NT-I7 para sarcoma de Kaposi en pacientes con o sin VIH

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener sarcoma de Kaposi histológicamente confirmado
• Los pacientes deben tener una enfermedad evaluable. Nota: El sarcoma de Kaposi se evaluará utilizando una versión modificada (coherente con los estudios del Instituto Nacional del Cáncer [NCI]) de las definiciones de estadificación y respuesta del Comité de Oncología del Grupo de Ensayos Clínicos (ACTG) del Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) para el KS
• Sin límite superior o inferior en el número de terapias previas o etapa de la enfermedad
• Los pacientes con VIH deben haber recibido una terapia antirretroviral (ART) eficaz durante al menos 3 meses antes de la inscripción, con SK persistente que afecta la calidad de vida debido a la enfermedad T1 o T0 con una regresión inadecuada de la enfermedad solo con ART
• Los pacientes seropositivos deben tener cargas virales de VIH indetectables =< 40 copias/ml medidas con un ensayo comercial aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) con un límite inferior de detección entre =< 20 copias/ml y =< 40 copias/ml

• Los pacientes con afectación visceral deben:

  • Cumplir con otros criterios de elegibilidad
  • Tiene alguno/todos los síntomas asociados con el tumor = < grado 2 según los criterios de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE); y/o
  • No requieren intervención inmediata (por ej. exudación leve de KS oral no es un criterio de exclusión)
• Los pacientes deben proporcionar una biopsia por escisión, sacabocados o punzón recién obtenida de una lesión tumoral obtenida hasta 28 días antes del inicio del tratamiento. Se permite una muestra de tumor de archivo obtenida dentro de 1 año de la selección si la biopsia previa al tratamiento se considera insegura o técnicamente no factible
• Los pacientes deben tener >= 18 años de edad el día de la firma del documento de consentimiento informado. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de NT-I7 en pacientes < 18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio pero serán elegibles para futuros ensayos pediátricos.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucocitos >= 2500/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 9/dL
• Bilirrubina total = < 1,5 límite superior institucional de la normalidad (LSN) O < 3 x LSN institucional para el síndrome de Gilbert o inhibidores de la proteasa del VIH
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) / alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) = < 2,5 x ULN institucional
• Creatinina =< 2 x LSN institucional O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 por Cockcroft-Gault. A discreción del médico tratante, se podría obtener un aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas y utilizarlo como estándar de oro si el aclaramiento de creatinina por Cockcroft-Gault es < 30 y evita que el paciente se inscriba en el ensayo.
• Los pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) deben estar en terapia antiviral supresora
• Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben tener una carga viral del VHC indetectable debido a un tratamiento previo o resolución natural
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas antes de recibir la primera dosis del agente del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Se desconocen los efectos de NT-I7 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que la NT-I7 puede tener un efecto adverso sobre el embarazo y supone un riesgo para el feto humano, las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de entrada al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 90 días posteriores a la finalización de la administración de NT-I7.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia, radioterapia u otra terapia dirigida para el KS distinta de ART para el VIH dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Pacientes que no se han recuperado de eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico debido a una terapia previa (es decir, tienen toxicidades residuales > grado 1) con la excepción del hipotiroidismo manejado con levotiroxina suplementaria
• Pacientes que hayan recibido tratamiento con cualquier otro agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos humanos recombinantes
• Pacientes que tienen antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión.
• Pacientes que hayan recibido tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos (incluidos, entre otros, interferón [IFN]-alfa o interleucina [IL]-2, pomalidomida o inhibidores del punto de control inmunitario) en las 6 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio

• Pacientes que hayan recibido tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes antifactor de necrosis tumoral [anti-TNF]) en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio

  • Los pacientes que han recibido medicamentos inmunosupresores sistémicos agudos en dosis bajas (p. ej., una dosis única de dexametasona para las náuseas) pueden inscribirse;
  • Se permite el uso de corticosteroides inhalados y mineralocorticoides (por ejemplo, fludrocortisona) para pacientes con hipotensión ortostática o insuficiencia adrenocortical.

• Pacientes que tienen antecedentes o riesgo de enfermedad autoinmune, incluidos, entre otros, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con el síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjogren, parálisis de Bell, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, enfermedad tiroidea autoinmune, vasculitis o glomerulonefritis. Nota: NO serán excluyentes:

  • La presencia de evidencia de laboratorio de enfermedad autoinmune (por ejemplo, título positivo de anticuerpos antinucleares (ANA) o anticoagulante lúpico) sin síntomas asociados
  • Evidencia clínica de vitíligo u otras formas de enfermedad despigmentante
  • Autoinmunidad leve que no afecta la función de los órganos principales (p. ej., psoriasis limitada)
• Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (Clase III o IV de la New York Heart Association), angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, infarto de miocardio reciente (dentro de los últimos 6 meses). Los pacientes con antecedentes conocidos de tratamiento con agentes cardiotóxicos, incluidas las antraciclinas, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York.
• Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque se desconocen los efectos de NT-I7 en el feto humano en desarrollo. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con NT-I7, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con NT-I7.
• Pacientes con antecedentes de trasplante alogénico o de órgano sólido
• Pacientes con regresión continua del SK solo con TAR. Enfermedad estable permitida
• Pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente que requiera terapia activa
• Pacientes con tuberculosis activa
• Pacientes que tienen antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis (incluida la inducida por fármacos), neumonía organizada (bronquiolitis obliterante, neumonía organizada criptogénica, etc.) o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de detección. Se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación (fibrosis)