Effekt och säkerhet av Iptacopan (LNP023) hos vuxna patienter med atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom Naiva för att komplettera inhibitorterapi (APPELHUS)
5 augusti 2026 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En multicenter, enarmad, öppen etikett för att utvärdera effektivitet och säkerhet av oral LNP023 två gånger dagligen hos vuxna aHUS-patienter som är naiva för att komplettera inhibitorterapi
Syftet med denna fas 3-studie är att avgöra om iptacopan (LNP023) är effektivt och säkert för behandling av aHUS hos vuxna patienter som är behandlingsnaiva för att komplettera hämmarterapi.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien är utformad som en multicenter, enarmad, öppen studie för att visa effektiviteten och säkerheten av LNP023 (iptacopan) vid en dos av 200 mg b.i.d. hos vuxna patienter med aHUS som är behandlingsnaiva för att komplettera inhibitorterapi (inklusive anti-C5-antikropp).
Studien kommer att registrera cirka 50 deltagare och bedöma effekterna av iptacopan på en rad effektbedömningar som är relevanta för aHUS, inklusive hematologiska parametrar och njurparametrar, dialysbehov, förändringar i stadium av kronisk njursjukdom (CKD), såväl som patientrapporterade resultat (PRO) för trötthet och livskvalitet.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
34
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Rio de Janeiro, Brasilien, 22270-060
- Novartis Investigative Site
-
Salvador, Brasilien, 40323-010
- Novartis Investigative Site
-
-
Ceará
-
Fortaleza, Ceará, Brasilien, 60430 370
- Novartis Investigative Site
-
-
Federal District
-
Brasília, Federal District, Brasilien, 71635-580
- Novartis Investigative Site
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilien, 30150-221
- Novartis Investigative Site
-
-
Pernambuco
-
Recife, Pernambuco, Brasilien, 50740-900
- Novartis Investigative Site
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 90035-074
- Novartis Investigative Site
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brasilien, 05403 000
- Novartis Investigative Site
-
São Paulo, São Paulo, Brasilien, 04038-002
- Novartis Investigative Site
-
São Paulo, São Paulo, Brasilien, 01327 001
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
- USC Norris Cancer Center
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- Univ of California at Los Angeles
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- Univ Cali Irvine ALS Neuromuscular
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
- Univ of California at Sacramento
-
Torrance, California, Förenta staterna, 90502
- Harbor-UCLA Medical Center .
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20007-2197
- Georgetown University Lombardi Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- University of Miami
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- University of Minnesota
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
- Montefiore Medical Center
-
The Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
- Montefiore Medical Center .
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267-0585
- University of Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- Comprehensive Transplant Ctr at OSU
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
-
-
Maharashtra
-
Nagpur, Maharashtra, Indien, 440015
- Novartis Investigative Site
-
Pune, Maharashtra, Indien, 411011
- Novartis Investigative Site
-
-
Punjab
-
Chandigarh, Punjab, Indien, 160012
- Novartis Investigative Site
-
-
Uttar Pradesh
-
Lucknow, Uttar Pradesh, Indien, 226014
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Saitama
-
Iruma-gun, Saitama, Japan, 3500495
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100034
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Seoul
-
Seoul, Seoul, Sydkorea, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 40447
- Novartis Investigative Site
-
Taoyuan, Taiwan, 33305
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Poruba
-
Ostrava, Poruba, Tjeckien, 708 52
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Huvudinkluderingskriterier:
- Vuxna patienter med tecken på trombotisk mikroangiopati (TMA), inklusive trombocytopeni, tecken på hemolys och akut njurskada
- Vaccinationer mot Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae och Haemophilus influenzae-infektioner krävs innan studiebehandlingen påbörjas. Om patienten inte har vaccinerats tidigare, eller om en booster krävs, ska vaccin ges enligt lokala bestämmelser, minst 2 veckor före första studieläkemedlets administrering. Om studiebehandlingen måste påbörjas tidigare än 2 veckor efter vaccination eller innan vaccination ges, måste profylaktisk antibiotikabehandling ges i början av studiebehandlingen och i minst 2 veckor efter vaccination
Huvudsakliga uteslutningskriterier:
- Behandling med komplementhämmare, inklusive anti-C5-antikropp
- ADAMTS13-brist (
- Identifierat läkemedelsexponeringsrelaterat HUS eller HUS relaterat till kända genetiska defekter av kobalamin C-metabolism eller känt diacylglycerolkinas ε (DGKE) medierat aHUS
- Ta emot PE/PI, i 28 dagar eller längre, före start av screening för aktuell TMA
- Benmärgstransplantation (BMT)/hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT), hjärt-, lung-, tunntarms-, bukspottkörtel- eller levertransplantation
- Patienter med sepsis, allvarlig systemisk infektion, COVID-19-infektion, systemisk infektion som förvirrar en korrekt diagnos av aHUS eller försvårar förmågan att hantera aHUS-sjukdomen, aktiv infektion (eller historia av återkommande invasiva infektioner) orsakad av inkapslade bakterier
