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Efficacité et innocuité d'Iptacopan (LNP023) chez les patients adultes atteints du syndrome hémolytique et urémique atypique naïfs de traitement par inhibiteur du complément (APPELHUS)

5 août 2026 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Un essai multicentrique, à un seul bras et ouvert pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du LNP023 par voie orale, deux fois par jour, chez des patients adultes atteints du SHUa qui n'ont jamais reçu de traitement par inhibiteur complémentaire

Le but de cette étude de phase 3 est de déterminer si l'iptacopan (LNP023) est efficace et sûr pour le traitement du SHUa chez les patients adultes naïfs de traitement complémentaire à un traitement par inhibiteur.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude est conçue comme une étude ouverte multicentrique à un seul bras pour démontrer l'efficacité et l'innocuité de LNP023 (iptacopan) à une dose de 200 mg b.i.d. chez les patients adultes atteints de SHUa naïfs de traitement complémentaire à un traitement par inhibiteur (y compris les anticorps anti-C5). L'étude recrutera environ 50 participants et évaluera les effets de l'iptacopan sur une gamme d'évaluations d'efficacité pertinentes pour le SHUa, y compris les paramètres hématologiques et rénaux, les besoins en dialyse, les modifications du stade de l'insuffisance rénale chronique (IRC), ainsi que les résultats rapportés par les patients (PRO) pour la fatigue et la qualité de vie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

34

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Brésil
      • Rio de Janeiro, Brésil, 22270-060
        • Novartis Investigative Site
      • Salvador, Brésil, 40323-010
        • Novartis Investigative Site
    • Ceará
      • Fortaleza, Ceará, Brésil, 60430 370
        • Novartis Investigative Site
    • Federal District
      • Brasília, Federal District, Brésil, 71635-580
        • Novartis Investigative Site
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brésil, 30150-221
        • Novartis Investigative Site
    • Pernambuco
      • Recife, Pernambuco, Brésil, 50740-900
        • Novartis Investigative Site
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brésil, 90035-074
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brésil, 05403 000
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, São Paulo, Brésil, 04038-002
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, São Paulo, Brésil, 01327 001
        • Novartis Investigative Site
  • Chine
      • Beijing, Chine, 100034
        • Novartis Investigative Site
  • Corée du Sud
    • Seoul
      • Seoul, Seoul, Corée du Sud, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Inde
    • Maharashtra
      • Nagpur, Maharashtra, Inde, 440015
        • Novartis Investigative Site
      • Pune, Maharashtra, Inde, 411011
        • Novartis Investigative Site
    • Punjab
      • Chandigarh, Punjab, Inde, 160012
        • Novartis Investigative Site
    • Uttar Pradesh
      • Lucknow, Uttar Pradesh, Inde, 226014
        • Novartis Investigative Site
  • Japon
    • Saitama
      • Iruma-gun, Saitama, Japon, 3500495
        • Novartis Investigative Site
  • Taïwan
      • Taichung, Taïwan, 40447
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan, Taïwan, 33305
        • Novartis Investigative Site
  • Tchéquie
    • Poruba
      • Ostrava, Poruba, Tchéquie, 708 52
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • USC Norris Cancer Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Univ of California at Los Angeles
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Univ Cali Irvine ALS Neuromuscular
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • Univ of California at Sacramento
      • Torrance, California, États-Unis, 90502
        • Harbor-UCLA Medical Center .
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20007-2197
        • Georgetown University Lombardi Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • The Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • The Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Montefiore Medical Center .
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267-0585
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Comprehensive Transplant Ctr at OSU
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Principaux critères d'inclusion :

  • Patients adultes présentant des signes de microangiopathie thrombotique (MAT), y compris une thrombocytopénie, des signes d'hémolyse et des lésions rénales aiguës
  • Les vaccinations contre les infections à Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae et Haemophilus influenzae sont requises avant le début du traitement à l'étude. Si le patient n'a pas été vacciné auparavant, ou si un rappel est nécessaire, le vaccin doit être administré conformément aux réglementations locales, au moins 2 semaines avant la première administration du médicament à l'étude. Si le traitement de l'étude doit commencer plus tôt que 2 semaines après la vaccination ou avant l'administration de la vaccination, un traitement antibiotique prophylactique doit être administré au début du traitement de l'étude et pendant au moins 2 semaines après la vaccination.

Principaux critères d'exclusion :

  • Traitement avec des inhibiteurs du complément, y compris l'anticorps anti-C5
  • Déficit en ADAMTS13 (
  • SHU identifié lié à l'exposition au médicament ou SHU lié à des défauts génétiques connus du métabolisme de la cobalamine C ou du SHUa médié par la diacylglycérol kinase ε (DGKE)
  • Recevoir PE / PI, pendant 28 jours ou plus, avant le début du dépistage pour la MAT actuelle
  • Greffe de moelle osseuse (GMO)/greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH), greffe de cœur, de poumon, d'intestin grêle, de pancréas ou de foie
  • Patients atteints de septicémie, d'infection systémique grave, d'infection au COVID-19, d'infection systémique qui confond un diagnostic précis de SHUa ou entrave la capacité à gérer la maladie du SHUa, une infection active (ou des antécédents d'infections invasives récurrentes) causée par des bactéries encapsulées
  • Maladie rénale évocatrice d'une autre maladie que le SHUa ou d'une insuffisance rénale chronique ou d'antécédents familiaux de maladie rénale génétique non médiée par le complément
  • Maladie du foie ou lésion hépatique lors du dépistage
  • Sclérodermie systémique (sclérodermie), lupus érythémateux disséminé (LES) ou positivité ou syndrome des anticorps antiphospholipides
  • Hémodialyse chronique ou péritonéale

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Iptacopan 200 mg deux fois par jour
Bras unique en ouvert avec 50 patients adultes recevant des doses orales de 200 mg deux fois par jour d'iptacopan
Médicament: Iptacopan
Iptacopan 200 mg deux fois par jour par voie orale
Autres noms:
  • LNP023

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec une réponse complète à la MAT sans utilisation de PE/PI et d'anticorps anti-C5
Délai: 26 semaines de traitement à l'étude

Le nombre/pourcentage de participants traités par iptacopan obtenant une réponse complète à la microangiopathie thrombotique (MAT) pendant 26 semaines de traitement à l'étude.

