En fas Ib/IIA-studie av AL8326 i småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

1. Alla försökspersoner eller juridiska surrogat var skyldiga att ge skriftligt, godkänt av etikkommittén informerat samtycke innan några screeningförfaranden inleddes;

2. Ålder ≥ 18 år, båda könen, patienter med histologiskt bekräftad SCLC och som uppfyller följande kriterier:

   Grupp A: Patienter med småcellig lungcancer utan sjukdomsprogression (i remission [PR eller Cr] eller stabil sjukdomsstatus [SD] enligt RECIST 1.1-kriterier) efter första linjens platinainnehållande kemoterapi, inklusive omfattande stadium och begränsat stadium som var inte kvalificerad för radikal strålbehandling, fick fyra till sex cykler av platinainnehållande kemoterapi tidigare; Grupp B: Patienter med småcellig lungcancer som har recidiverat eller utvecklats efter första linjens platinainnehållande kemoterapiregimer; Grupp C: Patienter med småcellig lungcancer som har återfallit eller progredierat efter minst en behandlingslinje (inklusive första linjens platinainnehållande terapi, andra linjens singelmedelsterapi eller annat); Anmärkningar: platinainnehållande kemoterapiregimer inkluderade etoposid + cisplatin, etoposid + karboplatin, irinotekan + cisplatin, irinotekan + karboplatin, etoposid + lobaplatin; Andra linjens monoterapiregimer inkluderar topotekan, irinotekan, paklitaxel, docetaxel, gemcitabin, oral etoposid, teosmolfamide, andra linjära behandlingar, och andra linjens monoterapi; molekyler riktade medel, monoklonala antikroppar, etc.

3. ECOG (PS) poäng var 0,1;
4. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor;
5. Försökspersoner i arm B/C hade minst en mätbar tumörskada enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST 1.1;

6. Försökspersonen hade adekvat organ- och benmärgsfunktion som uppfyller följande laboratorietestkriterier:

   1. Benmärgsfunktion: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5×10^9 / L (1500 / mm^3), trombocyter ≥ 80×10^9/L;
   2. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; Leverfunktion: total serumbilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN), med undantag för patienter med Gilberts syndrom (ihållande eller återkommande hyperbilirubinemi som visar sig som förhöjt okonjugerat bilirubin i avsaknad av tecken på bevis på hemolys eller leverpatologi);
   3. De utan levermetastaser, alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5×ULN, de med levermetastaser, ALT och ASAT ≤ 5×ULN;
   4. Njurfunktion: serumkreatinin ≤ 1,5×ULN och ett standardiserat endogent kreatininclearance ≥ 60 ml/min uppskattat med Cockcroft Gault-formeln, CCR (ml/min) = [(140 - ålder)×Vikt (kg)] / [72× SCR (mg/dl)], honor som beräknat×0,85;
   5. Koagulopati: internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5;
   6. Hemodynamiskt stabil och vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, bestämt med ekokardiografi;
7. Tidigare behandling med cellgiftsbehandling, traditionell kinesisk medicin, med minst 4 veckors mellanrum från första dosen, mottagande av nitroso eller mitomycin med minst 6 veckors mellanrum och TKI-klass molekylärt riktade medel med minst 4 veckors mellanrum och har återhämtat sig till grad ≤ 1 från de toxiska effekterna av tidigare kemoterapi, med följande undantag: a.alopeci;b. Långtidstoxicitet orsakad av strålbehandling, som inte kunde återställas efter utredarens bedömning;c. Platina inducerad grad 2 och följande neurotoxicitet såsom hörselnedsättning (enligt vanliga terminologikriterier för biverkningar CTCAE V5.0);
8. Kvinnor i fertil ålder och alla manliga försökspersoner måste gå med på att använda mycket effektiva preventivmetoder (kondomer, preventivsvampar, preventivmedel, preventivmedelsmembran, spiral, orala eller injicerbara preventivmedel, subkutana implantat, etc.) under studiens varaktighet och för 3 månader efter avslutad behandling.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som hade använt AL8326 tabletter tidigare;
2. Allergisk mot AL8326 eller dess analoger, eller mot någon komponent i receptet av AL8326;
3. Patienterna med leptomeningeal historia eller leptomeningeal metastas eller metastas i centrala nervsystemet (CNS) vid tidpunkten för screening hade okontrollerbar hjärnmetastas, ryggmärgskompression och cancer hjärnhinneinflammation inom 8 veckor efter den första medicineringen. Patienter med CNS-metastaser eller ryggmärgskompression vars kliniska status är stabil och inte behöver kortikosteroidbehandling och vars screeningtid är mer än 4 veckor före behandling (inklusive strålbehandling eller kirurgi) är uteslutna;
4. Patienter med nuvarande eller tidigare andra tumör (förutom fullt behandlat basalcellscancer i hud eller skivepitelcancer, cervixcarcinom in situ), såvida inte radikal behandling har utförts och det inte finns några tecken på återfall och metastaser under de senaste 5 åren;
5. De som har uppenbar gastrointestinal historia eller aktuella sjukdomar, såsom oförmåga att svälja, allvarliga magsår, okontrollerbart illamående och kräkningar, kronisk diarré, tarmobstruktion eller andra kroniska gastrointestinala sjukdomar som är svåra att kontrollera under de senaste 3 månaderna, oförmåga att svälja läkemedel eller kan påverka intag, transport eller absorption av läkemedel, eller som har genomgått total gastrectomy tidigare;
6. Patienter med andra viktiga primära sjukdomar, såsom okontrollerad hypertoni med enstaka läkemedel (systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg), arytmier som behöver klinisk intervention (såsom långt QT-syndrom, omätbara bazetts korrigerade QTc eller manliga > 450 ms, kvinnor > 470 MS), onormalt förlängda arytmier orsakade av instabil kranskärlssjukdom Patienter med dekompenserad kongestiv hjärtsvikt (NYHA grad III eller IV) eller hjärtinfarkt, grad 2 eller högre sköldkörtelsjukdom, ascites eller okontrollerad pleurautgjutning (CTCAE). ≥ 2), historia av trombos eller stroke, autoimmun sjukdom och psykisk sjukdom inom 6 månader före administrering av testläkemedlet;
7. Patienterna med arteriovenösa trombotiska händelser såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack), djup ventrombos och lungemboli under de första 6 månaderna screenades;
8. Tumören hade invaderat de viktiga blodkärlen eller så bedömde forskarna att tumören sannolikt skulle invadera de viktiga blodkärlen under uppföljningsstudien och orsaka dödlig massiv blödning;
9. Okontrollerad infektion (inom 2 veckor före administreringen av testläkemedlet);
10. Rutinundersökning av urin visade att urinprotein var ≥ + +, och 24-timmars urinprotein var mer än 1,0 G;
11. Patienterna med grad 1 eller fler blödningar (enligt CTCAE 5.0 > grad 1), inklusive mag-tarmkanalen, andningsorganen, tumören, urinvägarna och hjärnblödningen, screenades;
12. Patienter som behandlas med antikoagulantia eller vitamin K-antagonister (såsom warfarin, heparin eller deras analoger); Under förutsättningen att protrombintid internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 är det tillåtet att använda lågdosantikoagulantia i förebyggande syfte, såsom warfarin (högst 1 mg dagligen, oral), lågdos heparin (högst mer än 12000 u dagligen) eller lågdos aspirin (högst 100 mg dagligen);
13. Hepatit C virus (HCV) antikropp, Treponema pallidum antikropp eller humant immunbristvirus (HIV) antikroppstestresultat från en eller flera positiva eller aktiva hepatit B patienter (definierad som HBV DNA ≥ 2000 IE/ml eller HBV DNA ≥ 104 kopior) ;
14. Patienter som fick någon läkemedelsbehandling inom 30 dagar innan de undertecknade formuläret för informerat samtycke;
15. Patienter som fick röda blodkroppar eller blodplättstransfusion inom 14 dagar före den första administreringen;
16. Fick större kirurgisk behandling inom 4 veckor innan det informerade samtycket undertecknades (patienten måste återhämta sig helt och stabilisera sig innan behandlingen påbörjas);
17. Patienter med tidigare organtransplantationshistoria eller som förbereder sig för organtransplantation;
18. Gravida eller ammande kvinnliga patienter;
19. Enligt utredarens bedömning finns det andra skäl som inte är lämpliga att delta i denna studie.