- Njursjukdom som tyder på annan sjukdom än aHUS eller kronisk njursvikt eller familjehistoria av icke-komplementmedierad genetisk njursjukdom
- Leversjukdom eller leverskada vid screening
- Systemisk skleros (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus (SLE) eller positivitet eller syndrom mot fosfolipidantikroppar
- Kronisk hemo- eller peritonealdialys
Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Iptacopan 200 mg b.i.d
Enarmad öppen etikett med 50 vuxna patienter som fick 200 mg orala doser av iptacopan två gånger dagligen
|
Iptacopan 200 mg två gånger dagligen oralt
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med komplett TMA-svar utan användning av PE/PI och anti-C5-antikropp
Tidsram: 26 veckors studiebehandling
|
Antalet/procentandelen deltagare som behandlats med iptacopan som uppnår fullständigt trombotisk mikroangiopati (TMA)-svar under 26 veckors studiebehandling. Komplett TMA-svar definieras som (1) hematologisk normalisering av trombocytantal (trombocytantal ≥150 x 10^9/L) och LDH (under ULN), och (2) förbättring av njurfunktionen (≥ 25 % minskning av serumkreatinin från baslinjen ), bibehålls under två mätningar erhållna med minst fyra veckors mellanrum, och alla mätningar däremellan |
26 veckors studiebehandling
|
|
Långsiktiga säkerhets- och effektutvärderingar
Tidsram: 52 veckors studiebehandling
|
Långsiktig (ett år) säkerhet, tolerabilitet och effekt av iptacopan via 1) säkerhetsutvärderingar inklusive biverkningar/allvarliga biverkningar, säkerhetslaboratorieparametrar, vitala tecken etc. efter 52 veckors studiebehandling, och 2) effektutvärderingar inklusive komplett TMA-svar , hematologiska parametrar (trombocyter, LDH, hemoglobin), eGFR, PRO efter 52 veckors studiebehandling
|
52 veckors studiebehandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dags att uppnå fullständigt TMA-svar
Tidsram: 26 veckors studiebehandling
|
Effekt av studiebehandling iptacopan i tid för att fullborda TMA-svar under de första 26 veckorna av studiebehandlingen
|
26 veckors studiebehandling
|
|
Andel deltagare med en ökning från baslinjen i hemoglobinnivåer ≥ 2 g/dL
Tidsram: 26 veckors studiebehandling
|
Respons definieras som andelen deltagare med en ökning av hemoglobin på ≥ 2 g/dL från baslinjen, observerad vid två mätningar erhållna med minst 4 veckors mellanrum och varje mätning däremellan under 26 veckors studiebehandling
|
26 veckors studiebehandling
|
|
Ändring från baslinjen på hematologiska parametrar
Tidsram: I vecka 26
|
Förändring från baslinjen i hematologiska parametrar (trombocyter, LDH, hemoglobin) vid vecka 26
|
I vecka 26
|
|
Andel deltagare i dialys
Tidsram: 26 veckors studiebehandling
|
För deltagare som behöver dialys inom 5 dagar innan behandling med iptacopan påbörjas, kommer antalet deltagare som inte längre behöver dialys under 26 veckors studiebehandling att utvärderas med hjälp av proportioner och motsvarande konfidensintervall
|
26 veckors studiebehandling
|
|
Förändring från baslinjen på uppskattad glomerulär filtrationshastighet
Tidsram: I vecka 26
|
Ändring från baslinjen i eGFR efter 26 veckors studiebehandling.
|
I vecka 26
|
|
Förändring från baslinjen i stadium av kronisk njursjukdom (CKD).
Tidsram: I vecka 26
|
Förändring från baslinjen i CKD-stadiet (1-5) baserat på eGFR-kategorier vid vecka 26
|
I vecka 26
|
|
Förändring från baslinjen i patientrapporterade resultatpoäng mätt med Functional Assessment Of Chronic Iillness Therapy (FACIT)-Fatigue Questionnaire
Tidsram: I vecka 26
|
Förändring från baslinjen i patientrapporterade resultatpoäng för FACIT-Fatigue Questionnaire vid vecka 26
|
I vecka 26
|
|
Förändring från baslinjen i patientrapporterade resultatpoäng mätt med EuroQol 5-nivå EQ-5D version (EQ-5D-5L) Questionnaire
Tidsram: I vecka 26
|
Förändring från baslinjen i patientrapporterade resultatpoäng för EuroQol 5-nivå EQ-5D version (EQ-5D-5L) frågeformulär vid vecka 26
|
I vecka 26
|
|
Förändring från baslinjen i patientrapporterade resultatpoäng mätt med Patient Global Impression of Severity (PGIS) frågeformuläret
Tidsram: I vecka 26
|
Förändring från baslinjen i patientrapporterade resultatpoäng för Patient Global Impression of Severity (PGIS) vid vecka 26
|
I vecka 26
|
|
Förändring från baslinjen i patientrapporterade resultatpoäng mätt med Short-form 36 health survey questionnaire version 2 (SF-36 v2)
Tidsram: I vecka 26
|
Förändring från baslinjen i patientrapporterade resultatpoäng för Short-form 36 health survey questionnaire version 2 (SF-36 v2) vid vecka 26
|
I vecka 26
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
17 januari 2022
Primärt slutförande (Faktisk)
11 april 2026
Avslutad studie (Faktisk)
11 april 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 maj 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 maj 2021
Första postat (Faktisk)
17 maj 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
7 augusti 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 augusti 2026
Senast verifierad
1 augusti 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Cytopeni
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Njursjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Hematologiska sjukdomar
- Anemi, hemolytisk
- Anemi
- Blodplättssjukdomar
- Trombocytopeni
- Uremi
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Hemolytiskt-uremiskt syndrom
- Trombotiska mikroangiopatier
- Atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom
- iptacopan
Andra studie-ID-nummer
- CLNP023F12301
- 2020-005186-13 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.
Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .