Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность иптакопана (LNP023) у взрослых пациентов с атипичным гемолитико-уремическим синдромом, ранее не применявших комплементарную терапию ингибиторами (APPELHUS)

5 августа 2026 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Многоцентровое, одногрупповое, открытое исследование для оценки эффективности и безопасности перорального приема LNP023 два раза в день у взрослых пациентов с аГУС, которые не применяли дополняющую ингибиторную терапию

Цель этого исследования фазы 3 — определить, является ли иптакопан (LNP023) эффективным и безопасным для лечения аГУС у взрослых пациентов, ранее не получавших терапию ингибиторами комплемента.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование разработано как многоцентровое открытое исследование с одной группой для демонстрации эффективности и безопасности LNP023 (иптакопана) в дозе 200 мг два раза в день. у взрослых пациентов с аГУС, ранее не получавших терапию ингибиторами комплемента (включая анти-С5 антитела). В исследовании примут участие около 50 участников и будет оцениваться влияние иптакопана на ряд оценок эффективности, относящихся к аГУС, включая гематологические и почечные параметры, потребность в диализе, изменения стадии хронической болезни почек (ХБП), а также исходы, о которых сообщают пациенты (PRO). усталости и качества жизни.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

34

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
      • Rio de Janeiro, Бразилия, 22270-060
        • Novartis Investigative Site
      • Salvador, Бразилия, 40323-010
        • Novartis Investigative Site
    • Ceará
      • Fortaleza, Ceará, Бразилия, 60430 370
        • Novartis Investigative Site
    • Federal District
      • Brasília, Federal District, Бразилия, 71635-580
        • Novartis Investigative Site
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Бразилия, 30150-221
        • Novartis Investigative Site
    • Pernambuco
      • Recife, Pernambuco, Бразилия, 50740-900
        • Novartis Investigative Site
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Бразилия, 90035-074
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Бразилия, 05403 000
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, São Paulo, Бразилия, 04038-002
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, São Paulo, Бразилия, 01327 001
        • Novartis Investigative Site
  • Индия
    • Maharashtra
      • Nagpur, Maharashtra, Индия, 440015
        • Novartis Investigative Site
      • Pune, Maharashtra, Индия, 411011
        • Novartis Investigative Site
    • Punjab
      • Chandigarh, Punjab, Индия, 160012
        • Novartis Investigative Site
    • Uttar Pradesh
      • Lucknow, Uttar Pradesh, Индия, 226014
        • Novartis Investigative Site
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100034
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC Norris Cancer Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Univ of California at Los Angeles
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Univ Cali Irvine ALS Neuromuscular
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • Univ of California at Sacramento
      • Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502
        • Harbor-UCLA Medical Center .
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007-2197
        • Georgetown University Lombardi Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Montefiore Medical Center .
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267-0585
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Comprehensive Transplant Ctr at OSU
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Virginia Commonwealth University
  • Тайвань
      • Taichung, Тайвань, 40447
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan, Тайвань, 33305
        • Novartis Investigative Site
  • Чехия
    • Poruba
      • Ostrava, Poruba, Чехия, 708 52
        • Novartis Investigative Site
  • Южная Корея
    • Seoul
      • Seoul, Seoul, Южная Корея, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Япония
    • Saitama
      • Iruma-gun, Saitama, Япония, 3500495
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Основные критерии включения:

  • Взрослые пациенты с признаками тромботической микроангиопатии (ТМА), включая тромбоцитопению, признаки гемолиза и острую почечную недостаточность.
  • Перед началом исследуемого лечения требуется вакцинация против инфекций Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae. Если пациент ранее не был вакцинирован или если требуется ревакцинация, вакцину следует ввести в соответствии с местным законодательством как минимум за 2 недели до первого введения исследуемого препарата. Если исследуемое лечение должно быть начато ранее, чем через 2 недели после вакцинации или до вакцинации, профилактическое лечение антибиотиками должно проводиться в начале исследуемого лечения и в течение как минимум 2 недель после вакцинации.

Основные критерии исключения:

  • Лечение ингибиторами комплемента, включая анти-С5 антитела
  • Дефицит ADAMTS13 (
  • Выявленный ГУС, связанный с воздействием лекарственных средств, или ГУС, связанный с известными генетическими дефектами метаболизма кобаламина С, или известный аГУС, опосредованный диацилглицеролкиназой ε (DGKE).
  • Получение PE / PI в течение 28 дней или дольше до начала скрининга на текущий TMA.
  • Трансплантация костного мозга (ТКМ)/трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), трансплантация сердца, легких, тонкой кишки, поджелудочной железы или печени
  • Пациенты с сепсисом, тяжелой системной инфекцией, инфекцией COVID-19, системной инфекцией, которая затрудняет постановку точного диагноза аГУС или затрудняет лечение аГУС, активная инфекция (или рецидивирующие инвазивные инфекции в анамнезе), вызванная инкапсулированными бактериями
  • Заболевание почек, свидетельствующее о другом заболевании, кроме аГУС, или о хронической почечной недостаточности, или о генетическом заболевании почек, не опосредованном комплементом в семейном анамнезе.
  • Заболевание печени или повреждение печени при скрининге
  • Системный склероз (склеродермия), системная красная волчанка (СКВ) или положительный результат или синдром антифосфолипидных антител
  • Хронический гемо- или перитонеальный диализ