La réponse complète à la MAT est définie comme (1) la normalisation hématologique de la numération plaquettaire (numération plaquettaire ≥ 150 x 10 ^ 9/L) et de la LDH (inférieure à la LSN) et (2) l'amélioration de la fonction rénale (≥ 25 % de réduction de la créatinine sérique par rapport à l'inclusion ), maintenu pendant deux mesures obtenues à au moins quatre semaines d'intervalle, et toute mesure entre
26 semaines de traitement à l'étude
Évaluations de l'innocuité et de l'efficacité à long terme
Délai: 52 semaines de traitement à l'étude
Innocuité, tolérabilité et efficacité à long terme (un an) de l'iptacopan via 1) des évaluations de l'innocuité, y compris les événements indésirables/événements indésirables graves, les paramètres de laboratoire de sécurité, les signes vitaux, etc. après 52 semaines de traitement à l'étude, et 2) des évaluations de l'efficacité, y compris la réponse complète à la MAT , paramètres hématologiques (plaquettes, LDH, hémoglobine), DFGe, PRO après 52 semaines de traitement à l'étude
52 semaines de traitement à l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps nécessaire pour obtenir une réponse TMA complète
Délai: 26 semaines de traitement à l'étude
Effet du traitement à l'étude iptacopan sur le temps nécessaire pour compléter la réponse à la MAT au cours des 26 premières semaines de traitement à l'étude
26 semaines de traitement à l'étude
Pourcentage de participants avec une augmentation par rapport au départ des taux d'hémoglobine ≥ 2 g/dL
Délai: 26 semaines de traitement à l'étude
La réponse est définie comme le pourcentage de participants présentant une augmentation de l'hémoglobine ≥ 2 g/dL par rapport au départ, observée à deux mesures obtenues à au moins 4 semaines d'intervalle et à toute mesure intermédiaire pendant 26 semaines de traitement à l'étude
26 semaines de traitement à l'étude
Changement par rapport au départ sur les paramètres hématologiques
Délai: A la semaine 26
Changement par rapport au départ des paramètres hématologiques (plaquettes, LDH, hémoglobine) à la semaine 26
A la semaine 26
Pourcentage de participants sous dialyse
Délai: 26 semaines de traitement à l'étude
Pour les participants nécessitant une dialyse dans les 5 jours précédant le début du traitement par iptacopan, le nombre de participants qui n'ont plus besoin de dialyse pendant 26 semaines de traitement à l'étude sera évalué au moyen de la proportion et de l'intervalle de confiance correspondant.
26 semaines de traitement à l'étude
Changement par rapport à la ligne de base du taux de filtration glomérulaire estimé
Délai: A la semaine 26
Changement du DFGe par rapport au départ après 26 semaines de traitement à l'étude.
A la semaine 26
Changement par rapport au départ du stade de l'insuffisance rénale chronique (IRC)
Délai: A la semaine 26
Changement par rapport au départ du stade CKD (1-5) basé sur les catégories DFGe à la semaine 26
A la semaine 26
Changement par rapport au départ dans le score des résultats rapportés par les patients, tel que mesuré par le questionnaire sur la fatigue de l'évaluation fonctionnelle de la thérapie des maladies chroniques (FACIT)
Délai: A la semaine 26
Changement par rapport au départ dans les scores des résultats rapportés par les patients pour le questionnaire FACIT-Fatigue à la semaine 26
A la semaine 26
Changement par rapport au départ dans le score des résultats rapportés par les patients, tel que mesuré par le questionnaire EuroQol 5-level EQ-5D version (EQ-5D-5L)
Délai: À la semaine 26
Changement par rapport au départ dans les scores des résultats rapportés par les patients pour le questionnaire EuroQol 5-level EQ-5D version (EQ-5D-5L) à la semaine 26
À la semaine 26
Changement par rapport au départ dans le score des résultats rapportés par les patients, tel que mesuré par le questionnaire Patient Global Impression of Severity (PGIS)
Délai: À la semaine 26
Changement par rapport au départ dans les scores des résultats rapportés par les patients pour l'impression globale de gravité du patient (PGIS) à la semaine 26
À la semaine 26
Changement par rapport au départ du score des résultats rapportés par les patients, tel que mesuré par la version 2 du questionnaire d'enquête sur la santé du formulaire abrégé 36 (SF-36 v2)
Délai: À la semaine 26
Changement par rapport au départ dans les scores des résultats rapportés par les patients pour la version 2 du questionnaire d'enquête sur la santé du formulaire court 36 (SF-36 v2) à la semaine 26
À la semaine 26

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 janvier 2022

Achèvement primaire (Réel)

11 avril 2026

Achèvement de l'étude (Réel)

11 avril 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 mai 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 mai 2021

Première publication (Réel)

17 mai 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLNP023F12301
  • 2020-005186-13 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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