Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase Ib/IIA-studie av AL8326 i småcellet lungekreft

12. mai 2021 oppdatert av: Advenchen Laboratories Nanjing Ltd.

En enkeltarms, åpen, ikke-randomisert, fase Ib/IIA-studie for å evaluere sikkerheten og den foreløpige effekten av AL8326 ved behandling av småcellet lungekreft

Basert på indikatorer som 24 ukers progresjonsfri overlevelse (24 uker PFS) hos småcellet lungekreft (SCLC) pasienter uten sykdomsprogresjon etter førstelinjeplatinaholdig kjemoterapi, objektiv responsrate (ORR) hos SCLC-pasienter med residiv eller progresjon etter førstegangsbehandling -line platinaholdig kjemoterapi, og orr hos SCLC-pasienter med tilbakefall eller progresjon etter andrelinjebehandling og over behandling, Evaluering av effektiviteten av al8326 monoterapi ved småcellet lungekreft.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en multisenter, enkeltarms, åpen, ikke-randomisert fase Ib/IIA-studie som vil evaluere den foreløpige effekten og sikkerheten til AL8326 hos pasienter med småcellet lungekreft (SCLC). Tre behandlingsgrupper ble brukt i denne studien, og studiepopulasjonen, utvalgsstørrelsen og grunnleggende design for hver gruppe var som følger:

Gruppe A: Pasienter med småcellet lungekreft uten sykdomsprogresjon (i remisjon [PR eller Cr] eller stabil sykdom [SD] status) etter førstelinjes platinaholdig kjemoterapi ble inkludert, med en total prøvestørrelse forventet å være 79 pasienter.

Gruppe B: Pasienter som fikk tilbakefall eller progredierte etter førstelinjebehandling med platinaholdig kjemoterapi, med en total prøvestørrelse forventet å være 79 pasienter.

Gruppe C: Pasienter med småcellet lungekreft som har fått tilbakefall eller progresjon etter minst én behandlingslinje (inkludert førstelinjebehandling som inneholder platina, andrelinjes enkeltmiddel eller annet) med en total prøvestørrelse som forventes å være 79 pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

237

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Kina, 233000
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
        • Ta kontakt med:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450000
        • Rekruttering
        • Henan Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450000
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Ta kontakt med:
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
        • Rekruttering
        • General Hospital of Eastern Theater Command
        • Ta kontakt med:
      • Xuzhou, Jiangsu, Kina, 221000
        • Rekruttering
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
        • Ta kontakt med:
    • Shandong
      • Qingdao, Shandong, Kina, 266000
        • Rekruttering
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
        • Ta kontakt med:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200000
        • Rekruttering
        • Shanghai Pulmonary Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610000
        • Rekruttering
        • Sichuan Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
        • Rekruttering
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alle forsøkspersoner eller juridiske surrogater ble pålagt å gi skriftlig, etisk komitégodkjent informert samtykke før igangsetting av screeningsprosedyrer;

  2. Alder ≥ 18 år, begge kjønn, pasienter med histologisk bekreftet SCLC, og som oppfyller følgende kriterier:

    Gruppe A: Pasienter med småcellet lungekreft uten sykdomsprogresjon (i remisjon [PR eller Cr] eller stabil sykdom [SD]-status i henhold til RECIST 1.1-kriterier) etter førstelinje-platinaholdig kjemoterapi, inkludert omfattende stadium og begrenset stadium som var ikke kvalifisert for radikal strålebehandling, mottatt fire til seks sykluser med platinaholdig kjemoterapi tidligere; Gruppe B: Pasienter med småcellet lungekreft som har fått tilbakefall eller progresjon etter førstelinjebehandling med platinaholdig kjemoterapi; Gruppe C: Pasienter med småcellet lungekreft som har fått tilbakefall eller progresjon etter minst én behandlingslinje (inkludert førstelinjebehandling med platina, annenlinjebehandling med enkeltmiddel eller annet); Merknader: kurer med kjemoterapi med platina inkluderte etoposid + cisplatin, etoposid + karboplatin, irinotekan + cisplatin, irinotekan + karboplatin, etoposid + lobaplatin; Andre linje monoterapi-regimer inkluderer topotekan, irinotekan, paklitaksel, docetaksel, gemcitabin, oral etoposid, temozfamimidSecond-behandling, og andre linjebehandling med linorelamid, og andre linolofamide; molekylmålrettede midler, monoklonale antistoffer, etc.

  3. ECOG (PS) poengsum var 0,1;
  4. Forventet levealder ≥ 12 uker;
  5. Forsøkspersoner i arm B/C hadde minst én målbar tumorlesjon i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1;

  6. Personen hadde tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon som tilfredsstilte følgende laboratorietestkriterier:

    1. Benmargsfunksjon: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5×10^9 / L (1500 / mm^3), blodplater ≥ 80×10^9/L;
    2. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; Leverfunksjon: total serumbilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), med unntak av pasienter med Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som manifesterer seg som forhøyet ukonjugert bilirubin i fravær av tegn på bevis på hemolyse eller leverpatologi);
    3. De uten levermetastaser, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN, de med levermetastaser, ALT og ASAT ≤ 5×ULN;
    4. Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5×ULN og en standard endogen kreatininclearance ≥ 60 ml/min estimert ved Cockcroft Gault-formelen, CCR (ml/min) = [(140 - alder)×Vekt (kg)] / [72× SCR (mg / dl)], hunner som beregnet × 0,85;
    5. Koagulopati: internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5;
    6. Hemodynamisk stabil og venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % bestemt ved ekkokardiografi;
  7. Tidligere behandling med cytotoksisk kjemoterapi, tradisjonell kinesisk medisin, avsluttet med minst 4 ukers mellomrom fra første dose, mottak av nitroso eller mitomycin med minst 6 ukers mellomrom, og TKI-klasse molekylært målrettede midler med minst 4 ukers mellomrom og blitt frisk til grad ≤ 1 fra de toksiske effektene av tidligere kjemoterapi, med følgende unntak: a.alopecia;b. Langsiktig toksisitet forårsaket av strålebehandling, som ikke kunne gjenopprettes etter etterforskerens vurdering;c. Platinaindusert grad 2 og følgende nevrotoksisitet som hørselshemming (i henhold til vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser CTCAE V5.0);
  8. Kvinner i fertil alder og alle mannlige forsøkspersoner må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (kondomer, prevensjonssvamper, prevensjonsgeler, prevensjonsmembraner, spiraler, orale eller injiserbare prevensjonsmidler, subkutane implantater, etc.) i løpet av studiens varighet og for 3 måneder etter seponering.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter som hadde brukt AL8326 tabletter tidligere;
  2. Allergisk mot AL8326 eller dets analoger, eller mot en hvilken som helst komponent i resepten til AL8326;
  3. Pasientene med leptomeningeal historie eller leptomeningeal metastase eller sentralnervesystem (CNS) metastaser på tidspunktet for screening hadde ukontrollerbar hjernemetastase, ryggmargskompresjon og kreftmeningitt innen 8 uker etter første medisinering. Pasienter med CNS-metastaser eller ryggmargskompresjon med klinisk status er stabil og trenger ikke kortikosteroidbehandling og hvis screeningstid er mer enn 4 uker før behandling (inkludert strålebehandling eller kirurgi) er ekskludert;
  4. Pasienter med nåværende eller tidligere andre svulst (bortsett fra fullt behandlet basalcellekarsinom i hud eller plateepitelkarsinom, cervical carcinoma in situ), med mindre radikal behandling er utført og det ikke er tegn på tilbakefall og metastaser de siste 5 årene;
  5. De som har åpenbar gastrointestinal historie eller aktuelle sykdommer, slik som manglende evne til å svelge, alvorlig magesår, ukontrollerbar kvalme og oppkast, kronisk diaré, tarmobstruksjon eller andre kroniske gastrointestinale sykdommer som er vanskelige å kontrollere de siste 3 månedene, manglende evne til å svelge legemidler eller kan påvirke inntak, transport eller absorpsjon av legemidler, eller som har gjennomgått total gastrectomy før;
  6. Pasienter med andre viktige primære sykdommer, slik som enkeltlegemiddel ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg), arytmier som trenger klinisk intervensjon (slik som langt QT-syndrom, umålbare bazetter korrigert QTc eller mannlig > 450 ms, kvinner > 470 MS), unormalt forlengede arytmier forårsaket av ustabil koronararteriesykdom Pasienter med dekompensert kongestiv hjertesvikt (NYHA grad III eller IV) eller hjerteinfarkt, grad 2 eller høyere skjoldbruskkjertelsykdom, ascites eller ukontrollert pleural effusjon (CTCAE 5.0CAE). ≥ 2), historie med trombose eller hjerneslag, autoimmun sykdom og psykisk sykdom innen 6 måneder før administrering av testmedikamentet;
  7. Pasienter med arteriovenøse trombotiske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep), dyp venøs trombose og lungeemboli i løpet av de første 6 månedene ble screenet;
  8. Svulsten hadde invadert de viktige blodårene eller forskerne vurderte at svulsten sannsynligvis ville invadere de viktige blodårene under oppfølgingsstudien og forårsake dødelig massiv blødning;
  9. Ukontrollert infeksjon (innen 2 uker før administrering av testmedikamentet);
  10. Rutineundersøkelse av urin viste at urinprotein var ≥ + +, og 24-timers urinprotein var mer enn 1,0 G;
  11. Pasientene med grad 1 eller flere blødningshendelser (i henhold til CTCAE 5.0 > grad 1), inkludert mage-tarmkanalen, luftveiene, svulsten, urinveiene og hjerneblødningen, ble screenet;
  12. Pasienter behandlet med antikoagulantia eller vitamin K-antagonister (som warfarin, heparin eller deres analoger); Under forutsetningen om protrombintid internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5, er det tillatt å bruke lavdose antikoagulantia for forebyggende formål, slik som warfarin (ikke mer enn 1 mg daglig, oral), lavdose heparin (ikke mer enn 12000 u daglig) eller lavdose aspirin (ikke mer enn 100 mg daglig);
  13. Hepatitt C-virus (HCV) antistoff, Treponema pallidum antistoff eller humant immunsviktvirus (HIV) antistoff testresultater av en eller flere positive eller aktive hepatitt B pasienter (definert som HBV DNA ≥ 2000 IE / ml eller HBV DNA ≥ 104 kopier) ;
  14. Pasienter som mottok en medikamentell prøvebehandling innen 30 dager før de signerte skjemaet for informert samtykke;
  15. Pasienter som mottok transfusjon av røde blodlegemer eller blodplater innen 14 dager før første administrasjon;
  16. Fikk større kirurgisk behandling innen 4 uker før undertegning av informert samtykke (pasienten må komme seg helt og stabilisere seg før behandlingsstart);
  17. Pasienter med tidligere organtransplantasjonshistorie eller forbereder seg på organtransplantasjon;
  18. Gravide eller ammende kvinnelige pasienter;
  19. I følge etterforskerens vurdering er det andre grunner som ikke egner seg til å delta i denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AL8326
Pasienten vil motta AL8326 én gang daglig i 28-dagers syklus inntil utålelig toksisitet eller sykdomsprogresjon eller død eller frivillig seponering ved slutten av denne studien. Under behandlingen vil forsøkspersonene bli evaluert for anti-tumor-effekt og tilsvarende sikkerhetsundersøkelser hver 2. syklus, og tumor sykdomsstatus vil være i henhold til RECIST 1.1.
Legemiddel: AL8326 tabletter
10 mg/tablett; Oral administrering en gang daglig.
Andre navn:
  • AL8326

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
(Gruppe A) 24 uker progresjonsfri overlevelse (24 uker PFS)
Tidsramme: Hver 2 syklus (hver syklus er 28--dager)
Mål om å evaluere 24 ukers progresjonsfri overlevelse (24 uker PFS) av AL8326 hos pasienter med småcellet lungekreft (SCLC) uten sykdomsprogresjon (PR eller CR eller SD) etter førstelinjes platinabasert kjemoterapi.
Hver 2 syklus (hver syklus er 28--dager)
(Gruppe B og C) Objektiv svarprosent (ORR)
Tidsramme: Hver 2 syklus (hver syklus er 28--dager)
Objektiv responsrate (ORR) for SCLC-pasienter med tilbakefall eller progresjon etter førstelinjes platinakjemoterapi, og objektiv responsrate (ORR) for SCLC-pasienter med tilbakefall eller progresjon etter andrelinjebehandling eller over behandling.
Hver 2 syklus (hver syklus er 28--dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse (Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av CTCAE v5.0)
Tidsramme: Hver 2 syklus (hver syklus er 28--dager)
Mål om å evaluere sikkerheten og toleransen til al8326 monoterapi hos pasienter med småcellet lungekreft (SCLC) uten sykdomsprogresjon (PR eller CR eller SD) etter førstelinje platinabasert kjemoterapi; Sikkerhet og toleranse hos pasienter med småcellet lungekreft som har fått tilbakefall eller progresjon etter førstelinjeplatinabasert kjemoterapi; Sikkerhet og toleranse hos pasienter med småcellet lungekreft som får tilbakefall eller progresjon etter minst andrelinjebehandling (inkludert førstelinjebehandling som inneholder platina, annenlinjes monoterapi eller andre behandlinger).
Hver 2 syklus (hver syklus er 28--dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Advenchen Laboratories Nanjing Ltd.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. oktober 2020

Primær fullføring (Forventet)

1. september 2021

Studiet fullført (Forventet)

1. september 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. april 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. mai 2021

Først lagt ut (Faktiske)

18. mai 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. mai 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. mai 2021

Sist bekreftet

1. mai 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AL8326-CN-004

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere