NT-I7 pour le sarcome de Kaposi chez les patients avec ou sans VIH

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un sarcome de Kaposi histologiquement confirmé
• Les patients doivent avoir une maladie évaluable. Remarque : Le sarcome de Kaposi sera évalué à l'aide d'une version modifiée (conformément aux études du National Cancer Institute [NCI]) des définitions de la stadification et de la réponse du Comité d'oncologie du groupe d'essais cliniques sur le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) (ACTG) pour le SK
• Aucune limite supérieure ou inférieure sur le nombre de traitements antérieurs ou le stade de la maladie
• Les patients séropositifs doivent avoir suivi un traitement antirétroviral (ART) efficace pendant au moins 3 mois avant l'inscription, avec un SK persistant affectant la qualité de vie en raison d'une maladie T1 ou d'une maladie T0 avec une régression inadéquate de la maladie sous ART seul
• Les patients séropositifs doivent avoir des charges virales VIH indétectables =< 40 copies/mL mesurées à l'aide d'un test commercial approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) avec une limite inférieure de détection entre =< 20 copies/mL et =< 40 copies/mL

• Les patients présentant une atteinte viscérale doivent :

  • Répondre à d'autres critères d'éligibilité
  • Avoir tout/tous les symptômes associés à la tumeur = < grade 2 selon les critères CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) ; et/ou
  • Ne nécessite aucune intervention immédiate (par ex. léger suintement de SK oral n'est pas un critère d'exclusion)
• Les patients doivent fournir une biopsie au trocart, à l'emporte-pièce ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale obtenue jusqu'à 28 jours avant le début du traitement. Un échantillon de tumeur d'archive obtenu dans l'année suivant le dépistage est autorisé si la biopsie avant le traitement est jugée dangereuse ou techniquement irréalisable
• Les patients doivent avoir >= 18 ans le jour de la signature du document de consentement éclairé. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du NT-I7 chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude mais seront éligibles pour de futurs essais pédiatriques
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucocytes >= 2 500/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 000/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Hémoglobine >= 9/dL
• Bilirubine totale = < 1,5 limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) OU < 3 x LSN institutionnelle pour le syndrome de Gilbert ou les inhibiteurs de la protéase du VIH
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) / alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) = < 2,5 x LSN institutionnelle
• Créatinine =< 2 x LSN institutionnelle OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 par Cockcroft-Gault. À la discrétion du médecin traitant, une clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures peut être obtenue et utilisée comme référence si la clairance de la créatinine par Cockcroft-Gault est < 30 et empêche l'inscription du patient à l'essai
• Les patients atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) doivent suivre un traitement antiviral suppressif
• Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir une charge virale en VHC indétectable en raison d'un traitement antérieur ou d'une résolution naturelle
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures avant de recevoir la première dose de l'agent de l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
• Les effets du NT-I7 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que le NT-I7 peut avoir un effet indésirable sur la grossesse et présente un risque pour le fœtus humain, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 90 jours après la fin de l'administration de NT-I7
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant reçu une chimiothérapie, une radiothérapie ou un autre traitement dirigé contre le SK autre que le TAR pour le VIH dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude
• Patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables liés au système immunitaire dus à un traitement antérieur (c'est-à-dire qui présentent des toxicités résiduelles > grade 1) à l'exception de l'hypothyroïdie prise en charge par une supplémentation en lévothyroxine
• Patients ayant reçu un traitement avec tout autre agent expérimental dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude
• Patients présentant une hypersensibilité connue aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps humains recombinants
• Patients ayant des antécédents de réactions allergiques graves, anaphylactiques ou d'autres réactions d'hypersensibilité aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
• - Patients ayant reçu un traitement avec des agents immunostimulants systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron [IFN]-alpha ou l'interleukine [IL]-2, le pomalidomide ou les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire) dans les 6 semaines précédant le début du traitement à l'étude

• Patients ayant reçu un traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-TNF) dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude

  • Les patients qui ont reçu des médicaments immunosuppresseurs systémiques aigus à faible dose (par exemple, une dose unique de dexaméthasone pour les nausées) peuvent être inscrits ;
  • L'utilisation de corticostéroïdes inhalés et de minéralocorticoïdes (par exemple, fludrocortisone) pour les patients souffrant d'hypotension orthostatique ou d'insuffisance corticosurrénalienne est autorisée

• Les patients qui ont des antécédents ou un risque de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie intestinale inflammatoire, la thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjögren, la paralysie de Bell, le syndrome de Guillain-Barré, sclérose en plaques, maladie thyroïdienne auto-immune, vascularite ou glomérulonéphrite. Remarque : les éléments suivants ne seront PAS exclusifs :

  • La présence de preuves de laboratoire d'une maladie auto-immune (par exemple, titre positif d'anticorps antinucléaires (ANA) ou anticoagulant lupique) sans symptômes associés
  • Preuve clinique de vitiligo ou d'autres formes de maladie dépigmentante
  • Auto-immunité légère n'affectant pas la fonction des principaux organes (par exemple, psoriasis limité)
• Patients présentant une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association Classe III ou IV), une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un infarctus du myocarde récent (au cours des 6 derniers mois). Les patients ayant des antécédents connus de traitement par des agents cardiotoxiques, y compris les anthracyclines, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association.
• Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car les effets du NT-I7 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par NT-I7, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par NT-I7
• Patients ayant des antécédents de greffe d'organe solide ou de cellules souches allogéniques
• Patients présentant une régression continue du SK sous TAR seul. Maladie stable autorisée
• Patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante nécessitant un traitement actif
• Patients atteints de tuberculose active
• Patients ayant des antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie (y compris d'origine médicamenteuse), de pneumonie organisée (bronchiolite oblitérante, pneumonie organisée cryptogénique, etc.) ou de signes de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie (TDM) thoracique. Les antécédents de pneumopathie radique dans le champ de rayonnement (fibrose) sont autorisés