EBIO - 付着部炎生検研究 (EBIO)

乾癬性関節炎 (PsA) は、炎症性関節炎、付着部炎、指炎、および脊椎炎を特徴とする不均一な炎症性リウマチ性疾患であり、乾癬患者の 6% から 39% が罹患しています。 PsA の正確な有病率は不明です。 発生率の推定値は、人口の 0.3% から 1% までさまざまです。 疾患の発症は通常、30 歳から 55 歳の間に発生し、両方の性別に等しく影響します。 PsA は、血清陰性脊椎関節症 (SpA) に分類されます。これは、そのグループに含まれる他の状態と特定の特徴を共有しているためです。 実際、PsA 患者の約 50% で脊髄への関与が報告されています。 さらに、PsA は、SpA に共通する関節外の特徴である腱鞘炎および指炎に関連しています。 最後に、PsA 患者の大部分はリウマチ因子が陰性です。 最近の研究は、PsA が関節リウマチより良性疾患であるという主張に異議を唱えています。 PsA患者が比較的短期間で進行性の関節破壊を経験することを示唆する証拠が増えています. これらの研究の結果は、患者のほぼ半数で PsA がびらん性および変形性であり、疾患発症の最初の数年間に関節損傷が現れることを示しています。 他の研究者は後に、患者の 41% が症状の発症から 2 年以内にびらん性疾患を発症したことを確認しました。

関節リウマチでは、疾患の進行、不可逆的な機能障害、早期死亡を防ぐために、できるだけ早期に診断と治療を行うことが標準治療となっています。 1970 年代以降、それぞれの炎症性病変 (関節滑膜炎、腱鞘炎、指炎、腱付着部炎、仙腸炎、および脊椎炎) は、患者および医師が認識できる症状や徴候を伴わずに発症する可能性があることも認識されています。 このような患者は、無症候性または「潜在的な」PsA を持っていると見なすことができます。 この概念の支持は、MRIまたは高解像度超音波スキャンを使用して、乾癬性皮膚疾患患者に無症状の炎症性変化が存在するという証拠を提供する画像研究から得られます。

研究者らは、独自の観察研究で「前臨床」変化の概念に焦点を当てました。 現在または過去に関節症状の兆候がない乾癬に罹患している患者が、臨床的な関節の関与を厳密に除外するために調査されています。 研究者らは最近、PsA を持たない乾癬患者は、PsA の病理学的特徴として、関節の病理学的骨形成の結果として付着棘を示すことを説明しました。 最近の研究では、触覚病理が PsA 疾患プロセスの特定の部分であることが確認されています。 付着部は、PsA を発症する乾癬患者における筋骨格変化の主要な部位を表している可能性があります。 特に、高度な構造的および機能的組織を備えた臓器としての上皮構造の理解と、「滑膜 - 上皮複合体」という用語の造語は、PsA に関する見解を広げてきました。 これらの概念は、乾癬性皮膚疾患患者の関節の個別の変化を検索する上で潜在的に重要です。 この発見は、乾癬患者におけるエンテーゼの病態生理学的役割を強化します。 どうやら、付着部の変化は皮膚疾患の唯一の存在下で発生する可能性があり、インターロイキンの役割に関する分子研究によって以前に示唆された、皮膚と付着部の間の本質的な臨床的接続の概念を裏付ける臨床的関節炎を必要としません。皮膚と付着部の病理の間のリンカーとしての23。

末梢関節では、側副靭帯の付着部とカプセル自体の円周挿入部に付着部が見られます。これは「滑膜 - 付着部複合体」としても知られており、構造的な骨の変化を非常に起こしやすいです。 さらに、伸筋腱と屈筋腱の滑車として機能する MCH の背側と掌側の部位には、それぞれ機能性付着物が存在します。 重要なことに、これらの機械的に露出した場所は、新しい骨形成の部位と同一であり、機械的要因と乾癬患者で観察される骨反応との間の密接な関係を示唆しています。

調査結果は、乾癬患者の付着部位にディープ ケブナー現象が存在するという新しい証拠を提供します。 元の説明では、この現象は、個別の外傷による炎症と先端骨溶解の引き金に対応しています。 新しい発見は、乾癬患者の機械的ストレスに対する病理学的組織反応を示唆する深部ケブナー現象の概念を拡張します。 この反応は、身体の機械的に露出した部位、つまり皮膚と付着部に影響を与えます。 乾癬患者における付着棘形成の特定の重要性は、健康な対照と比較して、乾癬患者では骨びらんの負荷が有意に増強されなかったという観察によっても支持されます。

さらに、付着炎は、PsA および SpA で頻繁に発現します。 研究によると、PsA/SpA 患者の 23% から 70% が付着炎を示します。 腱付着部炎は、靭帯、腱、および関節包が骨に付着する特定の解剖学的部位での炎症を特徴としています。 付着部炎の主な臨床症状は痛みですが、腫れはまれです。 痛みはひどく、持続的で、治療に抵抗することがあります。

関節炎を伴う活動性乾癬性関節炎における bDMARD 療法に対する抗炎症反応に関して、治療戦略を層別化するために利用できる滑膜組織または付着組織のバイオマーカーは最新ではありません。 腫瘍学分野などの他の医療分野を見ると、個別化された診断、治療、および予後決定のために腫瘍組織の詳細な組織学的、免疫組織化学的、さらには遺伝子分析が行われますが、リウマチ学 (炎症性分野) では、個別化された診断にはまだほど遠いです。組織バイオマーカーに基づく治療的および予後的アプローチにより、患者をより適切に支援およびアドバイスします。 幸いなことに、bDMARDs などのさまざまな薬が利用可能になっていますが、研究者はまだ「試行錯誤」の状況にあります。

抗IL17モノクローナル抗体（セクキヌマブ）による治療前後の上皮組織生検を取得して分析することで、研究者は組織学的、免疫組織化学的、分子およびフローサイトメトリー技術を使用して、炎症の理解にさらに情報を追加することで、治療反応のバイオマーカーを特定できる可能性があります。修復プロセスをエンテスします。

これまでの付着部炎に関する事実上すべての情報は、前臨床モデルまたはヒトの圧痛点の臨床評価に基づいており、ヒトの付着部炎をよりよく理解するための満たされていない大きなニーズを生み出しています。 現在までに、末梢SpA患者の急性腱付着部症を評価した、付着部炎の生検研究が1つだけ実施されています。 IL-17 遮断薬など、付着部炎に対する臨床効果の高い薬剤が入手可能であること、および付着部炎における IL-23/IL-17 経路の役割に関する前臨床的証拠に照らして、どのように、またどのようにIL-17阻害が付着炎をどの程度改善するか。 付着部炎のプロセスの多くは局所的であるため、血清研究はこの点で生検研究に取って代わることはほとんどありません。

この状況に基づいて、研究者は、上腕骨またはアキレス腱の外側上顆の活動的な臨床的付着炎を伴う PsA 患者における生検と画像の組み合わせ研究を提案しています。 患者はセクキヌマブによる6か月の治療を受け、付着部の炎症に対する効果は、組織学とmRNAの評価、および複合イメージングによって評価されます。