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Иптакопан 200 мг два раза в день
Одногрупповое открытое исследование с 50 взрослыми пациентами, получающими иптакопан перорально в дозе 200 мг два раза в день.
Лекарство: Иптакопан
Иптакопан 200 мг 2 раза в день перорально
Другие имена:
  • LNP023

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с полным ответом ТМА без использования PE/PI и анти-C5 антител
Временное ограничение: 26 недель исследуемого лечения

Количество/процент участников, получавших лечение иптакопаном, достигших полного ответа на тромботическую микроангиопатию (ТМА) в течение 26 недель исследуемого лечения.

Полный ответ ТМА определяется как (1) гематологическая нормализация количества тромбоцитов (количество тромбоцитов ≥150 x 10^9/л) и ЛДГ (ниже ВГН) и (2) улучшение функции почек (снижение креатинина сыворотки на ≥ 25% по сравнению с исходным уровнем). ), сохраняемый для двух измерений, проведенных с промежутком не менее четырех недель, и любых промежуточных измерений.
26 недель исследуемого лечения
Долгосрочные оценки безопасности и эффективности
Временное ограничение: 52 недели исследуемого лечения
Долгосрочная (один год) безопасность, переносимость и эффективность иптакопана посредством 1) оценки безопасности, включая нежелательные явления/серьезные нежелательные явления, лабораторные параметры безопасности, показатели жизнедеятельности и т. д. после 52 недель исследуемого лечения, и 2) оценки эффективности, включая полный ответ ТМА , гематологические параметры (тромбоциты, ЛДГ, гемоглобин), рСКФ, PRO через 52 недели исследуемого лечения
52 недели исследуемого лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время для достижения полного ответа TMA
Временное ограничение: 26 недель исследуемого лечения
Влияние исследуемого лечения иптакопаном на время полного ответа ТМА в течение первых 26 недель исследуемого лечения
26 недель исследуемого лечения
Процент участников с повышением уровня гемоглобина по сравнению с исходным уровнем ≥ 2 г/дл
Временное ограничение: 26 недель исследуемого лечения
Ответ определяется как процент участников с повышением уровня гемоглобина ≥ 2 г/дл по сравнению с исходным уровнем, наблюдаемым при двух измерениях, полученных с интервалом не менее 4 недель, и при любом измерении между ними в течение 26 недель исследуемого лечения.
26 недель исследуемого лечения
Изменение по сравнению с исходным уровнем гематологических параметров
Временное ограничение: На 26 неделе
Изменение гематологических параметров (тромбоциты, ЛДГ, гемоглобин) по сравнению с исходным уровнем на 26-й неделе
На 26 неделе
Процент участников на диализе
Временное ограничение: 26 недель исследуемого лечения
Для участников, нуждающихся в диализе в течение 5 дней до начала лечения иптакопаном, количество участников, которым больше не требуется диализ в течение 26 недель исследуемого лечения, будет оцениваться с помощью пропорции и соответствующего доверительного интервала.
26 недель исследуемого лечения
Изменение расчетной скорости клубочковой фильтрации по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: На 26 неделе
Изменение рСКФ по сравнению с исходным уровнем через 26 недель исследуемого лечения.
На 26 неделе
Изменение стадии хронической болезни почек (ХБП) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: На 26 неделе
Изменение по сравнению с исходным уровнем на стадии ХБП (1–5) на основе категорий рСКФ на 26-й неделе
На 26 неделе
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки исходов, сообщаемой пациентами, по результатам функциональной оценки терапии хронических заболеваний (FACIT) — вопросник усталости
Временное ограничение: На 26 неделе
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателей исходов, сообщаемых пациентами, по опроснику FACIT-Fatigue на 26-й неделе
На 26 неделе
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки исходов, сообщаемой пациентами, согласно 5-уровневой версии опросника EuroQol EQ-5D (EQ-5D-5L)
Временное ограничение: На 26 неделе
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателей исходов, сообщаемых пациентами, для 5-уровневой версии опросника EuroQol EQ-5D (EQ-5D-5L) на 26-й неделе
На 26 неделе
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки исходов, сообщаемой пациентами, согласно опроснику общего впечатления пациента о тяжести состояния (PGIS)
Временное ограничение: На 26 неделе
Изменение по сравнению с исходным уровнем в оценках исходов, сообщаемых пациентами, для общего впечатления пациента о тяжести (PGIS) на 26-й неделе
На 26 неделе
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателей исходов, сообщаемых пациентами, измеренных с помощью краткой формы 36 опросника о состоянии здоровья, версия 2 (SF-36 v2)
Временное ограничение: На 26 неделе
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателей исходов, сообщаемых пациентами, для краткой формы 36 опросника о состоянии здоровья версии 2 (SF-36 v2) на 26-й неделе
На 26 неделе

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 января 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 апреля 2026 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 апреля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 мая 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 мая 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 мая 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLNP023F12301
  • 2020-005186-13 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis стремится делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться