Badanie fazy Ib / IIA AL8326 w drobnokomórkowym raku płuc

Kryteria przyjęcia:

1. Wszyscy badani lub prawni zastępcy musieli wyrazić pisemną, zatwierdzoną przez komisję etyczną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur przesiewowych;

2. Wiek ≥ 18 lat, obojga płci, pacjenci z histologicznie potwierdzonym SCLC i spełniający następujące kryteria:

   Grupa A: Pacjenci z drobnokomórkowym rakiem płuca bez progresji choroby (w stanie remisji [PR lub Cr] lub stabilnej choroby [SD] zgodnie z kryteriami RECIST 1.1) po chemioterapii pierwszego rzutu zawierającej związki platyny, w tym w zaawansowanym i ograniczonym stadium, którzy zostali niekwalifikujący się do radykalnej radioterapii, otrzymał wcześniej cztery do sześciu cykli chemioterapii zawierającej platynę; Grupa B: Pacjenci z drobnokomórkowym rakiem płuca, u których doszło do nawrotu lub progresji po chemioterapii pierwszego rzutu zawierającej platynę; Grupa C: Pacjenci z drobnokomórkowym rakiem płuca, u których doszło do nawrotu lub progresji po co najmniej jednej linii leczenia (w tym terapii pierwszego rzutu zawierającej platynę, monoterapii drugiego rzutu lub innej); Uwagi: schematy chemioterapii zawierające platynę obejmowały etopozyd + cisplatyna, etopozyd + karboplatyna, irinotekan + cisplatyna, irynotekan + karboplatyna, etopozyd + lobaplatyna; schematy monoterapii drugiego rzutu obejmują topotekan, irynotekan, paklitaksel, docetaksel, gemcytabinę, etopozyd doustny, winorelbinę, temozolomid, ifosfamid; leczenie drugiego rzutu i kolejnych obejmuje małe środki ukierunkowane na cząsteczkę, przeciwciała monoklonalne itp.

3. Wynik ECOG (PS) wyniósł 0,1;
4. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni;
5. Pacjenci w grupie B/C mieli co najmniej jedną mierzalną zmianę nowotworową zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych (RECIST 1.1;

6. Pacjent miał odpowiednią czynność narządów i szpiku kostnego, spełniającą następujące kryteria badań laboratoryjnych:

   1. Czynność szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5×10^9 / L (1500 / mm^3), płytki krwi ≥ 80×10^9/L;
   2. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl; Czynność wątroby: bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN), z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta (utrzymująca się lub nawracająca hiperbilirubinemia, która objawia się zwiększeniem stężenia bilirubiny niezwiązanej przy braku dowodów na hemoliza lub patologia wątroby);
   3. Osoby bez przerzutów do wątroby, aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≤ 2,5 × ULN, osoby z przerzutami do wątroby, ALT i AST ≤ 5 × ULN;
   4. Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5×GGN i standardowy endogenny klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min oszacowany za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta, CCR (ml/min) = [(140 - wiek)×waga (kg)] / [72× SCR (mg / dl)], kobiety obliczone × 0,85;
   5. Koagulopatia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5;
   6. stabilna hemodynamicznie i frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym;
7. Wcześniejsze leczenie chemioterapią cytotoksyczną, tradycyjną medycyną chińską, zakończone co najmniej 4-tygodniową przerwą od pierwszej dawki, otrzymywanie nitrozo lub mitomycyny co najmniej 6 tygodni oraz leków klasy TKI ukierunkowanych molekularnie co najmniej 4 tygodnie i powrót do stopnia ≤ 1 od toksyczne skutki poprzedniej chemioterapii, z następującymi wyjątkami: a.łysienie;b. Długotrwała toksyczność spowodowana radioterapią, której nie można było usunąć po ocenie badacza;c. indukowane platyną stopnia 2 i następująca neurotoksyczność, taka jak upośledzenie słuchu (zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dla zdarzeń niepożądanych CTCAE V5.0);
8. Kobiety w wieku rozrodczym i wszyscy mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji (prezerwatywy, gąbki antykoncepcyjne, żele antykoncepcyjne, błony antykoncepcyjne, wkładki domaciczne, doustne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne, implanty podskórne itp.) 3 miesiące po odstawieniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy stosowali tabletki AL8326 w przeszłości;
2. Uczulenie na AL8326 lub jego analogi lub na jakikolwiek składnik na receptę AL8326;
3. Pacjenci z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych w wywiadzie lub przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych lub przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w czasie badania przesiewowego mieli niekontrolowane przerzuty do mózgu, ucisk rdzenia kręgowego i nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych w ciągu 8 tygodni po pierwszym leczeniu. stan jest stabilny i nie wymaga leczenia kortykosteroidami oraz których czas badania przesiewowego jest dłuższy niż 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia (w tym radioterapii lub operacji) są wykluczone;
4. Pacjenci z obecnym lub przebytym drugim nowotworem (z wyjątkiem w pełni leczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego, raka in situ szyjki macicy), chyba że przeprowadzono radykalne leczenie i nie ma dowodów na nawrót i przerzuty w ciągu ostatnich 5 lat;
5. Ci, którzy mają ewidentny wywiad żołądkowo-jelitowy lub obecne choroby, takie jak niezdolność do połykania, ciężki wrzód trawienny, niekontrolowane nudności i wymioty, przewlekła biegunka, niedrożność jelit lub inne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe, które są trudne do opanowania w ciągu ostatnich 3 miesięcy, niezdolność do połykania leków lub mogą wpływać na przyjmowanie, transport lub wchłanianie leków lub które przeszły wcześniej całkowitą resekcję żołądka;
6. Pacjenci z innymi ważnymi chorobami pierwotnymi, takimi jak niekontrolowane pojedynczo lekiem nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥ 160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg), zaburzenia rytmu serca wymagające interwencji klinicznej (takie jak zespół wydłużonego odstępu QT, niemierzalne QTc skorygowane wg Bazetta lub > 450 ms, kobiety > 470 MS), nieprawidłowo przedłużające się zaburzenia rytmu spowodowane niestabilną chorobą wieńcową Pacjenci z niewyrównaną zastoinową niewydolnością serca (stopień III lub IV wg NYHA) lub zawałem mięśnia sercowego stopnia 2. lub wyższym, chorobą tarczycy, wodobrzuszem lub niekontrolowanym wysiękiem opłucnowym (CTCAE 5,0 ≥ 2), historia zakrzepicy lub udaru mózgu, choroby autoimmunologicznej i choroby psychicznej w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanego leku;
7. Badaniem przesiewowym objęto pacjentów z incydentami zakrzepicy tętniczo-żylnej, takimi jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający napad niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna w ciągu pierwszych 6 miesięcy;
8. guz zaatakował ważne naczynia krwionośne lub naukowcy ocenili, że guz prawdopodobnie zaatakował ważne naczynia krwionośne podczas badania kontrolnego i spowodował śmiertelny, masywny krwotok;
9. Niekontrolowana infekcja (w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku);
10. Rutynowe badanie moczu wykazało, że białko w moczu było ≥ + +, a dobowe białko w moczu było większe niż 1,0 G;
11. Badaniem przesiewowym objęto pacjentów z krwawieniami stopnia 1. lub wyższym (według CTCAE 5.0 > stopnia 1.), w tym z przewodu pokarmowego, układu oddechowego, guza, dróg moczowych i krwotoku mózgowego;
12. Pacjenci leczeni lekami przeciwzakrzepowymi lub antagonistami witaminy K (takimi jak warfaryna, heparyna lub ich analogi); Przy założeniu międzynarodowego współczynnika znormalizowanego czasu protrombinowego (INR) ≤ 1,5 dopuszcza się profilaktyczne stosowanie małych dawek antykoagulantów, takich jak warfaryna (nie więcej niż 1 mg na dobę, doustnie), heparyna w małej dawce (nie więcej niż 12000 j.m. na dobę) lub małą dawkę aspiryny (nie więcej niż 100 mg na dobę);
13. Wynik testu na przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), przeciwciała Treponema pallidum lub przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV) u jednego lub więcej dodatnich lub aktywnych pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B (zdefiniowane jako DNA HBV ≥ 2000 IU / ml lub DNA HBV ≥ 104 kopii) ;
14. Pacjenci, którzy otrzymali jakiekolwiek leczenie próbne w ciągu 30 dni przed podpisaniem formularza świadomej zgody;
15. Pacjenci, którzy otrzymali transfuzję krwinek czerwonych lub płytek krwi w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem;
16. Przeszedł duże leczenie chirurgiczne w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody (pacjent musi w pełni wyzdrowieć i ustabilizować się przed rozpoczęciem leczenia);
17. Pacjenci po przeszczepieniu narządu w wywiadzie lub przygotowujący się do przeszczepu narządu;
18. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią;
19. Według oceny badacza istnieją inne powody, które nie nadają się do udziału w tym badaniu.