Een Fase Ib / IIA-studie van AL8326 bij kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

1. Alle proefpersonen of wettelijke surrogaten moesten schriftelijke, door de ethische commissie goedgekeurde geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan de start van eventuele screeningprocedures;

2. Leeftijd ≥ 18 jaar, beide geslachten, patiënten met histologisch bevestigde SCLC en die voldoen aan de volgende criteria:

   Groep A: Patiënten met kleincellige longkanker zonder ziekteprogressie (in remissiestatus [PR of Cr] of stabiele ziektestatus [SD] volgens RECIST 1.1-criteria) na eerstelijns platinabevattende chemotherapie, inclusief uitgebreid stadium en beperkt stadium die komt niet in aanmerking voor radicale radiotherapie, heeft eerder vier tot zes cycli platinabevattende chemotherapie gehad; Groep B: Patiënten met kleincellige longkanker die een recidief of progressie hebben gehad na eerstelijnsbehandelingen met platinabevattende chemotherapie; Groep C: Patiënten met kleincellige longkanker die een recidief of progressie hebben gehad na ten minste één therapielijn (waaronder eerstelijns platinabevattende therapie, tweedelijns monotherapie of andere); Opmerkingen: platinabevattende chemotherapieregimes omvatten etoposide + cisplatine, etoposide + carboplatine, irinotecan + cisplatine, irinotecan + carboplatine, etoposide + lobaplatine; tweedelijns monotherapieregimes omvatten topotecan, irinotecan, paclitaxel, docetaxel, gemcitabine, oraal etoposide, vinorelbine, temozolomide, ifosfamide; tweedelijns en verder omvatten andere behandelingen kleine op moleculen gerichte middelen, monoklonale antilichamen, enz.

3. ECOG (PS)-score was 0,1;
4. Levensverwachting ≥ 12 weken;
5. Proefpersonen in arm B/C hadden ten minste één meetbare tumorlaesie volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST 1.1;

6. De proefpersoon had een adequate orgaan- en beenmergfunctie die voldeed aan de volgende laboratoriumtestcriteria:

   1. Beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5×10^9 / L (1500 / mm^3), bloedplaatjes ≥ 80×10^9/L;
   2. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl; Leverfunctie: serum totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert (aanhoudende of terugkerende hyperbilirubinemie die zich manifesteert als verhoogd ongeconjugeerd bilirubine bij afwezigheid van bewijs van hemolyse of leverpathologie);
   3. Degenen zonder levermetastasen, alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN, degenen met levermetastasen, ALAT en ASAT ≤ 5×ULN;
   4. Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5×ULN en een standaard endogene creatinineklaring ≥ 60 ml/min geschat door de formule van Cockcroft Gault, CCR (ml/min) = [(140 - leeftijd)×Gewicht (kg)] / [72× SCR (mg/dl)], vrouwtjes zoals berekend×0,85;
   5. Coagulopathie: internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5;
   6. Hemodynamisch stabiel en linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% zoals bepaald door echocardiografie;
7. Eerdere behandeling met cytotoxische chemotherapie, traditionele Chinese geneeskunde, eindigend met een tussenpoos van ten minste 4 weken na de eerste dosis, ontvangst van nitroso of mitomycine met een tussenpoos van ten minste 6 weken, en TKI-klasse moleculair gerichte middelen met een tussenpoos van ten minste 4 weken en hersteld tot graad ≤ 1 vanaf de toxische effecten van eerdere chemotherapie, met de volgende uitzonderingen: a.alopecia;b. Langdurige toxiciteit veroorzaakt door radiotherapie, die na het oordeel van de onderzoeker niet meer hersteld kon worden; c. Platina-geïnduceerde graad 2 en de volgende neurotoxiciteit zoals slechthorendheid (volgens algemene terminologiecriteria voor bijwerkingen CTCAE V5.0);
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en alle mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (condooms, anticonceptiesponsjes, anticonceptiegels, anticonceptiemembranen, spiraaltjes, orale of injecteerbare anticonceptiva, subcutane implantaten, enz.) voor de duur van het onderzoek en voor 3 maanden na stopzetting.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die in het verleden AL8326-tabletten hadden gebruikt;
2. Allergisch voor AL8326 of zijn analogen, of voor een component in het voorschrift van AL8326;
3. De patiënten met leptomeningeale voorgeschiedenis of leptomeningeale metastase of metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) op het moment van screening hadden oncontroleerbare hersenmetastasen, ruggenmergcompressie en kankerachtige meningitis binnen 8 weken na de eerste medicatie. Patiënten met CZS-metastase of ruggenmergcompressie wiens klinische status stabiel is en geen behandeling met corticosteroïden nodig heeft en wiens screeningtijd meer dan 4 weken voor behandeling (inclusief radiotherapie of chirurgie) is uitgesloten;
4. Patiënten met huidige of eerdere tweede tumor (behalve volledig behandeld basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom, cervicaal carcinoom in situ), tenzij ingrijpende behandeling is uitgevoerd en er geen aanwijzingen zijn voor recidief en metastase in de afgelopen 5 jaar;
5. Degenen met een duidelijke gastro-intestinale voorgeschiedenis of huidige ziekten, zoals onvermogen om te slikken, ernstige maagzweer, oncontroleerbare misselijkheid en braken, chronische diarree, darmobstructie of andere chronische gastro-intestinale aandoeningen die de afgelopen 3 maanden moeilijk onder controle te krijgen zijn, onvermogen om medicijnen te slikken of kan de inname, het transport of de absorptie van medicijnen beïnvloeden, of die eerder een totale gastrectomie hebben ondergaan;
6. Patiënten met andere belangrijke primaire ziekten, zoals ongecontroleerde hypertensie met één geneesmiddel (systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg), aritmieën die klinische interventie vereisen (zoals lang QT-syndroom, onmeetbare Bazetts gecorrigeerde QTc of mannelijke > 450 ms, vrouw > 470 MS), abnormaal langdurige aritmieën veroorzaakt door onstabiele kransslagaderziekte Patiënten met gedecompenseerd congestief hartfalen (NYHA graad III of IV) of myocardinfarct, graad 2 of hoger schildklierziekte, ascites of ongecontroleerde pleurale effusie (CTCAE 5.0 ≥ 2), voorgeschiedenis van trombose of beroerte, auto-immuunziekte en geestesziekte binnen 6 maanden vóór toediening van het testgeneesmiddel;
7. De patiënten met arterioveneuze trombotische voorvallen zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval), diepe veneuze trombose en longembolie in de eerste 6 maanden werden gescreend;
8. De tumor was de belangrijke bloedvaten binnengedrongen of de onderzoekers oordeelden dat de tumor tijdens het vervolgonderzoek waarschijnlijk de belangrijke bloedvaten zou binnendringen en een fatale massale bloeding zou veroorzaken;
9. Ongecontroleerde infectie (binnen 2 weken voor toediening van het testgeneesmiddel);
10. Urine-routineonderzoek toonde aan dat urine-eiwit ≥ + + was en dat 24-uurs urine-eiwit meer dan 1,0 G was;
11. De patiënten met graad 1 of meer bloedingen (volgens CTCAE 5.0 > graad 1), inclusief maagdarmkanaal, ademhalingssysteem, tumor, urinewegen en hersenbloeding, werden gescreend;
12. Patiënten die worden behandeld met anticoagulantia of vitamine K-antagonisten (zoals warfarine, heparine of hun analogen); Uitgaande van protrombinetijd international normalised ratio (INR) ≤ 1,5 is het toegestaan ​​om preventief laaggedoseerde anticoagulantia te gebruiken, zoals warfarine (niet meer dan 1 mg per dag, oraal), laaggedoseerde heparine (niet meer dan 12.000 u per dag) of een lage dosis aspirine (niet meer dan 100 mg per dag);
13. Hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam, Treponema pallidum-antilichaam of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam testresultaten van een of meer positieve of actieve hepatitis B-patiënten (gedefinieerd als HBV DNA ≥ 2000 IE/ml of HBV DNA ≥ 104 kopieën) ;
14. Patiënten die binnen 30 dagen voor ondertekening van het toestemmingsformulier een proefmedicatie hebben ondergaan;
15. Patiënten die binnen 14 dagen voor de eerste toediening een transfusie van rode bloedcellen of bloedplaatjes hebben gekregen;
16. Grote chirurgische behandeling ondergaan binnen 4 weken voor ondertekening van de geïnformeerde toestemming (de patiënt moet volledig herstellen en stabiliseren vóór aanvang van de behandeling);
17. Patiënten met een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of die zich voorbereiden op orgaantransplantatie;
18. Zwangere of zogende vrouwelijke patiënten;
19. Er zijn naar het oordeel van de onderzoeker andere redenen die niet geschikt zijn om aan dit onderzoek deel te nemen.