Um Estudo de Fase Ib/IIA de AL8326 em Câncer de Pulmão de Pequenas Células

Critério de inclusão:

1. Todos os indivíduos ou representantes legais foram obrigados a fornecer consentimento informado por escrito e aprovado pelo comitê de ética antes do início de qualquer procedimento de triagem;

2. Idade ≥ 18 anos, ambos os sexos, pacientes com CPPC confirmado histologicamente e que preencham os seguintes critérios:

   Grupo A: Pacientes com câncer de pulmão de pequenas células sem progressão da doença (em remissão [PR ou Cr] ou doença estável [SD] de acordo com os critérios RECIST 1.1) após quimioterapia contendo platina de primeira linha, incluindo estágio extenso e estágio limitado que foram não elegível para radioterapia radical, recebeu quatro a seis ciclos de quimioterapia contendo platina anteriormente; Grupo B: Pacientes com câncer de pulmão de pequenas células que recidivaram ou progrediram após regimes quimioterápicos contendo platina de primeira linha; Grupo C: Pacientes com câncer de pulmão de pequenas células que recidivaram ou progrediram após pelo menos uma linha de terapia (incluindo terapia de primeira linha contendo platina, terapia de agente único de segunda linha ou outra); Notas: esquemas de quimioterapia contendo platina incluídos etoposido + cisplatina, etoposido + carboplatina, irinotecano + cisplatina, irinotecano + carboplatina, etoposido + lobaplatina; Os regimes de monoterapia de segunda linha incluem topotecano, irinotecano, paclitaxel, docetaxel, gemcitabina, etoposido oral, vinorelbina, temozolomida, ifosfamida; A segunda linha e outros tratamentos incluem pequenos agentes direcionados a moléculas, anticorpos monoclonais, etc.

3. O escore ECOG (PS) foi de 0,1;
4. Esperança de vida ≥ 12 semanas;
5. Os indivíduos no braço B/C tinham pelo menos uma lesão tumoral mensurável de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST 1.1;

6. O sujeito tinha órgão adequado e função da medula óssea atendendo aos seguintes critérios de teste de laboratório:

   1. Função da medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×10^9 / L (1500 / mm^3), plaquetas ≥ 80×10^9/L;
   2. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl;Função hepática: bilirrubina total sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN), com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert (hiperbilirrubinemia persistente ou recorrente que se manifesta como bilirrubina não conjugada elevada na ausência de evidência de hemólise ou patologia hepática);
   3. Aqueles sem metástases hepáticas, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5×LSN, aqueles com metástases hepáticas, ALT e AST ≤ 5×LSN;
   4. Função renal: creatinina sérica ≤ 1,5×LSN e depuração de creatinina endógena padrão ≥ 60 ml/min estimado pela fórmula de Cockcroft Gault, CCR (ml/min) = [(140 - idade)×peso (kg)] / [72× SCR (mg/dl)], feminino calculado×0,85;
   5. Coagulopatia: razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5;
   6. hemodinamicamente estável e fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% determinada pela ecocardiografia;
7. Tratamento anterior com quimioterapia citotóxica, medicina tradicional chinesa, terminando com pelo menos 4 semanas de intervalo da primeira dose, recebimento de nitroso ou mitomicina com pelo menos 6 semanas de intervalo e agentes de alvo molecular da classe TKI com pelo menos 4 semanas de intervalo e tendo recuperado para grau ≤ 1 de os efeitos tóxicos da quimioterapia anterior, com as seguintes exceções: a.alopecia;b. Toxicidade a longo prazo causada por radioterapia, que não pôde ser recuperada após o julgamento do investigador; c. Grau 2 induzido por platina e a seguinte neurotoxicidade, como deficiência auditiva (de acordo com critérios de terminologia comum para eventos adversos CTCAE V5.0);
8. As mulheres em idade fértil e todos os indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes (preservativos, esponjas anticoncepcionais, géis anticoncepcionais, membranas anticoncepcionais, DIUs, contraceptivos orais ou injetáveis, implantes subcutâneos, etc.) durante o estudo e para 3 meses após a interrupção.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que usaram comprimidos AL8326 no passado;
2. Alérgico a AL8326 ou seus análogos, ou a qualquer componente da prescrição de AL8326;
3. Os pacientes com história leptomeníngea ou metástase leptomeníngea ou metástase do sistema nervoso central (SNC) no momento da triagem apresentavam metástase cerebral incontrolável, compressão da medula espinhal e meningite cancerosa dentro de 8 semanas após a primeira medicação. o estado é estável e não necessita de tratamento com corticosteroides e cujo tempo de triagem é superior a 4 semanas antes do tratamento (incluindo radioterapia ou cirurgia) são excluídos;
4. Pacientes com segundo tumor atual ou anterior (exceto carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular totalmente tratado, carcinoma cervical in situ), a menos que tratamento radical tenha sido realizado e não haja evidência de recorrência e metástase nos últimos 5 anos;
5. Aqueles que têm histórico gastrointestinal óbvio ou doenças atuais, como incapacidade de engolir, úlcera péptica grave, náuseas e vômitos incontroláveis, diarreia crônica, obstrução intestinal ou outras doenças gastrointestinais crônicas difíceis de controlar nos últimos 3 meses, incapacidade de engolir medicamentos ou podem afetar a ingestão, transporte ou absorção de medicamentos, ou que já foram submetidos a gastrectomia total;
6. Pacientes com outras doenças primárias importantes, como hipertensão não controlada por medicamento único (pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg), arritmias que necessitam de intervenção clínica (como síndrome do QT longo, QTc corrigido por bazetts não mensurável ou masculino > 450 ms, feminino > 470 MS), arritmias anormalmente prolongadas causadas por doença arterial coronariana instável Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva descompensada (grau III ou IV da NYHA) ou infarto do miocárdio, doença tireoidiana grau 2 ou superior, ascite ou derrame pleural descontrolado (CTCAE 5.0 ≥ 2), história de trombose ou acidente vascular cerebral, doença autoimune e doença mental dentro de 6 meses antes da administração do medicamento em teste;
7. Os pacientes com eventos trombóticos arteriovenosos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório), trombose venosa profunda e embolia pulmonar nos primeiros 6 meses foram rastreados;
8. O tumor invadiu os vasos sanguíneos importantes ou os pesquisadores julgaram que o tumor provavelmente invadiria os vasos sanguíneos importantes durante o estudo de acompanhamento e causaria hemorragia maciça fatal;
9. Infecção descontrolada (dentro de 2 semanas antes da administração da droga de teste);
10. O exame de urina de rotina mostrou que a proteína na urina era ≥ + + e a proteína na urina de 24 horas era superior a 1,0 G;
11. Foram triados os pacientes com eventos hemorrágicos grau 1 ou mais (segundo CTCAE 5.0 > grau 1), incluindo trato gastrointestinal, sistema respiratório, tumor, trato urinário e hemorragia cerebral;
12. Pacientes tratados com anticoagulantes ou antagonistas da vitamina K (como varfarina, heparina ou seus análogos); Sob a premissa de relação normalizada internacional (INR) do tempo de protrombina ≤ 1,5, é permitido o uso de anticoagulantes de baixa dose para fins preventivos, como varfarina (não mais que 1 mg diários, via oral), heparina em baixa dose (não mais que 12.000 u diariamente) ou aspirina em baixa dose (não mais que 100 mg diariamente);
13. Resultados do teste de anticorpo do vírus da hepatite C (HCV), anticorpo do Treponema pallidum ou do vírus da imunodeficiência humana (HIV) de qualquer um ou mais pacientes positivos ou com hepatite B ativa (definido como HBV DNA ≥ 2.000 UI / ml ou HBV DNA ≥ 104 cópias) ;
14. Pacientes que receberam qualquer tratamento medicamentoso experimental dentro de 30 dias antes de assinar o formulário de consentimento informado;
15. Pacientes que receberam transfusão de hemácias ou plaquetas até 14 dias antes da primeira administração;
16. Recebeu tratamento cirúrgico maior dentro de 4 semanas antes de assinar o consentimento informado (o paciente deve se recuperar totalmente e estabilizar antes do início do tratamento);
17. Pacientes com história prévia de transplante de órgãos ou em preparação para transplante de órgãos;
18. Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes;
19. De acordo com o julgamento do investigador, existem outros motivos que não são adequados para participar deste estudo.