Une étude de phase Ib/IIA sur AL8326 dans le cancer du poumon à petites cellules

Critère d'intégration:

1. Tous les sujets ou substituts légaux devaient donner un consentement éclairé écrit et approuvé par le comité d'éthique avant le début de toute procédure de dépistage ;

2. Âge ≥ 18 ans, des deux sexes, patients atteints d'un CPPC confirmé histologiquement et répondant aux critères suivants :

   Groupe A : Patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules sans progression de la maladie (en rémission [PR ou Cr] ou en état de maladie stable [SD] selon les critères RECIST 1.1) après une chimiothérapie de première ligne contenant du platine, y compris au stade extensif et au stade limité qui ont été non éligible à la radiothérapie radicale, a déjà reçu quatre à six cycles de chimiothérapie contenant du platine ; Groupe B : Patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules qui ont rechuté ou progressé après des schémas thérapeutiques de chimiothérapie contenant du platine de première intention ; Groupe C : Patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules qui ont rechuté ou progressé après au moins une ligne de traitement (y compris un traitement contenant du platine de première ligne, un traitement à agent unique de deuxième ligne ou autre) ; Remarques : les régimes de chimiothérapie contenant du platine comprenaient l'étoposide + cisplatine, étoposide + carboplatine, irinotécan + cisplatine, irinotécan + carboplatine, étoposide + lobaplatine ; les schémas thérapeutiques de deuxième molécules ciblées, anticorps monoclonaux, etc.

3. Le score ECOG (PS) était de 0,1 ;
4. Espérance de vie ≥ 12 semaines ;
5. Les sujets du bras B/C avaient au moins une lésion tumorale mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1 ;

6. Le sujet avait une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse répondant aux critères de test de laboratoire suivants :

   1. Fonction de la moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5×10^9/L (1500/mm^3), plaquettes ≥ 80×10^9/L ;
   2. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl ; Fonction hépatique : bilirubine totale sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente qui se manifeste par une élévation de la bilirubine non conjuguée en l'absence de preuve de hémolyse ou pathologie hépatique);
   3. Ceux sans métastases hépatiques, alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN, ceux avec métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 × LSN ;
   4. Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5×LSN et une clairance de la créatinine endogène standard ≥ 60 ml/min estimée par la formule de Cockcroft Gault, CCR (ml/min) = [(140 - âge)×Poids (kg)] / [72× SCR (mg/dl)], femmes tel que calculé × 0,85 ;
   5. Coagulopathie : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 ;
   6. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %, hémodynamiquement stable, déterminée par échocardiographie ;
7. Traitement antérieur par chimiothérapie cytotoxique, médecine traditionnelle chinoise, se terminant à au moins 4 semaines d'intervalle de la première dose, réception de nitroso ou de mitomycine à au moins 6 semaines d'intervalle, et agents à ciblage moléculaire de classe TKI à au moins 4 semaines d'intervalle et ayant récupéré au grade ≤ 1 de les effets toxiques d'une chimiothérapie antérieure, avec les exceptions suivantes : a.alopécie ;b. Toxicité à long terme causée par la radiothérapie, qui n'a pu être récupérée après le jugement de l'investigateur ;c. Niveau 2 induit par le platine et la neurotoxicité suivante telle que la déficience auditive (selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables CTCAE V5.0) ;
8. Les femmes en âge de procréer et tous les sujets masculins doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces (préservatifs, éponges contraceptives, gels contraceptifs, membranes contraceptives, stérilets, contraceptifs oraux ou injectables, implants sous-cutanés, etc.) pendant la durée de l'étude et pour 3 mois après l'arrêt.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant utilisé des comprimés AL8326 dans le passé ;
2. Allergique à AL8326 ou à ses analogues, ou à tout composant de la prescription de AL8326 ;
3. Les patients ayant des antécédents leptoméningés ou des métastases leptoméningées ou des métastases du système nerveux central (SNC) au moment du dépistage présentaient des métastases cérébrales incontrôlables, une compression de la moelle épinière et une méningite cancéreuse dans les 8 semaines suivant le premier médicament, Les patients présentant des métastases du SNC ou une compression de la moelle épinière dont le statut est stable et ne nécessite pas de traitement corticoïde et dont le délai de dépistage est supérieur à 4 semaines avant le traitement (y compris radiothérapie ou chirurgie) sont exclus ;
4. Patients avec une deuxième tumeur actuelle ou antérieure (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome épidermoïde entièrement traité, du carcinome cervical in situ), à moins qu'un traitement radical n'ait été effectué et qu'il n'y ait aucun signe de récidive et de métastase au cours des 5 dernières années ;
5. Ceux qui ont des antécédents gastro-intestinaux évidents ou des maladies actuelles, telles qu'une incapacité à avaler, un ulcère peptique grave, des nausées et des vomissements incontrôlables, une diarrhée chronique, une occlusion intestinale ou d'autres maladies gastro-intestinales chroniques difficiles à contrôler au cours des 3 derniers mois, une incapacité à avaler des médicaments ou peuvent affecter la prise, le transport ou l'absorption de médicaments, ou qui ont déjà subi une gastrectomie totale ;
6. Patients atteints d'autres maladies primaires importantes, telles que l'hypertension non contrôlée par un seul médicament (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg), les arythmies nécessitant une intervention clinique (telles que le syndrome du QT long, l'intervalle QTc corrigé de Bazetts non mesurable ou l'homme> 450 ms, femme > 470 MS), arythmies anormalement prolongées causées par une maladie coronarienne instable Patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive décompensée (NYHA III ou IV) ou d'infarctus du myocarde, maladie thyroïdienne de grade 2 ou supérieur, ascite ou épanchement pleural non contrôlé (CTCAE 5.0 ≥ 2), antécédents de thrombose ou d'accident vasculaire cérébral, de maladie auto-immune et de maladie mentale dans les 6 mois précédant l'administration du médicament à l'essai ;
7. Les patients présentant des événements thrombotiques artério-veineux tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire au cours des 6 premiers mois ont été dépistés ;
8. La tumeur avait envahi les vaisseaux sanguins importants ou les chercheurs ont jugé que la tumeur était susceptible d'envahir les vaisseaux sanguins importants au cours de l'étude de suivi et de provoquer une hémorragie massive mortelle ;
9. Infection non contrôlée (dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à tester);
10. L'examen de routine des urines a montré que les protéines urinaires étaient ≥ + + et que les protéines urinaires sur 24 heures étaient supérieures à 1,0 G ;
11. Les patients présentant des événements hémorragiques de grade 1 ou plus (selon CTCAE 5.0 > grade 1), y compris le tractus gastro-intestinal, le système respiratoire, la tumeur, les voies urinaires et l'hémorragie cérébrale, ont été dépistés ;
12. Patients traités par des anticoagulants ou des antagonistes de la vitamine K (comme la warfarine, l'héparine ou leurs analogues) ; Sous réserve d'un rapport international normalisé (INR) du temps de prothrombine ≤ 1,5, il est permis d'utiliser des anticoagulants à faible dose à des fins préventives, tels que la warfarine (pas plus de 1 mg par jour, par voie orale), l'héparine à faible dose (pas plus de 12000 u par jour) ou aspirine à faible dose (pas plus de 100 mg par jour);
13. Résultats des tests d'anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC), d'anticorps contre Treponema pallidum ou d'anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) d'un ou plusieurs patients positifs ou actifs atteints d'hépatite B (définis comme ADN du VHB ≥ 2000 UI / ml ou ADN du VHB ≥ 104 copies) ;
14. Patients ayant reçu un traitement médicamenteux à l'essai dans les 30 jours précédant la signature du formulaire de consentement éclairé ;
15. Patients ayant reçu une transfusion de globules rouges ou de plaquettes dans les 14 jours précédant la première administration ;
16. A reçu un traitement chirurgical majeur dans les 4 semaines précédant la signature du consentement éclairé (le patient doit se rétablir complètement et se stabiliser avant le début du traitement );
17. Patients ayant des antécédents de transplantation d'organes ou se préparant à une transplantation d'organe ;
18. Patientes enceintes ou allaitantes ;
19. Selon le jugement de l'enquêteur, il existe d'autres raisons qui ne conviennent pas pour participer à cette étude.