염에 대한 거의 모든 정보는 전임상 모델 또는 인간 부착부염에 대한 더 나은 이해를 위한 거대한 미충족 요구를 생성하는 인간의 압통점에 대한 임상 평가를 기반으로 합니다. 현재까지 말초 SpA 환자의 급성 골부착부병증을 평가한 골부착부염에 대한 단일 생검 연구가 수행되었습니다. IL-17 차단제와 같이 골부착부염에 대해 높은 임상적 효능을 보이는 약물의 가용성과 골부착부염에서 IL-23/IL-17 경로의 역할에 대한 전임상 증거를 고려할 때 인간 연구가 어떻게 그리고 IL-17 억제가 골부착부염을 어느 정도 개선하는지. 골부착부염의 많은 과정이 국소적이기 때문에 혈청 연구는 이와 관련하여 생검 연구를 거의 대체할 수 없습니다.

이러한 상황을 바탕으로 조사자들은 상완골 또는 아킬레스 건의 외측 상과의 활동성 임상 골부착염이 있는 PsA 환자에 대한 생검-영상 병합 연구를 제안합니다. 환자는 세쿠키누맙으로 6개월간 치료를 받게 되며 골부 염증에 대한 효과는 조직학 및 mRNA 평가와 결합 영상으로 평가됩니다.